临床研究设计 - 公司在EASD年会上报告口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30的Ib期多剂量递增研究结果 研究为随机双盲安慰剂对照试验 针对BMI 30-40 kg/m²肥胖受试者 在美国开展[1] - 研究包含两个队列设计 队列1采用2毫克 5毫克 10毫克和20毫克每周剂量递增方案 队列2采用2毫克 10毫克 20毫克和40毫克每周剂量递增方案[1] 疗效数据 - 队列2经28天治疗后显示安慰剂校正后的平均体重下降6.5% 队列1显示平均体重下降4.5% 第29天未观察到减重平台期迹象[1] - 20毫克和40毫克剂量在稳态时表现出更优的口服药代动力学特征 更高的药时曲线下面积与更显著的体重下降呈正相关[2] - 队列2稳态时Cmax达397±274 ng/mL AUCo-24h为5,060±2,080 hng/mL 队列1Cmax为272±101 ng/mL AUCo-24h为3,560±1,440 hng/mL[3] 安全性与耐受性 - ASC30安全性和耐受性良好 仅出现轻度至中度胃肠道不良事件 队列1在28天治疗期及7天随访期内呕吐发生率为零[5] - 队列2呕吐事件主要发生于10毫克剂量递增期间 2毫克剂量周未报告呕吐事件 支持从2毫克逐周递增至5毫克的方案[5] - 未报告严重不良事件 未观察到3级及以上不良事件 肝酶指标ALT AST和总胆红素在治疗期间均未升高[5] - 实验室检查 生命体征 心电图和体格检查均未发现异常[5]