文章核心观点 - 公司Kura Oncology在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布了其法尼基转移酶抑制剂项目的新初步临床数据，这些数据支持FTI作为组合疗法伙伴的潜力，旨在解决靶向肿瘤疗法常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - 早期临床和临床前数据支持darlifarnib有潜力增强PI3Kα抑制剂、KRAS抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的临床获益 [1] - 在肾细胞癌队列中，darlifarnib联合cabozantinib的客观缓解率达到50%，疾病控制率达到80% [1] FTI机制与潜力 - FTI机制旨在解决靶向肿瘤疗法中常见的先天性和适应性耐药途径 [1] - FTI机制可阻断肿瘤内皮细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - FTI机制可阻断鳞状肿瘤细胞中过度活化的mTORC1信号传导 [6] - 公司认为FTI有潜力作为主要类别精准药物的多功能组合伙伴，具有变革性潜力 [2] Darlifarnib单药研究数据 - Darlifarnib单药在每日3至10毫克剂量下显示出可管理的安全性和耐受性 [6] - 在晚期HRAS突变实体瘤中，多个剂量水平均显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，证明了靶向活性和宽广的治疗窗口 [6] - HRAS突变肿瘤对FTIs敏感 [6] - 数据支持在多种肿瘤类型中进一步评估KO-2806的联合疗法 [6] Darlifarnib联合Cabozantinib研究数据 - 在肾细胞癌患者中，包括使用cabozantinib全标签剂量时，多个剂量下均显示出可管理的安全性 [6] - 在RCC中所有剂量均观察到抗肿瘤活性，包括先前暴露于cabozantinib的患者 [6] - 在ccRCC中客观缓解率为33%至50%（在先前暴露于cabozantinib的患者中为17%至50%） [6] - 在ccRCC中疾病控制率为80%至100% [6] - 剂量递增研究仍在进行中，计划进行1b期剂量扩展研究以评估联合疗法的最佳生物活性剂量 [6] Tipifarnib联合Alpelisib研究数据 - 在头颈部鳞状细胞癌患者中，多个剂量下显示出可管理的安全性 [6] - 在携带PIK3CA突变的、经过大量预治疗的复发或转移性HNSCC患者中观察到强劲的抗肿瘤活性 [6] - 在每日tipifarnib 1200毫克联合alpelisib 250毫克的剂量下，观察到客观缓解率为47% [6] - Alpelisib单药疗法临床获益有限（客观缓解率0%，最佳总体反应为疾病稳定），且tipifarnib单药疗法在该人群中预计不会提供临床获益 [6] 专家评论与后续计划 - 专家认为这些组合数据非常令人兴奋，为darlifarnib与PI3Kα抑制剂的联合应用奠定了基础 [7] - 公司正在评估darlifarnib与PI3Kα抑制剂联合疗法在实体瘤中的数据生成方案 [6] - 公司将于2025年10月18日举办一场虚拟投资者活动 [1][9] - 相关演示材料可在公司网站的“法尼基转移酶抑制”部分的“海报与演示”栏目以及2025年ESMO大会在线程序中获取 [8]