帕金森病现状与市场规模 - 全球有近千万人受帕金森病困扰，患者大脑中生成多巴胺的细胞逐渐死亡导致震颤、肌肉僵硬等症状 [1] - 每名帕金森病患者每年需为治疗支出约1万美元的直接与间接医疗费用 [2] - 到2050年全球帕金森病例数可能突破2500万，较2021年增长112% [4] 铜元素补充疗法研究进展 - 悉尼大学团队发现帕金森病患者体内SOD1蛋白变异导致其丧失保护功能并造成神经元损伤 [5] - 补充脑部铜元素可延缓甚至逆转帕金森病症状，CuATSM药物能穿透血脑屏障递送铜元素 [6] - 小鼠实验显示15mg/kg剂量的CuATSM最有效提升脑部铜元素水平 [7] - 治疗组小鼠运动能力未退化，SOD1蛋白功能恢复，大脑黑质区域多巴胺神经元得到保护 [8][9] - 所有接受治疗的小鼠都表现出运动能力的显著改善 [10] LRRK2酶抑制剂疗法研究进展 - 约25%帕金森病例源于遗传因素，其中LRRK2基因突变最常见 [11] - LRRK2酶过度活跃会破坏多巴胺能神经元与纹状体间的信号传导 [11] - 化合物MLi-2能结合LRRK2酶并降低其活性 [11] - 3个月治疗后，小鼠纹状体内具有初级纤毛的神经元比例恢复至健康水平 [14] - 多巴胺能神经末梢密度标记物增加一倍，表明受损神经元得到修复 [14] - 初级纤毛结构修复成功重启了神经元间通信，神经保护因子水平恢复 [14] 未来研究方向 - 需评估CuATSM疗法对人类帕金森病的延缓效果 [10] - 需探索LRRK2酶抑制剂对非突变相关帕金森病亚型的疗效 [15] - 早期识别症状对最大限度发挥LRRK2抑制剂效果至关重要 [14]