PRX - 102项目合作与申报进展 - 2022年11月9日，公司与Chiesi重新向FDA提交PRX - 102用于治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请（BLA）[70][82] - 2022年8月29日，公司与Chiesi签订F/F协议和信函协议[70] - 2022年2月7日，公司与Chiesi向欧洲药品管理局（EMA）提交PRX - 102的上市许可申请（MAA），EMA随后验证了该提交[85] - 2021年4月，FDA针对PRX - 102的初始BLA发出完整回应函（CRL），要求在批准重新提交的BLA之前对公司位于以色列卡米埃尔的制造工厂进行检查[82][84] - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款，有权获得最高4500万美元开发成本补偿、超10亿美元潜在里程碑付款以及15% - 35%（美国以外）和15% - 40%（美国）分级特许权使用费[125] PRX - 102相关市场情况 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病，2021年全球法布里病市场约为19亿美元，预计2022年约为21亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为10%[81] PRX - 102研发历程与资质 - 2018年1月，FDA授予PRX - 102快速通道指定[86] - 2017年12月，欧盟委员会授予PRX - 102用于治疗法布里病的孤儿药指定，若获批，预计PRX - 102将在欧盟享有10年市场独占权[87] 公司技术与产品管线 - 公司的ProCellEx是专有的蛋白质表达系统，通过悬浮植物细胞表达生产和制造重组蛋白，公司是第一家也是唯一一家获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司[74][76] - 公司产品管线包括Pegunigalsidase alfa（PRX - 102）、Uricase（PRX - 115）、Long Acting (LA) DNase（PRX - 119），处于不同研发阶段[80] PRX - 102临床试验情况 - 公司已完成PRX - 102的三项临床试验，新冠疫情对其III期临床试验的影响极小[72] - PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，均已完成，还研究了1mg/kg每两周和2mg/kg每四周两种潜在给药方案[89][90] - 目前有126名参与PRX - 102临床项目的受试者选择继续在长期开放标签扩展研究中接受治疗，其中97人参与1mg/kg每两周扩展研究，累计暴露约400患者年；29人参与2mg/kg每四周扩展研究，累计暴露约110患者年[91] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[93] - BALANCE研究中，PRX - 102组eGFR斜率中位数为 - 2.514 mL/min/1.73 m²/年，阿加糖酶β组为 - 2.155 mL/min/1.73 m²/年，研究达到预设主要终点，证明PRX - 102在统计学上不劣于阿加糖酶β[96] - BALANCE研究ITT分析集患者中男性47人（61.0%），女性30人（39.0%），平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[97] - BALANCE研究中，PRX - 102组47人（90.4%）、阿加糖酶β组24人（96.0%）至少发生一次治疗突发不良事件[98] - BALANCE研究中，PRX - 102组21人（40.4%）、阿加糖酶β组11人（44.0%）报告治疗相关不良事件[99] - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[106] - BRIDGE研究中，20名完成研究的患者中4人（20%）在研究过程中产生持续ADA，其中2人有中和活性[108] - BRIGHT研究共纳入30名成年患者，评估2mg/kg每四周给药方案的安全性、有效性和药代动力学[111] - 30名患者至少接受一剂pegunigalsidase alfa，29名完成一年研究，28名按2mg/kg每四周方案治疗，1名在第11次输注时改为1mg/kg每两周方案[113] - 183个治疗突发不良事件中33个（9名患者，占30.0%）被认为与治疗相关，均为轻或中度，多数在研究结束时缓解，无严重治疗相关不良事件[115] - 血浆lyso - Gb3浓度从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM (0.94)，研究期间保持稳定[116] - 52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，从基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m² (1.39)，研究结束时总体人群平均eGFR斜率为 - 2.92 (1.05) mL/min/1.73m²/年[116] - 患者健康感知在52周研究期间保持高且稳定，基线和第52周总体健康平均（SE）得分分别为78.3 (3.1)和82.1 (2.9)，约75%参与者第52周平均疼痛严重程度改善或无变化[118] Elelyso产品情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于成人1型戈谢病长期治疗，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[130] - 全球戈谢病市场2021年和2022年预计分别约为15亿美元和16亿美元，2020 - 2027年复合年增长率约为8.6%[132] - 公司将Elelyso全球（巴西除外）权利许可给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[133] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的供应和技术转让协议保留Elelyso在巴西的分销权[135] 痛风市场与治疗情况 - 美国约920万成年人受痛风影响，约2 - 5%的痛风患者有慢性难治性疾病[137][138] - 89%接受Krystexxa治疗的患者在6个月治疗周期内出现免疫反应且无法维持血清尿酸水平正常化[139] 公司专利情况 - 截至2022年9月30日，公司持有超80项专利和超30项待审批专利申请[142] 公司财务数据关键指标变化（季度） - 2022年第三季度商品销售收入880万美元，较2021年同期增加430万美元，增幅96%[149] - 2022年第三季度许可和研发服务收入540万美元，较2021年同期减少210万美元，降幅28%[150] - 2022年第三季度商品销售成本710万美元，较2021年同期增加340万美元，增幅91%[151] 公司财务数据关键指标变化（前三季度） - 2022年前三季度商品销售收入2120万美元，较2021年同期增加890万美元，增幅72%[156] - 2022年前三季度许可和研发服务收入1780万美元，较2021年同期增加30万美元，增幅2%[157] - 2022年前三季度商品销售成本1720万美元，较2021年同期增加400万美元，增幅30%[158] 公司资金与债务情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为2080万美元[164] - 2021年8月25日，公司用5465万美元本金的2021年票据交换了2875万美元本金的2024年票据、2590万美元现金和110万美元应计未付利息，交换后2021年票据剩余本金327万美元[167] - 2024年票据年利率7.5%，2024年9月1日到期，由子公司担保，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2022年9月30日，公司遵守了所有契约[168] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为2240万美元，投资活动净现金使用量为1000万美元，融资活动净现金流入为420万美元[170] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为520万美元，投资活动净现金使用量为1850万美元，融资活动净现金流入为1610万美元[171] 公司未来资金需求与安排 - 公司预计未来继续产生重大支出，未来24个月的现金需求包括临床试验成本、员工工资等，公司认为现金及现金等价物和短期银行存款足以满足至少12个月的资本需求[172][173] - 截至2022年9月30日，根据销售协议，公司仍有总计约1560万美元的普通股可供出售[173] 公司汇率与财务收入情况 - 2022年前九个月，汇率波动带来100万美元的财务收入，公司认为2021年前九个月汇率波动对经营业绩无重大影响[174] 公司表外安排情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司没有表外安排[175] 公司成本与汇率影响情况 - 公司约65%的费用和资本支出以美元发生，约31%的成本以新以色列谢克尔发生，新以色列谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[176][177][178] 公司利率风险情况 - 公司现金和现金等价物面临利率风险，未使用衍生金融工具限制利率风险暴露，未来利息收益可能因金融市场变化而下降[179]