核心观点 - Ionis Pharmaceuticals公布其在研药物olezarsen针对严重高甘油三酯血症（sHTG）的关键三期CORE和CORE2研究取得积极结果，达到主要终点并显示出显著降低急性胰腺炎事件的效果[1][2] - 公司计划在年底前向美国FDA提交新药申请[8] 临床试验结果 - 研究达到主要终点，olezarsen在6个月时使空腹甘油三酯水平出现高度统计学显著的安慰剂校正后平均降低，降幅高达72%[2] - 甘油三酯降低效果可持续至12个月[2] - olezarsen显示出高度统计学显著的急性胰腺炎事件降低，降幅达85%[2][6] - 研究共入组近1100名患者，是sHTG领域有史以来规模最大的关键研究项目[5] 患者疗效数据 - 86%接受olezarsen治疗的患者其甘油三酯水平达到低于500 mg/dL，该数值为急性胰腺炎的风险阈值[3][9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有89%和88%的患者甘油三酯水平低于880 mg/dL，此水平与急性胰腺炎最高风险相关[9] - 在olezarsen 50 mg和80 mg剂量组中，分别有34%和54%的患者甘油三酯水平达到正常范围（低于150 mg/dL）[9] - 汇总分析显示，每治疗20名患者预计可在一年内预防一次急性胰腺炎事件；对于甘油三酯水平≥880 mg/dL且有急性胰腺炎病史的最高风险患者，每治疗4名患者预计可预防一次事件[9] 药物安全性及后续计划 - olezarsen表现出良好的安全性和耐受性[4] - 药物还显示出整体有利的脂质谱，次要终点如apoC-III、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇也显著降低[7] - 针对sHTG的olezarsen开放标签扩展研究正在进行中，超过90%完成CORE和CORE2研究的患者选择继续参与[8]