Tonmya治疗纤维肌痛进展 - 公司近期优先事项是向FDA提交Tonmya™用于治疗纤维肌痛的新药申请，计划2024年下半年提交，预计2025年下半年获FDA决定[18][19] - Tonmya已完成两项积极的3期研究，2023年12月公布的第二项3期研究结果显示，在疼痛减轻的主要终点上有高度统计学意义的改善（p=0.00005），所有六个关键次要终点均有统计学意义[19] - 公司最新阶段候选产品Tonmya用于治疗纤维肌痛，该疾病在美国影响600 - 1200万成年人，现有三款FDA批准药物治疗，不到一半患者能缓解症状[40][44][45] - TNX - 102 SL每片含2.8mg CBP，5.6mg剂量已完成两项治疗纤维肌痛的阳性3期研究[65] - TNX - 102 SL与Amrix的关键暴露桥接研究成功完成，支持按FDCA第505(b)(2)条获批[69] - 针对日本和中国志愿者的桥接药代动力学研究成功完成，满足在两国获批的一项标准[70] - Tonmya治疗纤维肌痛预计按FDCA第505(b)(2)条获批[71] - 3期RESILIENT研究中，Tonmya 5.6mg组与安慰剂组相比，主要疗效终点有统计学意义，两组完成14周给药期的比例分别为81.0%和79.2%，Tonmya组因不良事件提前停药的比例为6.1%，安慰剂组为3.5%[72][73] - 3期RALLY研究因不太可能在主要终点上有统计学显著改善而停止招募新参与者，Tonmya在主要终点上未超过安慰剂[75] - 2020年第四季度公布Tonmya治疗纤维肌痛（FM）的3期RELIEF研究结果，5.6mg剂量组较安慰剂组疼痛评分LS均值差为-0.4[0.16]单位，p=0.010[76] - RELIEF研究中，活性药物组和安慰剂组分别有46.8%和34.9%的患者疼痛减轻30%或更多，比值比为1.67[1.16, 2.40]，p=0.006[77] - 2016年第三季度公布Tonmya 2.8mg治疗FM的3期AFFIRM研究结果，主要终点未达统计学显著性，但疼痛作为连续变量分析时达统计学显著性[79] - 公司计划开发TNX - 102 SL用于日本FM治疗，已完成F108 1期研究，证实亚洲和高加索人环苯扎林药代动力学相似[85][86][87] - Tonmya 3期及相关NDA注册批次药品在商业cGMP设施生产，公司有36个月稳定性数据，准备好为FM市场生产商业产品[97] 偏头痛产品情况 - 公司商业产品组合包括2023年6月从Upsher - Smith Laboratories收购的两款治疗偏头痛的FDA批准处方药Zembrace SymTouch 3mg和Tosymra 10mg[21] - 全球约10亿人患偏头痛，占人口约14%，是导致残疾生活年数的第二大原因[48] - 2023年6月公司从Upsher - Smith收购两款FDA批准的偏头痛产品，2023年全年零售产品总销售额约2850万美元[60] - Zembrace SymTouch在10分钟内缓解偏头痛疼痛的患者比例为17%，2小时实现偏头痛疼痛缓解的患者比例为46%；Tosymra在10分钟内缓解偏头痛疼痛的患者比例为13%[61] - 公司偏头痛药物Zembrace Symtouch和Tosymra由子公司Tonix Medicines负责营销，销售给批发商、药店和专业经销商[138] - 公司偏头痛药物营销计划实施患者准入计划并拓展分销渠道[139] 其他产品研发进展 - TNX - 102 SL除纤维肌痛外，还在开发用于治疗纤维肌痛型长新冠，已完成2期概念验证研究；用于治疗急性应激反应等的2期OASIS研究预计2024年第二季度开始招募[24][25] - TNX - 1300处于治疗可卡因中毒的2期研究，获FDA突破性疗法认定，预计2024年第二季度在急诊室启动可能的关键2期研究招募[27] - TNX - 2900用于普拉德 - 威利综合征，2023年下半年获FDA孤儿药认定，2023年第四季度IND获批，2024年3月获罕见儿科疾病认定[28] - TNX - 1900用于多种中枢神经系统疾病的研究，在慢性偏头痛的2期PREVENTION研究未达到主要终点，已停止该适应症开发[30] - TNX - 1500用于预防器官移植排斥和治疗自身免疫性疾病，2023年第二季度启动健康志愿者1期研究，2024年第一季度完成临床阶段[31] - TNX - 1700是重组三叶因子家族2融合蛋白，处于临床前开发阶段，用于治疗胃癌和结直肠癌[33] - 公司有TNX - 801和TNX - 1800两款疫苗在研，TNX - 801处于临床前研究阶段，用于预防天花和猴痘；TNX - 1800于2023年第三季度被美国国立过敏与传染病研究所选中纳入新冠疫苗研发计划[34][35] - 公司有TNX - 3900、TNX - 4200和TNX - 4000三个临床前广谱抗病毒研发项目[37] 疾病背景信息 - 公司用TNX - 102 SL治疗纤维肌痛型长新冠，长新冠约发生在19%康复的新冠患者中，目前无获批治疗药物[40][46][47] - 美国每年约有50.5万例因可卡因滥用急诊就诊，其中6.1万例需戒毒服务，2019 - 2021年可卡因相关死亡人数增长近54%，达24486人以上[49] - 普拉德 - 威利综合征发病率约为每15000例出生中有1例，目前成人和大龄儿童肥胖和食欲过盛无获批治疗方法[51] - 美国胃癌5年相对生存率为33.3%，2017 - 2019年数据显示约0.8%的男女一生会被诊断为胃癌，2019年约有123920人患胃癌[54] 公司运营与策略 - 公司在马里兰州拥有约48000平方英尺的研发中心，在马萨诸塞州拥有约45000平方英尺的高级开发中心，并已聘请世邦魏理仕为高级开发中心寻找战略合作伙伴或买家[38] - 公司策略是推进多治疗领域创新项目，目标是获FDA批准和商业化，包括追求高未满足医疗需求和商业潜力的适应症、最大化候选产品商业潜力、追求广泛知识产权战略、为候选产品寻求更多适应症和商业机会[40] - 公司拥有约48000平方英尺的马里兰州弗雷德里克研发中心和约45000平方英尺的马萨诸塞州达特茅斯先进开发中心[135][137] - 先进开发中心可容纳多达70名人员，公司已聘请CBRE寻找战略合作伙伴或买家[137] 竞争情况 - 公司TNX - 102 SL治疗纤维肌痛面临多个竞争对手，如辉瑞、礼来等公司的产品[142] - 公司在长新冠、急性应激反应等治疗领域面临多个竞争对手的研发挑战[143][145] - Carmot Therapeutics计划2025年发布CT - PYY用于治疗PWS的I期单剂量递增（SAD）/多剂量递增（MAD）数据[150] - Harmony Biosciences的Wakix获PWS孤儿药认定，2022年11月公布PWS II期概念验证研究初步顶线结果[150] - Neuren Pharmaceuticals于2023年8月启动PWS II期研究[150] - Gritstone bio的结直肠癌药物GRANITE处于III期研究[151] 专利情况 - 截至2024年3月8日，公司拥有42项已授权美国专利和337项已授权非美国专利，正申请23项美国非临时专利、4项国际专利和237项非美国/非国际专利[154] - TNX - 102 SL的共熔技术专利组合中的美国及对应非美国专利，若无调整或延期将于2034或2035年到期[162] - TNX - 102 SL的药代动力学技术专利组合若授权，若无调整或延期将于2033年到期[163] - 美国专利9,918,948为TNX - 102 SL提供美国市场独占权至2030年（不含专利期限延长）[167] - 欧洲专利2,683,245为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2032年3月，或可根据上市授权时间延长[174] - 2021年4月8日和2022年10月5日分别提交治疗性功能障碍的专利申请，PCT申请已在多个地区生效[178] - 公司有多款基于环苯扎林的专利申请，如2018年12月11日申请的PCT/IB2018/001509已在16个国家实现国家化[180] - 2023年11月28日，美国专利11,826,321关于环苯扎林治疗痴呆和神经退行性疾病相关症状的专利获批[181] - 公司收购Trigemina公司偏头痛和疼痛治疗技术，TNX - 1900在多项非临床疼痛研究中显示活性[186] - 公司获得日内瓦大学使用催产素治疗胰岛素抵抗及相关综合征技术的独家许可，相关美非美专利2031年5月到期[189] - 公司获得哥伦比亚大学等机构许可开发TNX - 1300治疗可卡因中毒，美国市场独占期至2029年2月，非美国市场至2027年7月10日[191] - 公司开发TNX - 1500预防和治疗器官移植排斥，多项国际专利申请已在多个国家实现国家化[192] - 公司拥有TNX - 801开发权，相关专利申请已在15个国家实现国家化并在4个非PCT国家提交[193] - 公司开发TNX - 1800和TNX - 1850预防COVID - 19，2021年2月26日提交的PCT申请未在19个国家实现国家化[195] - 公司获得哥伦比亚大学许可开发TNX - 1700治疗胃癌和胰腺癌，美国市场独占期至2033年4月[197] - 公司获得韦恩州立大学许可开发TNX - 1600治疗PTSD，美国市场独占期在2024年4月至2034年2月之间[199] - 公司拥有或获许可的抗可卡因疗法专利有11项，部分美国专利到期时间为2027年和2029年，其他国家多为2027年7月10日[203] - 舌下CBP/阿米替林相关专利有24项，多个国家和地区的到期时间为2033年6月14日[204] - CBP治疗抑郁症相关专利有7项澳大利亚、2项新西兰和1项加拿大专利，到期时间均为2032年3月6日[205] - CBP治疗抑郁症的欧洲专利涉及多个国家，到期时间为2032年3月6日[206] - CBP治疗PTSD美国专利到期时间为2030年11月18日，治疗疲劳美国专利到期时间为2031年6月9日[207] - CBP治疗神经退行性疾病激越症状美国和以色列专利到期时间为2038年12月11日[208] - CBP/阿米替林低共熔制剂美国、日本、中国等多地有专利，部分到期时间为2034年3月14日，部分为2035年9月18日[210] - 公司拥有环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关专利，涉及阿尔巴尼亚、奥地利、比利时等多个欧洲国家及以色列、墨西哥、南非等其他国家和地区[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关欧洲专利到期时间为2034年3月14日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关以色列专利到期时间有2034年3月14日、2034年9月18日、2035年9月18日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关墨西哥专利到期时间有2034年3月14日、2035年9月18日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关南非专利到期时间有2034年3月14日、2035年9月18日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关巴西专利到期时间为2034年3月14日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关加拿大专利到期时间为2034年3月14日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关香港专利到期时间有2034年3月14日、2035年9月18日[211] - 环苯扎林盐酸盐和阿米替林盐酸盐共熔制剂相关马来西亚专利到期时间有2034年3月14日、2035年9月18日[211] - 公司拥有环苯扎林和阿米替林类似物美国专利，专利号为11.517.557，到期时间为2037年7月13日[213]