核心观点 - 公司公布其研究性基因疗法DB-OTO在关键CHORD试验中的最新积极数据，显示该疗法在治疗因OTOF基因变异导致的深度听力损失方面取得显著成效 [1] - 试验数据显示，几乎所有参与者（12人中的11人）均出现具有临床意义的听力改善，其中3人达到正常听力水平，且长期随访显示效果稳定或持续改善 [1] - 公司计划在年内向美国FDA提交监管申请，该疗法已获得多项监管资格认定，标志着其在听力损失治疗领域的重大突破 [1][6] 临床试验数据总结 - 疗效数据：12名参与者中，11人（14只接受治疗耳朵中的15只）听力得到改善，并在治疗后数周内产生反应 [3]；9名参与者在第24周达到主要终点（PTA评估听力水平≤70 dBHL），该水平通常无需人工耳蜗植入即可实现自然声学听力 [3]；其中6人可无需辅助设备听到轻柔语音，3人可检测到耳语（达到正常听力敏感度）[3]；另1名参与者在第48周进一步改善至“接近正常”听力敏感度 [3]；9人达到关键次要终点（ABR反应≤90分贝）[3] - 长期效果与言语发展：在8名随访时间≥36周（最长72周）的参与者中，听力改善保持稳定或持续进步 [4]；3名随访至少48周的参与者均显示言语能力显著提升，其中1人能够在不依赖视觉提示下识别单音节和双音节词，并对远处声音及嘈杂环境中的语音做出反应 [4] - 安全性数据：在所有12名参与者中，手术操作及DB-OTO均表现出良好耐受性，未报告与DB-OTO相关的不良发现 [5]；报告2起严重不良事件，1起归因于人工耳蜗手术并发症，另1起与近期疫苗接种相关 [5]；部分参与者出现短暂术后前庭不良事件（如眼球震颤、恶心、头晕、呕吐），均已完全缓解 [5] 疗法与试验背景 - 疗法机制：DB-OTO是一种研究中的细胞选择性、双AAV载体基因疗法，旨在通过一次耳蜗内输注，向因OTOF基因变异导致先天性深度听力损失的个体提供持久、生理性的听力 [13]；该疗法使用专有的细胞特异性Myo15启动子，旨在将基因表达限制在通常表达耳铁蛋白的毛细胞内 [13] - 疾病背景：先天性永久性听力损失是美国每1000名新生儿中约1.7例的未满足医疗需求，其中约半数病例由遗传因素引起 [8]；耳铁蛋白相关听力损失属超罕见疾病，美国每年影响20-50名新生儿 [8] - 试验设计：CHORD试验是一项注册性I/II期多中心、开放标签试验，旨在评估DB-OTO在患有OTOF相关听力损失的婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和有效性 [9]；试验分两部分进行：初始剂量递增队列（A部分）参与者单耳接受一次耳蜗内输注，扩展队列（B部分）参与者在选定剂量下双耳接受治疗 [10] 监管进展与公司计划 - 监管计划：公司计划在年内提交DB-OTO的美国监管申请，具体时间取决于与FDA的讨论结果 [6] - 资格认定：DB-OTO已获得FDA授予的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定，欧洲药品管理局也授予其孤儿药认定 [6] - 研发管线：除OTOF外，公司还致力于研究其他遗传性听力损失靶点 [14]