文章核心观点 - Genmab公司公布了其核心产品epcoritamab（一款皮下注射的T细胞衔接双特异性抗体）在两项关键临床试验（EPCORE NHL-2和EPCORE DLBCL-3）中的最新积极数据，这些数据支持该药物作为单药或与标准疗法联合，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的早期治疗线中，采用固定疗程方案的潜力 [2][8][13] 临床试验数据总结：EPCORE NHL-2 (联合疗法) - Arm 8 (DLBCL一线治疗，老年/体弱患者)：固定疗程epcoritamab联合R-mini-CHOP方案，在28名新诊断且不适合足量R-CHOP的老年DLBCL患者中，总缓解率达93%，完全缓解率达86%，估计79%的缓解者在两年后仍维持缓解，微小残留病阴性率在21名可评估患者中达20人 [4] - Arm 1 (DLBCL一线治疗，高危患者)：固定疗程epcoritamab联合R-CHOP方案，在47名新诊断且国际预后指数评分高（预后差）的DLBCL患者中，中位随访44.2个月后，总缓解率达98%，完全缓解率达85%，估计74%的完全缓解在三年后仍持续，三年无进展生存率和总生存率估计分别为69%和83% [7] - Arm 3 (FL一线治疗)：固定疗程epcoritamab联合苯达莫司汀和利妥昔单抗方案，用于滤泡性淋巴瘤的一线治疗，中位随访41.3个月后，三年缓解持续时间、完全缓解持续时间、无进展生存率和总生存率估计值分别为87%、87%、83%和96% [11] 临床试验数据总结：EPCORE DLBCL-3 (单药疗法) - 在60名可评估的新诊断、老年且患有合并症、无法接受标准蒽环类化疗的DLBCL患者中，固定疗程epcoritamab单药治疗的总缓解率为73%，完全缓解率为62% [3][14] - 中位缓解时间为1.5个月，中位完全缓解时间为2.1个月，估计70%的缓解和78%的完全缓解在一年后仍持续 [14] - 在总体66名患者中，中位无进展生存期为13.0个月，一年无进展生存率和总生存率估计分别为54%和65% [3][14] 安全性总结 - 治疗中出现的不良事件与既往研究一致，未报告新的安全信号 [5][10][12] - 在EPCORE NHL-2 Arm 8中，32%的患者出现≥3级感染，11%的患者因不良事件停用epcoritamab [5] - 在EPCORE DLBCL-3单药研究中，94%的患者出现治疗中出现的不良事件，最常见的是细胞因子释放综合征（71%）、腹泻（23%）和疲劳（23%），细胞因子释放综合征主要为低级别（1级38%，2级29%，3级5%）且大多发生在第1周期 [15] 药物与公司背景 - Epcoritamab采用Genmab专有的DuoBody技术构建，可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞介导的CD20阳性细胞杀伤 [23] - 该药物已在美国（商品名EPKINLY）、日本（EPKINLY）和欧盟（TEPKINLY）获批用于某些淋巴瘤适应症，由Genmab与艾伯维共同开发和商业化 [24] - Genmab是一家国际生物技术公司，拥有包括双特异性T细胞衔接器、抗体药物偶联物等在内的专有管线 [27] 疾病背景与市场潜力 - 弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有病例的25-30%，在美国每年约有25,000例新诊断患者，许多患者面临复发或难治的挑战 [17] - 滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤，约占所有病例的20-30%，美国每年约有15,000例新发病例，目前标准疗法无法治愈，且超过25%的患者可能转化为侵袭性的弥漫性大B细胞淋巴瘤 [18]