核心观点 - 美国FDA授予daraxonrasib突破性疗法认定 用于治疗携带KRAS G12突变的既往治疗过的转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者 [1] - 该认定基于1期临床试验RMC-6236-001的积极数据 [2] - 公司预计将在2025年基本完成RASolute 302研究的患者招募 预计2026年获得研究结果 [3] 突破性疗法认定详情 - 突破性疗法认定旨在加速针对严重疾病和未满足医疗需求的潜在新药的开发和审评 [3] - 认定要求药物在临床显著终点上显示出比现有药物显著改善的初步临床证据 [3] 胰腺癌疾病背景 - 胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一 2024年美国预计约60,000例新诊断病例和50,000例死亡 [5] - 胰腺导管腺癌(PDAC)占所有胰腺癌病例的约92% [6] - 约80%的PDAC患者在确诊时已处于晚期或转移阶段 [6] - 转移性PDAC的五年生存率约为3% [6] 目标患者人群 - 超过90%的PDAC患者携带RAS癌症驱动突变 其中约85%携带KRAS G12突变 [4] - RASolute 302研究设计聚焦于携带RAS G12X突变的核心人群 以及包括RAS G12X、G13X或Q61X突变的扩展人群 [4] 药物机制与研发管线 - Daraxonrasib是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂 通过阻断RAS(ON)与其下游效应器的相互作用来抑制RAS信号传导 [7] - 该药物靶向致癌RAS突变G12X、G13X和Q61X 这些突变是PDAC、非小细胞肺癌和结直肠癌的主要驱动因素 [7] - 公司研发管线还包括elironrasib(G12C选择性)、zoldonrasib(G12D选择性)和RMC-5127(G12V选择性)等RAS(ON)抑制剂 [9]