核心事件与市场反应 - Agios Pharmaceuticals公司股价在周三暴跌49.00%，报收23.20美元，接近其52周低点23.41美元[1][10] - 股价下跌的直接原因是公司公布了mitapivat治疗镰状细胞病的RISE UP三期临床试验的顶线结果[1] 临床试验主要终点结果 - 试验达到了血红蛋白反应的主要终点，mitapivat组有40.6%的患者产生应答，而安慰剂组仅为2.9%，显示出统计学显著改善[2][3] - 在另一个主要终点，即镰状细胞疼痛危象年化发生率方面，mitapivat组为2.62次，安慰剂组为3.05次，虽呈现降低趋势但未达到统计学显著性[3][4] 临床试验次要终点结果 - 前两个关键次要终点显示出统计学显著改善：第24周至第52周血红蛋白浓度相对基线的平均变化，mitapivat组为7.69 g/L，安慰剂组为0.26 g/L[4][6] - 间接胆红素水平相对基线的平均变化，mitapivat组为-16.03 µmol/L，安慰剂组为0.88 µmol/L，也达到统计学显著改善[4][7] - 第三个关键次要终点，即患者报告结局测量信息系统疲劳评分的变化，未达到[5] 后续分析与计划 - 事后分析显示，在mitapivat组中达到血红蛋白应答的患者亚组，在疼痛危象年化发生率、因疼痛危象住院年化率以及疲劳评分方面也获得了临床意义上的益处[5] - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA进行预补充新药申请会议后，在美国提交mitapivat用于镰状细胞病的上市申请[8] - 公司将继续关注2025年及2026年上半年的其他近期商业和研发里程碑，包括Pyrukynd（mitapivat）用于地中海贫血的潜在美国批准，预计在2025年12月初[8] 公司财务与运营策略 - 为最大化Pyrukynd在地中海贫血领域的美国商业发布并维持强劲财务状况，公司将采取积极措施削减运营费用，并在2026年初前提供更新[9]