核心观点 - 诺华公司公布了其乳腺癌药物Kisqali® (ribociclib) 在晚期和早期乳腺癌治疗中的长期疗效数据 结果显示在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中 四分之一的患者在接受Kisqali联合内分泌疗法一线治疗后 无进展生存期达到或超过4年 中位无进展生存期为6.8年[1][2] - 在早期乳腺癌方面 NATALEE试验的5年亚组分析数据显示 Kisqali联合非甾体芳香化酶抑制剂持续改善患者的无远处转移生存期 疗效在淋巴结阳性及阴性等关键亚组中保持一致[9] 临床疗效数据 - 晚期乳腺癌长期疗效：对MONALEESA-2, -3, -7试验的一线患者进行汇总探索性分析 25%的患者无进展生存期≥4年 中位无进展生存期为6.8年 总生存期中位数尚未达到[1][2] - 早期乳腺癌持续获益：NATALEE试验5年亚组分析显示 与单用非甾体芳香化酶抑制剂相比 Kisqali联合疗法持续改善无远处转移生存期 为最广泛的HR+/HER2-早期乳腺癌患者提供了降低复发风险的治疗选择[9] - 总生存期优势：Kisqali是唯一在所有三项III期MONALEESA试验中均显示出统计学显著总生存期获益的CDK4/6抑制剂[3][7] 患者特征与生物标志物分析 - 长期应答者特征：在153名长期应答者中 30%的患者有≥3个转移部位 低于非长期应答者的43% 16%的患者有肝脏受累 低于非长期应答者的26% 24%的患者为仅骨转移 略高于非长期应答者的20%[6] - 基因组特征：长期应答者的平均循环肿瘤DNA分数为0.05 低于非长期应答者的0.13 CCND1基因改变率为2% 低于非长期应答者的10% TP53基因改变率为3% 低于非长期应答者的12% Luminal A亚型占比为38% 高于非长期应答者的25%[8] - 人口学特征：长期应答者与非长期应答者的中位年龄(59.3岁 vs 58.0岁) 绝经后状态比例(78% vs 78%) 以及新发疾病比例(43% vs 40%)均相似[6] 产品地位与监管认可 - 市场批准：Kisqali已在全球超过100个国家获得监管批准 包括美国FDA和欧盟委员会 近期还获得了中国国家药品监督管理局对早期乳腺癌适应症的批准[12][13] - 指南推荐：在早期乳腺癌中 Kisqali是美国国家综合癌症网络指南中唯一被列为1类优先推荐的CDK4/6抑制剂 适用于所有淋巴结阳性疾病以及具有高风险特征的无淋巴结受累患者[13] - 临床获益评分：Kisqali在欧洲肿瘤内科学会临床获益量表上获得了最高评分(A) 在早期乳腺癌中评分最高 在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的绝经前患者中评分为4分(满分5分) 在绝经后患者中联合来曲唑或氟维司群也获得了4分 这在CDK4/6抑制剂中是独有的[14] 公司研发背景 - 研发合作：Kisqali由诺华公司与Astex制药公司通过研究合作开发[15] - 行业地位：诺华公司拥有最全面的乳腺癌产品组合和研发管线之一 在HR+/HER2-乳腺癌(该疾病最常见形式)的新疗法和组合发现方面处于行业领先地位[10]