核心观点 - ATNM-400是一种首创的、靶向非PSMA抗原的Ac-225放射性偶联物，在临床前研究中显示出优于当前标准疗法（如enzalutamide和177Lu-PSMA-617）的疗效，特别是在对现有疗法产生耐药性或PSMA表达低的前列腺癌模型中[1][2][13] - 该候选药物在多种治疗场景中表现出潜力，包括作为单一疗法、与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合使用、以及用于ARPI或PSMA靶向治疗后复发的患者，并在联合治疗中显示出协同作用，实现40%的动物完全肿瘤消退[4][5][12] - 公司计划将ATNM-400的应用扩展到非小细胞肺癌（NSCLC），临床前数据显示其能够克服对奥希替尼（osimertinib）的耐药性，展现了多适应症开发的潜力[9][13] 药物机制与差异化 - ATNM-400靶向一个与前列腺癌进展和治疗耐药相关的独特非PSMA抗原，该抗原在ARPI疗法（如enzalutamide）和177Lu-PSMA-617治疗后仍持续高表达，使其疗效不依赖于PSMA表达水平[1][8][11] - 与依赖PSMA靶向的疗法（如Pluvicto中的活性成分177Lu-PSMA-617）不同，ATNM-400旨在解决低PSMA或PSMA耐药疾病这一未满足的临床需求[13] - Ac-225有效载荷释放高线性能量转移的α粒子，可诱导不可修复的DNA双链断裂，比β发射体（如Lu-177）具有更强的效力，且组织穿透距离更短，可能减少脱靶毒性[13] 临床前疗效数据 - 在enzalutamide耐药的22Rv1前列腺癌模型中，ATNM-400显示出优于enzalutamide的抗肿瘤疗效，疗效持续时间延长5倍至100天（enzalutamide单独用药约为20天）[4] - 与enzalutamide联合治疗显示出协同作用，在40%的动物中实现完全肿瘤消退，并显著延长生存期，而enzalutamide单独用药无法实现持久疾病控制[4][5] - 在177Lu-PSMA-617耐药模型中，ATNM-400克服了耐药性，实现约5倍的肿瘤控制时间延长和2倍的总生存期延长[11] - 在低PSMA表达（22Rv1）和高PSMA表达（LNCaP）细胞系中，ATNM-400均表现出强大的治疗活性，且其靶抗原表达在177Lu-PSMA-617治疗后未发生改变[11] 市场机会与未满足需求 - 前列腺癌是男性中最常被诊断的癌症，2025年全球预计有约150万新病例，美国预计超过313,000例，其中高达20%的病例会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），该阶段治疗选择有限[14] - 靶向放疗是前列腺癌领域一个不断增长的领域，以Pluvicto（2024年销售额超过13亿美元）为代表的PSMA靶向药物主导市场，但许多患者缺乏PSMA表达或对Pluvicto产生耐药性[14] - 在美国，每年有40,000至60,000名mCRPC患者在ARPI疗法后疾病进展，该类疗法（包括enzalutamide/Xtandi）在2024年作为一类药物销售额超过100亿美元，其中enzalutamide以超过59亿美元的销售额领先，凸显了巨大的未满足需求[14] - 肺癌是癌症死亡的主要原因，2025年美国预计有超过200,000例新发肺癌病例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，EGFR TKI奥希替尼（TAGRISSO）在2024年销售额达66亿美元[14] - 在前列腺癌和NSCLC领域，仅美国每年就有约500,000例新病例，为ATNM-400提供了显著的市场机会[14] 公司研发管线与战略 - 除了ATNM-400，公司最先进的产品候选药物是Actimab-A，一种靶向CD33的治疗药物，作为急性髓系白血病（AML）和其他髓系恶性肿瘤的潜在基础疗法，目前正推进至2/3期临床试验[15] - 公司与美国国家癌症研究所（NCI）签订了合作研发协议（CRADA），共同开发Actimab-A用于AML和其他髓系恶性肿瘤，首个临床试验将评估Actimab-A、Venetoclax和ASTX-727的三联组合疗法用于一线AML患者[17] - 公司还在开发Actimab-A作为潜在的泛肿瘤疗法，与PD-1检查点抑制剂（如KEYTRUDA和OPDIVO）联用，通过消耗髓源性抑制细胞（MDSCs），瞄准一个潜在价值数十亿美元的可寻址市场[17] - 公司持有约240项专利和专利申请，其中包括多项与在回旋加速器中生产Ac-225同位素相关的专利[17]