公司核心产品临床数据更新 - 公司公布了其首创的、靶向突变钙网蛋白（mutCALR）的单克隆抗体INCA033989的两项1期研究的最新临床数据，这些数据在2025年美国血液学会年会上以口头报告形式发布[1] - 数据截止日期为2025年9月25日，研究聚焦于对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的、携带CALR突变的原发性血小板增多症患者[1][3] - 公司研发总裁表示，这些数据为INCA033989为高危CALR突变ET患者提供疾病修正的潜力提供了更多证据[2] 产品疗效数据 - 在接受INCA033989治疗的55名ET患者中，所有剂量水平均观察到血小板计数的快速且持久的正常化，更高剂量下反应更佳[3] - 在起始剂量为400至2500毫克的30名患者中，90%达到了血液学反应，其中83.3%达到了完全血液学反应，46.4%达到了持久（12周）的完全血液学反应[3] - 在较低剂量（24至250毫克）的25名患者中，88%达到了血液学反应，其中68%达到完全血液学反应，44%达到持久的完全血液学反应[3] - 分子反应方面，在有基线后VAF测量的ET患者中，96.2%出现了突变CALR等位基因频率的降低，其中52%实现了VAF最佳降低25%，31%实现了VAF最佳降低50%[4] - 突变CALR VAF的降低在3至6个月内观察到，并在大多数患者中持续维持，更高剂量的INCA033989观察到更深、更一致的VAF降低[4] - 探索性分析显示，INCA033989减少了循环中的突变CALR阳性造血干细胞和祖细胞以及骨髓中的突变CALR阳性血小板生成细胞（巨核细胞），并改善了巨核细胞增生[5] 产品安全性数据 - 安全性分析显示，INCA033989在所有剂量组（24至2500毫克）中耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性[6] - 仅有1名患者因治疗中出现的不良事件（TEAE）而中止治疗，报告了1次因TEAE导致的剂量减少和1次输注中断，未达到最大耐受剂量[6] - 在55名患者中，53名报告了TEAE，其中36名与治疗相关，最常见的TEAE为疲劳（30.9%）、头痛（27.3%）、上呼吸道感染（27.3%）和贫血（20%）[6] - 5名患者（分别占3.6%和7.3%）出现了大于3级的贫血和/或中性粒细胞减少TEAE，未观察到大于3级的血小板减少TEAE[6] 产品开发进展与市场定位 - INCA033989近期被美国食品药品监督管理局授予突破性疗法认定，用于治疗对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的、携带1型CALR突变的ET患者[8] - 公司计划为1型和非1型CALR突变患者开发INCA033989，并计划在与监管机构讨论后，于明年上半年启动一项注册性项目，评估对至少一种细胞减灭疗法耐药或不耐受的、携带1型或非1型CALR突变的ET患者[8] - 外部专家指出，约25%至35%的ET患者为突变CALR表达型，而当前治疗具有广泛的骨髓抑制作用，非突变靶向性，且在降低突变CALR等位基因频率方面疗效有限[7] - 专家认为这些数据表明INCA033989可能提供一种新的治疗方法，通过选择性靶向mutCALR，实现快速持久的血液学反应，同时为对既往细胞减灭疗法耐药或不耐受的ET患者保持安全性和耐受性[7] 疾病背景与市场潜力 - 原发性血小板增多症是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征是由于骨髓中血细胞生成异常导致血小板计数持续升高，患者面临血栓和出血风险增加，部分患者可能随时间进展为骨髓纤维化或急性白血病[10] - 钙网蛋白基因的体细胞突变可导致骨髓增殖性肿瘤，在ET和骨髓纤维化这两种MPN中，mutCALR驱动了25-35%的病例[10] - 公司处于为mutCALR ET或MF患者开发仅靶向恶性细胞、不伤害正常细胞的新型疗法的前沿，INCA033989是其中一种首创的、mutCALR特异性疗法[11] 临床试验项目概况 - INCA033989的临床试验项目包括两项多中心、开放标签的1期研究，正在评估INCA033989在约455名患有mutCALR表达型MPN的成年患者中的安全性、耐受性和疗效，这些疾病包括ET和骨髓纤维化[12] - 研究的主要终点是通过出现剂量限制性毒性、治疗中出现的不良事件以及导致剂量调整或中止的TEAE的参与者数量来衡量[13] - 次要终点包括反应率、ET总症状评分的平均变化、实现脾脏体积缩小的MF患者百分比、MF患者贫血反应、疾病相关等位基因负荷的平均变化以及各种药代动力学指标[13]