文章核心观点 - Tiziana Life Sciences公司已启动其鼻内给药foralumab（一种全人源抗CD3单克隆抗体）治疗早期阿尔茨海默病的2期临床试验患者入组 并计划于下周对首位患者给药[1] 该试验将评估其作为单药疗法以及与FDA批准的淀粉样蛋白疗法联合使用的效果[2] - 试验启动基于新的影像学证据 该证据表明即使在使用lecanemab（商品名Leqembi®）清除淀粉样斑块后 阿尔茨海默病患者脑中仍存在持续且广泛的小胶质细胞激活 即神经炎症[3][6] 这为foralumab靶向残余神经炎症提供了生物学依据[10] - 公司认为鼻内foralumab通过诱导调节性T细胞迁移至大脑并抑制活化的小胶质细胞 可直接应对残余神经炎症 这有望为阿尔茨海默病治疗提供一种全新的、针对炎症成分的范式[6][10][11] 临床试验详情 - 试验设计：这是一项2期随机、安慰剂对照的早期阿尔茨海默病临床试验[1] 旨在评估鼻内foralumab作为单药疗法以及与lecanemab或donanemab联合使用的安全性、耐受性和有效性[11] - 试验目标：评估foralumab单药是否能通过抑制神经炎症来减少小胶质细胞激活并减缓认知衰退 以及评估其与抗淀粉样蛋白疗法联合是否通过同时靶向淀粉样蛋白病理和持续的小胶质细胞炎症而产生叠加或协同效益[9] - 关键终点：包括通过TSPO-PET成像测量的神经炎症、认知功能以及与淀粉样蛋白和tau病理相关的生物标志物变化[11] 首位患者预计将于下周开始给药[1][8] 药物机制与支持证据 - 药物机制：鼻内foralumab是一种全人源抗CD3单克隆抗体 旨在诱导调节性T细胞并抑制病理性神经炎症[10] 它是目前临床开发中唯一全人源抗CD3单克隆抗体[13] - 阿尔茨海默病证据：TSPO-PET扫描显示 一名接受lecanemab治疗的阿尔茨海默病患者大脑中仍存在持续且广泛的小胶质细胞激活 证明淀粉样斑块减少后神经炎症依然存在[3][4] - 多发性硬化症证据：在继发性进展型多发性硬化症患者中 为期6个月的鼻内foralumab治疗显示小胶质细胞激活显著减少[6] 在一项开放标签扩展访问项目中 所有14名非活动性继发性进展型多发性硬化症患者在6个月内病情均有改善或保持稳定[12] 公司战略与药物定位 - 公司战略：Tiziana Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司 致力于利用变革性给药技术开发突破性疗法[13] 其创新的鼻内给药方法相比静脉给药 有望提高疗效并改善安全性和耐受性[13] - 药物定位：鼻内foralumab有望成为首款针对阿尔茨海默病炎症成分的疗法 该炎症成分在淀粉样蛋白清除后仍保持活跃[10] 其免疫调节作用为治疗神经炎症和神经退行性疾病提供了新途径[13] - 开发进展：除阿尔茨海默病外 鼻内foralumab目前也正在一项针对非活动性继发性进展型多发性硬化症患者的2a期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验中进行研究[12]