核心观点 - CHS-114在头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中显示出对CCR8+ Tregs的强效和选择性清除作用，并引发有利的免疫重塑[1] - CHS-114治疗导致CCR8+ Tregs被选择性清除，瘤内CD8 T细胞增加超过50%，使肿瘤从“冷”变“热”[1] - 中期分析表明，CHS-114与toripalimab联合使用可显著增强并维持免疫激活作用[2] 临床数据与机制验证 - 在治疗中的肿瘤活检组织中，CHS-114清除了CCR8+ Tregs，但未清除CCR8- Tregs，并增加了肿瘤微环境中的CD8+ T细胞，证明了抗肿瘤免疫激活的机制[2] - CHS-114治疗使CCR8+ Treg密度降低74%，总FOXP3+ Treg密度降低43%，同时保留了CCR8- Tregs，显示出对目标Tregs的选择性和强效清除[5] - CHS-114治疗使CD8+ T细胞密度增加73%，CD8+ T细胞/CCR8+ Treg比率增加12倍，证明了肿瘤微环境的重塑[5] - 数据证实了CHS-114的选择性，所评估的两个剂量在药理学上具有活性，并在肿瘤组织中建立了机制验证[5] 研究设计与进展 - 该1期研究是一项剂量递增、剂量优化和扩展研究，评估CHS-114作为单药以及与下一代PD-1抑制剂toripalimab联合用药的效果[7] - 研究的主要目标是优化CHS-114的扩展剂量，并评估CHS-114联合或不联合toripalimab的安全性[7] - 研究的次要目标是评估初步抗肿瘤活性、CHS-114的药代动力学以及生物标志物，包括配对肿瘤活检中调节性T细胞和CD8+ T细胞的变化[7] - 研究正在进行剂量优化组的入组，旨在解决FDA的“Optimus项目”并确定2期剂量[3] 药物特性与研发背景 - CHS-114是一种岩藻糖基化、溶细胞的CCR8单克隆抗体，旨在选择性靶向人类CCR8，并优先杀死肿瘤微环境中的CCR8+ Tregs，同时保留正常组织中的CD8+效应T细胞和Tregs[8] - 临床前研究中，CHS-114诱导抗体依赖性细胞毒性和/或抗体依赖性细胞吞噬作用来清除肿瘤CCR8+ Tregs[8] - 在鼠类模型中，单用CHS-114可减少肿瘤生长，与抗PD-1治疗联合使用时观察到增强的抗肿瘤活性[8] - CHS-114目前正在两项1b期临床试验中与toripalimab联合进行评估，适应症包括头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌[8] 公司战略与产品管线 - Coherus Oncology是一家完全整合的商业阶段创新肿瘤学公司，拥有已获批的下一代PD-1抑制剂LOQTORZI，收入不断增长，并拥有有前景的专有管线[9] - 公司战略是扩大LOQTORZI在鼻咽癌的销售，并推进LOQTORZI与其管线候选药物及合作伙伴联合开发新适应症，以推动销售倍数和专有组合的协同效应[9] - 公司的免疫肿瘤管线包括多个抗体免疫治疗候选药物，专注于增强先天性和适应性免疫反应，以实现强大的抗肿瘤反应并改善癌症患者的预后[10]