药物临床试验结果 - RAP-219在PET试验中达到并超过了目标受体占有率，为正在进行的局灶性癫痫2a期试验的给药方案提供了更多支持[1] - 在MAD-2试验中，RAP-219显示出良好的耐受性，并且与初始MAD试验相比，滴定速度更快、暴露量更高[1] - 数据强调了RAP-219潜在广泛的治疗指数和给药灵活性[1] - RAP-219在给药五天内达到了与临床前模型最大疗效相关的目标受体占有率[1] - PET试验证实了TARPγ8的限制性神经解剖学表达[1] - 在迄今完成的四项1期试验中，共有100名健康志愿者接触了RAP-219，药物普遍耐受良好[2] - 在长达28天的重复给药研究中，未出现严重不良事件，治疗中出现的不良事件均不高于2级，无临床相关的实验室或心电图异常[2] - 因治疗中出现的不良事件导致3%的治疗中止率[2] - PET试验结果显示，采用2a期试验给药方案的队列1在五天内超过了与最大疗效相关的目标受体占有率范围[10] - MAD-2试验结果显示，RAP-219普遍耐受良好，所有治疗中出现的不良事件均为1级或2级[11] - 与许多抗癫痫药物不同，RAP-219未观察到镇静或运动功能损害[11] 药物特性与研发进展 - RAP-219是一种旨在通过选择性靶向AMPA相关蛋白TARPγ8来实现神经解剖学特异性的临床阶段AMPA受体负向变构调节剂[8] - TARPγ8的表达在海马体和大脑皮层中富集，在小脑和脑干中极少[8] - RAP-219设计为对TARPγ8具有高效力和选择性，观察到其半衰期长，药物间相互作用最小[8] - 公司目前正在推进RAP-219作为局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂的潜在差异化治疗方法[8] - 针对难治性局灶性癫痫的2a期概念验证试验正在进行中，顶线结果预计在2025年中期公布[7] - 公司联合创始人表示，这些1期结果强化了对RAP-219独特潜力的信念[2] - 公司首席执行官指出，RAP-219旨在克服现有非特异性疗法的局限性[3] 公司技术与平台 - Rapport Therapeutics是一家致力于发现和开发治疗中枢神经系统疾病的小分子精准药物的临床阶段生物技术公司[9] - 公司的RAP技术平台能够采用差异化方法生成有潜力克服传统神经学药物发现诸多局限性的精准小分子候选产品[9][12] - 公司的精准神经科学产品管线包括其主要临床项目RAP-219，以及其他针对慢性疼痛和听力障碍等中枢神经系统疾病的临床前和发现阶段项目[12]