文章核心观点 Revolution Medicines公司公布zoldonrasib单药治疗KRAS G12D突变非小细胞肺癌的新临床数据，显示出可接受的耐受性和令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，支持进一步评估其单药及联合治疗效果 [1][2] 公司信息 - Revolution Medicines是一家晚期临床肿瘤公司，致力于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法，其研发管线包括多种RAS(ON)抑制剂 [6] - 公司预计RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC - 5127将是下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂，研发管线还有RMC - 0708（Q61H）和RMC - 8839（G13C）等开发机会 [6] 研究概况 - RMC - 9805 - 001是一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的1期研究，旨在评估zoldonrasib对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的疗效 [2] 临床数据 安全性 - 截至2024年12月2日数据截止日期，90名实体瘤患者接受每日一次1200mg的推荐2期剂量治疗，zoldonrasib显示出可接受的安全性，与胰腺癌中该化合物先前报告的数据基本一致，耐受性良好 [3] - 至少10%患者出现的最常见治疗相关不良事件为恶心（39%）、腹泻（24%）、呕吐（18%）和皮疹（12%），主要为1级或2级严重程度，两名患者（2%）出现3级事件，剂量中断后缓解 [3] - zoldonrasib平均剂量强度为98%，未观察到剂量限制性毒性 [3] 抗肿瘤活性 - 在18名接受1200mg每日一次剂量治疗的可评估疗效的NSCLC患者中，客观缓解率（确认或待确认）为61%（n = 11），疾病控制率为89%（n = 16） [4] 专家观点 - 纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生Kathryn Arbour表示，该患者群体对新疗法有高度未满足的需求，目前尚无针对任何RAS G12D突变癌症的靶向疗法获批，虽数据来自早期小部分患者，但看到携带该RAS突变的NSCLC患者有这样的耐受性和抗肿瘤活性令人鼓舞 [5]