RISE UP三期临床试验核心结果 - 试验达到血红蛋白应答主要终点，mitapivat组40.6%患者实现血红蛋白应答（定义为第24周至第52周平均血红蛋白较基线增加≥1.0 g/dL），安慰剂组为2.9%，具有统计学显著改善（p<0.0001）[1][2][12] - 在镰状细胞疼痛危象年化发生率主要终点上，mitapivat显示出改善趋势但未达到统计学显著性，mitapivat组年化发生率为2.62，安慰剂组为3.05（p=0.1213）[2][12] - 试验完成率高，mitapivat组87.0%（120/138）患者完成52周双盲治疗期，安慰剂组为81.2%（56/69）[6] 关键次要终点结果 - mitapivat在第24周至第52周平均血红蛋白浓度变化方面显示出统计学显著改善，mitapivat组增加7.69 g/L，安慰剂组增加0.26 g/L（p<0.0001）[3][12] - 间接胆红素水平（溶血标志物）显著改善，mitapivat组降低-16.03 µmol/L，安慰剂组增加0.88 µmol/L（p<0.0001）[3][12] - 患者报告结局测量信息系统疲劳评分关键次要终点未达到统计学显著性，mitapivat组变化为-2.72，安慰剂组为-2.25（p=0.7112）[3][12] 血红蛋白应答者亚组分析 - 血红蛋白应答者在mitapivat组中显示出镰状细胞疼痛危象年化发生率临床意义改善，应答者为2.20，无应答者为2.98（率比0.74）[12] - 血红蛋白应答者住院年化频率为1.16，无应答者为1.76（率比0.66）[12] - 血红蛋白应答者疲劳评分平均变化为-5.19，超过-4.1的临床意义变化阈值[13] 安全性概况 - 安全性特征与既往mitapivat镰状细胞病试验一致，mitapivat组97.1%患者报告不良事件，安慰剂组为98.6%[19] - 严重治疗期出现的不良事件发生率mitapivat组为20.3%，安慰剂组为29.0%[19] - 治疗相关不良事件导致停药率mitapivat组为4.3%，安慰剂组为2.9%[19] 监管与商业化计划 - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA进行预补充新药申请会议后提交mitapivat治疗镰状细胞病的上市申请[15] - 公司计划在2025年12月初获得PYRUKYND®（mitapivat）治疗地中海贫血的美国潜在批准[16] - 为最大化PYRUKYND地中海贫血美国商业化推出并保持强劲财务地位，公司将采取积极措施减少运营支出[16] 试验设计与背景 - RISE UP三期试验为全球性、双盲、随机、安慰剂对照研究，入组207名16岁及以上镰状细胞病患者[6][21] - 患者按2:1比例随机分配接受每日两次口服mitapivat（100 mg）或匹配安慰剂[21][22] - 试验包括52周双盲期和216周开放标签扩展期，174/176名完成双盲期患者选择进入扩展期[6][8][22]