文章核心观点 - 礼来公司新型肥胖症药物retatrutide在后期临床试验中展现出超越现有最强疗法Zepbound的减重效果，并显著缓解膝关节炎疼痛，为公司巩固在预计达千亿美元规模的肥胖症市场领先地位提供了关键武器 [1][3][7] 药物疗效数据 - 在为期68周的试验中，接受最高剂量治疗的肥胖及膝关节炎患者平均减重23.7%，超出华尔街20%-23%的预期 [1][4] - 若仅统计坚持用药的患者，减重幅度提升至28.7% [4] - 该数据超越了礼来现有减肥针Zepbound（活性成分替尔泊肽）在后期研究中达到的最高平均减重22.5% [4] - 药物同时使膝骨关节炎疼痛平均减轻62.6%，超过八分之一的患者在试验结束时完全摆脱膝痛 [1][4] 药物机制与开发进展 - Retatrutide是一种“三重G”药物，通过模拟GLP-1、GIP和胰高血糖素三种激素发挥作用，机制不同于现有仅作用于一种或两种激素的疗法 [3][6] - 该药物是首次披露后期临床数据，礼来预计到2026年底前公布另外七项三期临床试验的结果 [3][6] - 公司认为该药物可能成为有显著减重需求及某些并发症（如膝骨关节炎）患者的重要选择 [6] 副作用与停药情况 - 副作用导致约18%接受最高剂量治疗的患者停药，安慰剂组停药比例为4% [5] - 停药率与患者起始BMI“高度相关”，包括因“感觉减重过度”而停药的情况 [5] - 最高剂量组中，约43%的患者出现恶心，33%出现腹泻，20.9%出现呕吐 [5] - 超过五分之一的患者经历了感觉异常，但症状通常较轻，很少导致停药 [5] 市场竞争与行业前景 - 礼来目前在肥胖症药物市场占据主导地位，其Zepbound已成为最受欢迎的减肥药物 [7] - 一些分析师预计，到2030年代，减肥和糖尿病药物市场规模可能达到约1000亿美元 [3][7] - 竞争对手诺和诺德有采用类似三管齐下机制的药物处于更早期开发阶段，意味着需要数年才能投放市场 [7] - 诺和诺德去年实验性药物CagriSema帮助患者平均减重20.4%，未达公司承诺的25%目标，导致其股价创纪录暴跌 [7] 公司战略与未来定位 - 礼来正押注retatrutide成为继Zepbound及即将推出的口服药之后的新增长支柱，以维持其对诺和诺德的市场份额优势 [3] - 公司正加速开发更有效、更易服用或副作用更少的下一代药物以维持竞争优势 [7] - 公司首席科学官表示，retatrutide可能最适合BMI非常高或有肥胖相关并发症、需要高度减重的患者 [7] - 试验还显示，9毫克和12毫克两种剂量均降低了心脏病标志物和血压 [7]