产品临床试验进展 - 2024年5月公司决定扩大PRX - 115的I期首次人体临床试验，增加第八组8名新患者，并开始筹备II期临床试验[76] - 2022年11月9日，公司与Chiesi向FDA重新提交PRX - 102的生物制品许可申请（BLA）[100] - 2022年2月7日，PRX - 102的上市许可申请（MAA）提交给EMA并获验证[103] - Ⅲ期BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组（52人）和阿加糖酶β组（25人），约40%为女性[108] - BALANCE研究中，PRX - 102组90.4%患者至少经历一次治疗突发不良事件（TEAE），阿加糖酶β组为96.0%[109] - BALANCE研究中，PRX - 102组40.4%患者报告TEAEs，阿加糖酶β组为44.0%[110] - BRIDGE研究中，患者从阿加糖酶α换用PRX - 102后，平均年化eGFR斜率从 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[118] - BRIDGE研究中，22名患者里2名（9.1%）因超敏反应退出治疗[119] - BRIGHT研究纳入30名成年患者，2mg/kg每四周一次的PRX - 102静脉输注耐受性良好[122][123] - BRIGHT研究中，筛查时无ADA的患者换用PRX - 102治疗后未出现治疗诱导的ADA[123] - 共有126名参与PRX - 102临床项目的受试者在医生建议下参加长期开放标签扩展研究，97人参加1mg/kg每两周方案，29人参加2mg/kg每四周方案[138] 商业化产品情况 - 公司有两个商业化产品Elelyso和Elfabrio，均为ERT[87] - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在23个市场获批[88] - Elfabrio于2023年5月获EC和FDA批准用于治疗成人法布里病，2023年8月和9月分别在英国和瑞士获批，2024年1月获以色列卫生部批准[95][96] - 2023年5月Elfabrio获欧盟和美国批准用于治疗法布里病成年患者，批准剂量为每两周1mg/kg[104] 疾病市场规模及患病率 - 2023年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2024年约为16亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1%[93] - 法布里病在每40,000 - 60,000名男性中就有1人患病，未治疗的男性患者预期寿命约为50年，女性患者约为70年，分别减少20年和10年[97][98] - 2023年全球法布里病市场预计约为20亿美元，2023 - 2029年复合年增长率为6.8%，到2029年底预计年销售额约达31亿美元[99] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每100,000人中有0.70 - 1.75人，在德系犹太裔人群中发病率约为1/400 - 1/850[92] 公司技术平台 - ProCellEx是公司专有的蛋白质表达系统，公司是首个且唯一获得FDA批准通过植物细胞表达生产蛋白质的公司，目前有两个通过该平台生产的商业蛋白质[77] 公司面临风险 - 公司面临产品商业化、市场接受度、监管审批、临床试验、供应链、资金等多方面风险[74][75] 公司合作协议及收入情况 - 公司与Chiesi签订PRX - 102全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本补偿，还有约10亿美元潜在里程碑付款及药品供应额外付款[142] - 2023年第二季度末，公司因FDA批准Elfabrio获2000万美元里程碑付款[142] - 2017年10月19日，Chiesi与公司签订Chiesi Ex - US协议，支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本补偿和3200万美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 35%支付药品采购款[143] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订Chiesi US协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本补偿和7.6亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 40%支付药品采购款[144] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，获1000万美元付款，减少2500万美元长期监管里程碑付款[146] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利授权给辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[149] - 公司与辉瑞的Elelyso供应协议首10年期满后将自动延长5年至2030年10月[150] - 公司通过与巴西卫生部下属Fiocruz的协议保留Elelyso在巴西的分销权[151] 公司产品开发管线 - 公司产品开发管线包括治疗痛风的PEG化尿酸酶、治疗NETs的长效DNase I等[152] 公司专利情况 - 截至2024年3月31日，公司在美、法、英等国专利超70项，待审批专利申请超45项[165] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度商品销售收入370万美元，较2023年同期减少140万美元，降幅27% [170] - 2024年第一季度许可和研发服务收入10万美元，较2023年同期减少440万美元，降幅98% [171] - 2024年第一季度商品销售成本260万美元，较2023年同期减少50万美元，降幅16% [173] - 2024年第一季度研发费用约290万美元，较2023年同期减少290万美元，降幅50% [174][175] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用均为310万美元[177] - 2024年第一季度净财务收入10万美元，2023年同期净财务费用50万美元[178] - 2024年第一季度记录税收抵免约10万美元，2023年同期所得税20万美元[179] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期银行存款共4850万美元[180] - 2024年第一季度经营活动提供的净现金为420万美元，投资活动使用的净现金为60万美元[186] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为300万美元，投资活动提供的净现金为470万美元，融资活动提供的净现金为1420万美元[187] - 截至2024年3月31日，2024年票据未偿还本金总额为2042万美元，2020年认股权证可购买13439712股[188] - 根据2024年契约，公司需维持至少750万美元的最低现金余额，截至2024年3月31日，公司遵守所有契约[190] - 2023年销售协议下，截至2024年3月31日，公司普通股总收益约640万美元的股份仍可出售，协议最高发行价为2000万美元[194] - 约44%的成本在以色列以新谢克尔（NIS）发生，新谢克尔升值1%对税前损失影响小于1%[198] - 2024年3月31日、2023年3月31日和2023年12月31日，美元兑新谢克尔平均汇率分别为3.662、3.536和3.687，期末汇率分别为3.681、3.615和3.627[198] 公司资金状况及需求 - 公司认为截至2024年3月31日的资金足以满足至少12个月的资本需求[185] - 公司认为目前可用资金足以满足至少12个月的资本需求，未来24个月有多项现金需求[191] 公司内部控制及法律诉讼情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序有效，该季度财务报告内部控制无重大变化[200][202] - 公司未涉及任何重大法律诉讼[204]