文章核心观点 - MoonLake Immunotherapeutics宣布其候选药物sonelokimab在治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的3期VELA-1和VELA-2临床试验中获得第16周积极结果，在主要终点和关键次要终点上显示出具有临床意义和统计学显著性的改善，并保持了良好的安全性[1][4] 临床试验设计与患者基线 - VELA项目包含两项设计相同的3期临床试验（VELA-1和VELA-2），共招募838名中重度HS成人患者[2] - 试验采用更高标准的HiSCR75（脓肿和炎性结节计数减少≥75%）作为第16周的主要终点，并与安慰剂进行比较[2][4] - 患者基线特征显示，两组患者在年龄（均值约37岁）、性别（女性占比约53%-62%）、体重指数（BMI均值约33）、吸烟状况（当前吸烟者占比约41%-56%）和疾病严重程度（Hurley Stage II占比约63%-67%）等方面均衡可比[5] 疗效结果 - 在合并的VELA项目中，使用预设的治疗策略分析，sonelokimab治疗组在第16周达到HiSCR75的患者比例为35.4%，显著高于安慰剂组的21.6%（p<0.001）[8][9] - 具体到单个试验：VELA-1中sonelokimab组HiSCR75应答率为34.8%，安慰剂组为17.5%（p<0.001）；VELA-2中sonelokimab组应答率为35.9%，安慰剂组为25.6%（p=0.033）[6][8] - 关键次要终点全部达到统计学显著性：HiSCR50应答率sonelokimab组为55.1% vs 安慰剂组36.7%（p<0.001）；IHS4-55应答率55.7% vs 39.4%（p<0.001）[8][9] - 患者报告结局显著改善：约30%的sonelokimab治疗患者疼痛评分改善≥3分（vs 安慰剂组约14%）；近60%患者生活质量指数（DLQI）获得有临床意义的改善（≥4分）（vs 安慰剂组约38%）[7][9] - 疗效早在第4周即显现，sonelokimab组HiSCR75应答率已达19.2%，显著高于安慰剂组的7.1%（p<0.001），并随时间持续改善[9] 安全性结果 - sonelokimab的安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号[4][10] - 治疗期不良事件（TEAEs）发生率sonelokimab组为67.3%，安慰剂组为55.6%；严重不良事件发生率分别为2.5%和1.8%[12] - 特别关注的不良事件如自杀意念和行为、主要不良心血管事件、炎症性肠病等均未在试验中观察到[11][12] 研发进展与后续计划 - 公司计划与监管机构讨论这些结果，以确认HS适应症的注册路径[4][14] - VELA试验将继续进行至预设的第52周读数[4] - sonelokimab在其他适应症的临床开发按计划推进，包括针对青少年HS的3期VELA-TEEN试验、针对银屑病关节炎的3期IZAR项目、针对掌跖脓疱病的2期LEDA试验等，形成了丰富的催化剂管线[4][23] 市场与疾病背景 - 化脓性汗腺炎（HS）是一种慢性衰弱性皮肤疾病，影响约2%的人口，女性患者是男性的三倍，美国至少有200万确诊患者，存在显著未满足需求[32] - HS市场机会预计到2035年将达到150亿美元[32]