核心观点 - Terns Pharmaceuticals公司宣布其候选药物TERN-701在治疗经治慢性髓系白血病患者的CARDINAL 1期临床试验中取得突破性疗效数据，24周时主要分子学反应率达到64%，在难治性患者群体中显示出前所未有的疗效潜力 [1][3] - 药物在所有评估剂量下均表现出令人鼓舞的安全性和耐受性特征，未观察到剂量限制性毒性，大多数治疗中出现的不良事件为低级别 [1][5] - 公司首席执行官认为这些数据验证了TERN-701有望成为改变CML治疗格局的最佳疗法，其疗效趋势比已获批或在研的其他CML疗法至少高出两倍 [3][4] 临床试验数据总结 - 截至2025年6月30日数据截止日，试验共入组55例患者，其中32例可进行疗效评估 [5] - 总体主要分子学反应率为75%，24例患者达到MMR [5] - 在难治性患者亚组中，24周累计MMR率表现强劲：对最后一种TKI缺乏疗效的患者为69%，既往接受过阿西米尼治疗的患者为60%，既往接受过阿西米尼/普纳替尼/研究性TKI治疗的患者为67% [5] - 入组患者为重度经治的难治性疾病：中位既往接受过3种TKI治疗，35%的患者接受过≥4种TKI，64%的患者因缺乏疗效而停用最后一种TKI [5] 安全性特征 - 87%的患者在数据截止时仍在接受治疗，停药原因包括疾病进展、不良事件和撤回同意/失访 [5] - 剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量 [5] - 74%的治疗中出现的不良事件为低级别，最常见的是腹泻、头痛和恶心，均为1级或2级 [5] - 3级或以上不良事件均低于10%，最常见的是中性粒细胞减少症和血小板减少症 [5] 公司行动与后续计划 - 详细数据将于2025年12月8日在美血液学会年会上进行口头报告，报告标题为"CARDINAL: TERN-701用于经治CML患者的1期研究" [1][6] - 公司将于ASH报告后的美东时间12月8日下午4:30为投资者举行电话会议和网络直播，管理层将讨论CARDINAL试验数据及TERN-701的后续开发计划 [1][7] - 剂量递增部分已于2025年1月完成，剂量扩展部分于2025年4月启动，患者随机分配至两个剂量组，每组最多40例患者 [8] 药物与试验背景 - TERN-701是一种新型研究性变构BCR::ABL1抑制剂，目前正在CARDINAL试验中进行评估，这是一项全球多中心剂量递增和剂量扩展临床试验 [8] - Terns Pharmaceuticals是一家临床阶段肿瘤学公司，致力于通过重新认识已知生物学来提供高影响力药物 [9] - 公司认为TERN-701具有高度选择性、口服变构BCR-ABL抑制剂的特性，可能具备最佳疾病特征，有望显著改善现有CML治疗的疗效、安全性和便利性 [9]