监管决定核心内容 - 美国食品药品监督管理局（FDA）就RP1联合nivolumab治疗晚期黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）发出了完整回复函（CRL），表示目前无法批准该申请 [1] - CRL指出，IGNYTE试验不被认为是一项充分且对照良好的临床研究，无法提供有效性的实质性证据 [2] - CRL指出，由于患者群体的异质性，该试验无法被充分解读，并且确认性试验的研究设计（包括组分的贡献）存在需要解决的问题 [2] - 监管机构未提出任何安全性问题 [2] 公司应对措施与立场 - 公司将请求召开A类会议，并预计会议将在30天内获得批准 [3] - 公司计划紧急与FDA进行沟通，为RP1的及时加速批准寻找前进路径，若无法获得加速批准，该药物针对治疗选择有限的晚期癌症患者的开发将不可行 [3] - 公司首席执行官对FDA的决定表示意外和失望，并强调CRL中指出的问题在中期和晚期审评周期中并未被监管机构提出 [4] - 公司此前已就确认性研究的设计与监管机构达成一致，并坚信RP1联合nivolumab能为晚期黑色素瘤患者带来显著益处 [4] 产品与公司背景 - RP1是公司领先的候选产品，基于一种专有的单纯疱疹病毒株，经过工程化改造并携带融合蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF，旨在最大化肿瘤杀伤效力、肿瘤细胞死亡的免疫原性以及系统性抗肿瘤免疫反应的激活 [5] - Replimune是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发新型溶瘤免疫疗法，其专有的RPx平台基于强效的HSV-1骨架，旨在最大化免疫原性细胞死亡和诱导系统性抗肿瘤免疫反应 [6] - RPx平台设计具有独特的局部和系统性双重活性，其产品候选物预计与大多数已确立和实验性的癌症治疗方式具有协同作用 [6]