核心观点 - Palisade Bio公司在2025年消化疾病周(DDW)上展示PALI-2108的临床前数据 显示该口服结肠特异性PDE4抑制剂前药能有效调节结肠炎症通路并促进有利免疫反应[1] - 公司正在推进PALI-2108的1a/b期研究 单次递增剂量组已显示良好安全性特征[1] - 预计2025年5月底公布1a期研究顶线数据[3] 临床前研究结果 - 在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎模型中 PALI-2108以20/40/80 mg/kg每日两次剂量给药 显著改善结肠炎临床参数 包括疾病活动指数(DAI) 体重和结肠长度 且呈剂量依赖性[3][6] - PALI-2108给药导致结肠组织PDE4B表达显著剂量依赖性降低 较高cAMP水平和显著TNF-α抑制 效果优于环孢素A(40 mg/kg)和阿普斯特(12.5 mg/kg)标准治疗[3][6] - 通过增加cAMP水平和调节TNF-α等关键炎症介质 PALI-2108显示显著减轻溃疡性结肠炎症状的潜力[6] - 临床前数据表明PALI-2108具有最小中枢神经系统毒性和良好剂量依赖性效应的安全性特征[6] 临床研究进展 - 公司正在进行1a/b期单中心 双盲 安慰剂对照研究 重点评估健康志愿者安全性 耐受性 药代动力学和药效学 同时开展溃疡性结肠炎患者队列的开放标签研究[6][7] - 健康志愿者药代动力学(PK)建模数据显示PALI-2108具有良好吸收和生物利用度 支持其临床使用潜力[4] - 临床研究标识符为NCT06663605[7] 学术展示与认可 - 两项海报在DDW 2025展示 其中"PALI-2108作为结肠特异性PDE4抑制剂前药在结肠生物活化并剂量依赖性降低结肠组织PDE4B表达 增加cAMP并抑制TNF-α"获杰出海报荣誉[2][5] - 第二项海报标题为"生物信息学方法揭示PALI-2108治疗溃疡性结肠炎通过局部PDE4抑制具有抗纤维化功效潜力"[5] - 展示数据强调PALI-2108对PDE4B表达 cAMP水平和TNF-α抑制的影响 以及预测患者有效PALI-0008水平[1] 公司背景 - Palisade Bio为临床阶段生物制药公司 专注于开发治疗自身免疫 炎症和纤维化疾病的新型疗法[8] - 公司相信通过靶向方法及其新型疗法将改变治疗格局[8]