公司运营与财务状况 - 公司全资子公司Quoin Inc.于2018年开始运营，运营历史有限[113] - 公司自成立以来未商业化任何产品，未产生任何收入，预计至少未来十二个月有足够现金维持运营，但可能需额外融资[114] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，净亏损可能季度波动大[117] - 公司预计研发费用将大幅增加，可能需筹集额外资金支持运营，且资金可能无法以可接受的条款获得[121] 产品研发与临床试验风险 - 公司主要资产NS的领先产品目前正在NS患者中进行两项单独的临床研究，临床开发过程可能需数年，且不能保证临床试验成功或获得营销批准[123] - 产品候选成功取决于成功实施临床前研究、临床试验顺利完成并取得良好结果、获得监管机构营销批准等因素[125] - 公司研究项目可能无法识别或开发出潜在产品候选，原因包括研究方法不成功或产品有有害副作用等[132] - 临床试验可能因与监管机构就最终试验设计达成协议延迟、获得授权延迟、被实施临床暂停等事件而延迟或无法完成[133] - 若需进行额外临床试验或测试、无法成功完成试验或测试、结果不佳或有安全问题，公司可能面临产品开发成本增加等问题[137] - 任何产品候选可能产生不良副作用或影响安全的其他特性，可能延迟或阻止其监管批准，或限制批准标签范围或市场接受度[138] - 临床试验可能因多种原因出现延误，如试验点违规、招募患者困难等[139] - 产品候选药物可能无法获得营销批准，或获批后有使用限制、需额外测试等[140] - 临床试验结果可能显示产品候选药物副作用严重，影响业务和财务状况[142] - 即使完成临床前研究和试验，也无法预测能否或何时获得监管批准及产生收入[145] - 监管机构可能因多种原因不批准产品候选药物，如不同意试验设计、数据解读等[147] - 若产品候选药物获批后出现严重副作用，会有诸多负面后果[144] 产品商业化风险 - 公司可能无法获得或维持孤儿药指定及排他权，申请有难度且排他权可能受限[155][157] - 公司有意为QRX003申请罕见儿科疾病指定，但不保证获得及获得优先审评券[158] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用商业机会或产品无商业价值[159] - 产品候选药物若获批将面临竞争，竞争对手资源丰富，可能影响公司业务和财务[162] - 产品商业化成功取决于医学界接受度，若未达足够接受水平，公司可能无法盈利[170] - 公司目前无药品销售、营销和分销组织，建立和维护成本可能超效益，或依赖战略联盟伙伴，这会减少产品销售收入[171] 国际业务风险 - 国际业务存在多种风险，如不同监管要求、报销制度、知识产权保护等，可能对公司业务产生重大不利影响[175] 产品定价与报销风险 - 公司面临定价压力，政府和私人支付方寻求更大折扣和回扣，若无法确保产品报销覆盖，将影响市场接受度和业务[177] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行化合物配方、研究和临床前研究，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟[179] - 公司依赖第三方制造商生产产品，若制造商不符合法规要求，可能导致制裁，影响产品供应[183] - 公司依赖有限的产品候选药物原料药供应源，供应中断可能导致产品开发和商业化延迟[186] - 制造问题可能增加产品和监管批准成本或延迟商业化，如发现杂质可能导致监管审查增加和运营费用上升[188] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致临床数据不可靠，需重复试验，延迟监管批准[189] - 临床试验需足够数量的测试对象，若第三方未能招募足够患者，可能需重复试验，延迟监管批准[190] - 依赖第三方进行临床试验相关工作，若其表现不佳，可能导致临床开发、产品上市延迟，产生额外损失并减少潜在收入[191][192] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于获取和维护知识产权的能力，专利申请可能无法获批，已获批专利可能被挑战或无效化[193][195][196] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，到期后可能面临仿制药竞争，监管审批延迟会缩短专利保护下的产品上市时间[198] - 依赖商业秘密保护，但无法保证协议有效执行，商业秘密不被泄露，竞争对手不获取相关信息[199] - 第三方可能主张公司侵犯其知识产权，若成立，公司可能需支付赔偿、重新设计产品或获取许可，且可能面临禁令[201][203][204] - 公司可能无法以合理成本或条款获得第三方知识产权许可，这将影响产品研发和商业化[206] - 为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利无效或范围缩小[207] - 公司可能面临员工不当使用或披露第三方机密信息的指控，诉讼可能成本高昂并分散管理层注意力[211] 人员与管理风险 - 公司未来成功依赖吸引和留住关键人员，但行业内竞争激烈，人员短缺，人员流失可能阻碍业务进展[212] - 公司扩张可能面临管理困难，导致运营中断、成本增加、收入减少，影响业务战略实施[213] 政策法规风险 - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发医保支付自动削减机制，自2013年4月起，医保向供应商的支付每年削减2%，该机制将持续至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年4月1日至6月30日恢复1%削减后增至2%[228] - 2019年起，医保D部分参保人达到初始保额限制后需支付25%品牌药费用，药企需为处于保险缺口的参保人提供70%的药品折扣[230] - 2025年起，医保D部分将取消保险缺口，药企需为参保人自付费用上限以下的品牌药费用补贴10%，超过自付费用上限后补贴20%[230] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA规定的“个人强制保险”税[227] - 2019年特朗普签署支出法案，废除ACA规定的部分费用，包括“凯迪拉克”税、健康保险公司年费和医疗器械消费税[227] - 2022年8月《降低通胀法案》允许美国卫生与公众服务部协商医保B部分和D部分报销的高价单源药物和生物制品价格，协商价格2026年生效，2023年10月起对提价幅度超过通胀率的药企进行处罚[229] - 违反联邦反回扣法会被强制排除在联邦医保计划之外，违反联邦虚假索赔法会面临三倍赔偿和每项虚假索赔或陈述的强制性罚款[219] - 欧盟《通用数据保护条例》对健康信息处理有新规定，公司若拓展欧盟业务将受其监管[222] - 公司运营若违反相关法律法规，可能面临民事、刑事和行政处罚、罚款、被排除在医保计划之外等后果[223] 产品责任风险 - 产品责任索赔若败诉，公司可能承担巨额赔偿和费用，还可能产生其他不利影响[234] 资本市场与融资风险 - 2020年新冠疫情导致全球资本市场动荡，若再次出现类似情况，公司资本成本可能增加，影响其进入资本市场的能力[240] 法律合规与监管风险 - 以色列法律规定，合并需在合并提案提交以色列公司注册处至少50天，且双方股东批准后至少30天才能完成，目标公司每类证券多数持有人须批准合并[247] - 以色列法律规定，全面要约收购需收购方获得至少95%已发行股本才能完成，若拒绝要约的总投票数少于公司已发行和流通股本的2%，则无需无个人利益的受要约人多数批准[247] - 纳斯达克要求公司美国存托股票（ADS）最低收盘价为每股1.00美元，若连续30个工作日未达到该要求，可能被摘牌，需在合规期内连续10个工作日达到或超过该价格才能恢复合规[255] 保险与网络安全风险 - 公司计划为临床试验中的疗法购买产品责任险，但保险可能不足以赔偿损失，且未来可能无法以合理成本获得或维持足够保险[235] - 公司面临网络安全风险，计算机系统故障、网络攻击等可能导致业务中断、声誉受损、数据泄露等问题，增加运营成本[236] 股东权益与证券风险 - 公司作为以色列公司，美国股东可能难以在美国对其或高管执行美国判决，在以色列主张美国证券法索赔也可能存在困难[242] - 公司股东权利和责任受以色列法律管辖，与美国公司股东有所不同，股东有善意行事、避免滥用权力等义务[244] - 作为上市公司，公司需承担大量法律、会计等费用，遵守相关法规可能增加合规成本，分散管理层注意力[251] - 公司需按照萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求建立和维护有效的内部控制，否则可能影响业务、财务状况和ADS价格[254] - 市场因素和价格波动或对美国存托股票（ADSs）市场价格产生重大不利影响，导致投资者重大损失[260] - 公司可能面临证券集体诉讼风险，此类诉讼或导致巨额成本、分散管理层注意力和资源，对业务、经营成果和前景产生重大不利影响[261][262] - 大量出售ADSs或市场认为未来可能出售，会导致ADSs市场价格下跌，发行额外普通股或ADSs等证券，会对ADSs市场价格产生不利影响并稀释现有股东权益[263] - 未来发行股本可能稀释股东所有权，降低股东对投票事项的影响力，通过发行股权证券筹集资金，现有股东可能会被大幅稀释[264] - 公司未支付且预计短期内不会支付普通股现金股息，投资者可能无法从持有证券中受益，除非证券增值[265] - ADSs持有人收到的股息或其他分配可能与普通股股东不同，在某些情况下可能无法收到分配，这可能导致ADSs价值大幅下降[266] - ADSs持有人需通过存托机构行使权利，可能无法及时收到股东大会通知或无法及时行使投票权，且存托机构对投票相关问题不承担责任[267] - ADSs转让可能受到限制，存托机构可随时关闭转让账簿或拒绝办理转让登记[268] 信息披露豁免 - 公司作为较小报告公司，无需按规定提供市场风险的定量和定性披露信息[355]