文章核心观点 - 公司公布FLAMINGO-01 III期临床试验的开放标签免疫反应初步数据 显示GLSI-100在HLA-A02和非HLA-A02患者中均产生免疫反应 可能将非HLA-A02患者组转为随机安慰剂对照试验 使年潜在市场规模翻倍至100亿美元[1][2][4] 临床试验数据 - FLAMINGO-01初步数据显示GLSI-100随时间推移产生免疫反应 注射部位反应或GP2迟发型超敏反应皮肤试验阳性率随疫苗接种次数增加而上升[2] - 免疫反应在基线时即被观察到 表明GP2可能是天然抗原 曾参与患者既往曲妥珠单抗或其他治疗期间的免疫反应[6] - 患者免疫反应数量从基线到第4-6个月疫苗接种期间持续增加 该趋势在HLA-A02和非HLA-A02组中均存在[6] - IIb期临床试验显示HER2/neu 3+患者接受GLSI-100治疗后5年随访期癌症复发率降低80%或以上[5][11] - 在146名接受治疗的IIb期和三个I期临床试验患者中 GP2免疫疗法耐受性良好 未报告与GLSI-100相关的严重不良事件[7] 商业潜力与专利 - 公司已提交非HLA-A02患者专利主张 可能由公司单独拥有 该发明可使符合GP2治疗条件的患者数量翻倍至每年约88,000名新患者[6] - 使用Kadcyla或Enhertu年药物价格计算 非HLA-A02患者市场潜力可能达到80-100亿美元/年[4][6] - 公司考虑将非HLA-A02患者开放标签第三组转为随机安慰剂对照试验 形成第二个关键性III期试验[4] 技术拓展 - 公司可能通过测序GP2特异性T细胞DNA扩展免疫反应分析 比较T细胞序列与随时间推移的免疫反应增强[4] - 扩展到GP2特异性CAR-T细胞可能成为补充GP2肽治疗无反应高风险患者的另一个平台技术[4] - 已在多个时间点收集血液样本用于未来T细胞和免疫反应分析[4] 试验设计细节 - FLAMINGO-01 III期试验设计评估GLSI-100在HER2阳性乳腺癌患者中的安全性和有效性 这些患者手术后有残留疾病或高风险病理完全缓解 并已完成新辅助和术后辅助曲妥珠单抗治疗[8] - 试验包括约500名HLA-A*02患者随机接受GLSI-100或安慰剂 以及最多250名其他HLA类型患者接受GLSI-100治疗[8] - 试验设计检测侵袭性乳腺癌无病生存风险比0.3 需要28个事件 当至少14个事件发生时进行优效性和无效性中期分析[8] 疾病背景 - 八分之一的美国女性一生中会患上侵袭性乳腺癌 每年约30万新乳腺癌患者和400万乳腺癌幸存者[9] - HER2蛋白在75%的乳腺癌中表达 包括低(1+)、中(2+)和高(3+或过表达)水平[9][13]