核心观点 - Atossa Therapeutics获得FDA关于(Z)-endoxifen剂量优化试验的积极书面反馈 标志着公司在ER+/HER2-转移性乳腺癌治疗领域的重要进展 [1][2][3] - FDA反馈确认了关键临床开发计划要素 包括剂量优化策略、非临床数据包充分性以及心脏安全评估计划 为2025年第四季度提交IND申请铺平道路 [2][3][5] - (Z)-endoxifen作为高选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有独特作用机制 包括抑制/降解雌激素受体和靶向PKCβ1信号通路 在700多名受试者中显示良好耐受性 [8][9][10] 监管进展 - FDA同意现有临床和非临床数据足以启动剂量优化研究的A部分(单药治疗) 并对随机化队列规模和研究设计改进提供明确指导 [7] - 监管机构支持(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂等标准疗法联合使用的科学依据 帮助公司缩小IND战略范围 [7] - FDA确认现有非临床安全性数据包足够 无需额外一般毒性或神经毒性研究 同时认可公司的心脏安全评估计划 [7] 临床开发策略 - 公司将按照FDA的Project Optimus要求 在即将开展的临床研究中探索多剂量水平 以确定最佳组合治疗剂量 平衡疗效与安全性 [5][6] - 未来几周将公布目标患者人群、联合用药基础和整体试验设计 计划2025年提交IND申请 [7] - 目前(Z)-endoxifen正在进行三项II期试验 包括DCIS和ER+/HER2-乳腺癌患者 [10] 产品特性 - (Z)-endoxifen采用专利口服制剂 通过肠溶包衣避免胃酸转化 保持活性异构体形式和最佳生物利用度 [9] - 临床数据显示该药物在健康女性和乳腺癌患者中耐受性良好 每日剂量高达360mg时未确定最大耐受剂量 [9] - 除抗雌激素特性外 该药物在临床可达到的血药浓度下可靶向致癌信号蛋白PKCβ1 并显示出优于他莫昔芬的骨保护效果 [8][9] 公司战略 - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗方案 [10] - 全球知识产权组合持续扩大 包括最近获得的三项美国专利和多项待批申请 [10] - 开发计划涵盖乳腺癌预防、新辅助、辅助和转移治疗等多个场景 [11]