核心观点 - 诺华公司宣布其药物ianalumab联合eltrombopag在治疗既往接受过皮质类固醇治疗的原发性免疫性血小板减少症患者的VAYHIT2 III期临床试验中取得积极结果 数据显示该联合疗法显著延长了疾病控制时间并提高了持续应答率 有望改变ITP的治疗模式 减少患者对长期慢性治疗的需求 [1][3][4][6] 临床试验结果 - 主要终点（至治疗失败时间）：ianalumab (9 mg/kg) 联合eltrombopag组的中位至治疗失败时间为13.0个月 是安慰剂联合eltrombopag组（4.7个月）的2.8倍 疾病控制延长了45% 风险比(HR)为0.55 (95% CI: 0.32, 0.92; p=0.021) [1][5][6] - 关键次要终点（6个月稳定应答率）：ianalumab (9 mg/kg) 联合eltrombopag组有62.0%的患者在6个月时达到持续血小板计数改善 显著高于安慰剂联合eltrombopag组的39.2% (p=0.023) [3][5][6] - 患者报告结局（疲劳改善）：根据PROMIS疲劳量表评估 ianalumab联合eltrombopag组的疲劳评分平均降低7.7分 优于安慰剂联合eltrombopag组的3.6分 [3] - 剂量反应：试验评估了两种剂量 9 mg/kg剂量在主要和关键次要终点均显示出统计学显著改善 3 mg/kg剂量在主要终点显示显著改善(HR 0.58; p=0.023) 在关键次要终点（56.9% vs 39.2%）显示出数值上的改善 [4][5] 药物机制与潜力 - 双重作用机制：Ianalumab是一种全人源单克隆抗体 其新颖的双重作用机制旨在通过抗体依赖性细胞毒性耗竭B细胞 同时阻断BAFF-R介导的B细胞功能和存活信号 以针对驱动ITP自身免疫反应的B细胞 [4][9] - 短期给药方案：在ITP治疗中 Ianalumab采用每月一次静脉输注 共四剂的短期疗程 有潜力为患者提供持久的疾病控制 减少对持续治疗的需求 [4][6] - 广泛的适应症潜力：Ianalumab正在研究用于治疗多种B细胞驱动的自身免疫性疾病 包括干燥综合征、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体型自身免疫性溶血性贫血和弥漫性皮肤系统性硬化症 [9] 公司后续计划与药物地位 - 监管提交计划：诺华计划将VAYHIT2的二线ITP数据与正在进行的一线ITP试验VAYHIT1的结果一起 于2027年提交给卫生当局 [6][8] - 研发进展：VAYHIT2是ianalumab取得的第三个阳性III期试验结果 此前在成人活动性干燥综合征中已获得两项阳性III期试验结果 [8] - 孤儿药资格：Ianalumab已获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局授予的孤儿药认定 [8] - 资产来源：Ianalumab源于与MorphoSys AG的早期合作 诺华于2024年以27亿欧元现金收购了该公司 [9][17] 疾病背景与未满足需求 - 疾病负担：原发性免疫性血小板减少症是一种罕见的自身免疫性疾病 免疫系统错误地攻击和破坏血小板 导致出血风险增加和慢性疲劳等症状 严重影响患者生活质量 [10] - 当前治疗局限：现有治疗通常侧重于维持安全的血小板水平和预防出血并发症 许多患者需要长期慢性治疗 且经常在多种疗法间循环 难以实现长期疾病控制 [11] - 市场机会：目前存在对能够提供持久应答同时减轻长期治疗负担的疗法的需求 [11]