核心观点 - Anavex Life Sciences Corp 在iScience期刊发表同行评审论文 确认blarcamesine通过激活sigma-1受体(S1R/SIGMAR1)精确恢复自噬功能的机制[1] - 研究证实blarcamesine通过S1R激活在分子水平上作用于淀粉样蛋白和tau病理上游 恢复受损自噬功能 并在人类细胞和秀丽隐杆线虫模型中增强自噬流与蛋白质稳态能力[1] - S1R/SIGMAR1已成为神经退行性疾病治疗的重要靶点 其激活可促进自噬、降解β淀粉样前体蛋白(APP)、促进神经发生、减少活性氧形成、抑制神经炎症并改善Aβ毒性[2] 药物机制研究 - blarcamesine通过特异性调节S1R局部基序 促进自噬体生物合成、自噬货物接收和溶酶体融合 实现自噬功能恢复[1] - S1R激活通过维持内质网功能和调节钙平衡 恢复体内稳态功能 对神经细胞平衡恢复和神经可塑性促进具有关键作用[2] - Anavex化合物blarcamesine(ANAVEX®2-73)和ANAVEX®3-71的S1R激活还涉及线粒体功能改善 为细胞功能提供能量[2] 临床开发进展 - blarcamesine(ANAVEX®2-73)已完成阿尔茨海默病2a期和2b/3期临床试验 帕金森病痴呆概念验证研究 以及成人患者和儿科患者雷特综合征的2期和2/3期研究[4][5] - 该口服药物候选物通过靶向SIGMAR1和毒蕈碱受体恢复细胞稳态 临床前研究显示其具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病进程的潜力[5] - ANAVEX®3-71作为靶向SIGMAR1和M1毒蕈碱受体的临床阶段候选药物 在转基因阿尔茨海默病小鼠模型中显示对认知缺陷、淀粉样蛋白和tau病理等主要标志物的疾病修饰活性[5] 研究合作与支持 - 迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会曾授予Anavex研究资助 全额资助blarcamesine治疗帕金森病的临床前研究[5] - 研究论文可通过https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004225015482在线获取[3]