法布里病市场规模 - 2022年法布里病全球市场规模约为20亿美元，预计2023年约为20亿美元，2022 - 2029年复合年增长率约为10%[112] 法布里病患病率 - 法布里病在每40,000至60,000名男性中就有一人患病[111] Elfabrio获批情况 - 2023年5月5日，欧盟委员会批准Elfabrio的上市许可申请；5月9日，FDA批准其生物制品许可申请，均针对法布里病成年患者，批准剂量为每两周1mg/kg[108] - 2023年8月和9月，Elfabrio分别在英国和瑞士获批用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[109] - 2023年8月15日，Chiesi宣布英国药品和保健品监管局授予Elfabrio在英国的营销授权[97] - 2023年9月11日，瑞士药品监管局宣布批准Elfabrio在瑞士用于法布里病成年患者的长期酶替代疗法[99] PRX - 102临床研究项目 - 公司PRX - 102的III期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，完成这些研究及I/II期研究扩展的患者可参与两项长期开放标签扩展研究[113][114] - 共有126名受试者参与PRX - 102长期开放标签扩展研究，其中97人参与每两周1mg/kg扩展研究，29人参与每四周2mg/kg扩展研究（PB - 102 - F51研究中有2人接受每两周1mg/kg治疗）[114] PRX - 102申请提交情况 - Elfabrio治疗法布里病成年患者的生物制品许可申请于2020年5月27日首次提交给FDA，收到完整回应函后于2022年11月9日重新提交[115] - 上市许可申请于2022年2月7日提交给EMA[116] BALANCE研究数据 - 2022年7月完成BALANCE研究临床报告，共78名患者入组，77名患者接受治疗，PRX - 102组52人，阿加糖酶β组25人，约40%入组患者为女性[122] - 基于原始主分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.4 mL/min/1.73 m²/年和 - 2.3 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为 - 0.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 基于ANCOVA调整分析，PRX - 102组和阿加糖酶β组估计平均eGFR斜率分别为 - 2.0和 - 3.1 mL/min/1.73 m²/年，治疗差异为1.1 mL/min/1.73 m²/年[124] - 研究人群ITT分析集由47名男性（61.0%）和30名女性（39.0%）组成，平均年龄44.3岁，既往使用阿加糖酶β治疗平均约六年[125] - 基线时，PRX - 102组严重蛋白尿患者比例为7/52（13.5%），24个月时为6/45（13.3%）；阿加糖酶β组分别为3/25（12.0%）和4/24（16.7%）[128][129] - PRX - 102组和阿加糖酶β组血浆lyso - Gb3从基线到治疗24个月的平均变化分别为3.30 nM和 - 8.74 nM[130] - PRX - 102组和阿加糖酶β组MSSI总分基线分别为23.18分和25.16分，24个月时分别为22.11分和27.09分，PRX - 102组改善 - 2.1分，阿加糖酶β组增加2.0分[132][136] - PRX - 102组90.4%（47名）患者至少经历一次治疗突发不良事件，阿加糖酶β组为96.0%（24名）[137] - PRX - 102组40.4%（21名）患者报告治疗相关不良事件，阿加糖酶β组为44.0%（11名）[138] PRX - 102孤儿药指定申请 - 2023年3月21日Chiesi和Protalix参加EMA孤儿药产品委员会会议后，Chiesi正式撤回PRX - 102孤儿药指定申请，EC于2017年12月首次授予其孤儿药指定[121] PRX - 102许可和供应协议及付款情况 - Protalix与Chiesi签订两项PRX - 102独家全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，有望获约10亿美元里程碑付款及额外药品供应付款[167][168] - 2023年第二季度末，公司收到2000万美元里程碑付款，源于FDA批准Elfabrio用于成人法布里病患者[168] BRIDGE研究数据 - BRIDGE研究中，患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73 m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73 m²/年[148] BRIGHT研究数据 - BRIGHT研究中，30名患者参与，29名完成一年研究，血浆lyso - Gb3浓度从基线19.36 nM ±3.35到第52周变为22.23 ±3.60 nM，平均变化3.01 nM (0.94)，平均绝对eGFR值变化 - 1.27 mL/min/1.73 m²(1.39) [154][156][160] PRX - 102其他研究数据 - 一项研究中，PRX - 102组基线21名（40.4%）患者使用输液前用药，研究结束时仅3名（6.4%）使用；阿加糖酶β组基线16名（64.0%）使用，研究结束时3名（12.5%）使用[139] - 上述研究中，PRX - 102组11名（21.2%）患者共发生13次输液相关反应，阿加糖酶β组6名（24.0%）患者共发生51次输液相关反应[139] - 一项免疫原性评估显示，PRX - 102组基线18名（34.6%）患者ADA阳性，其中17名（94.4%）有中和抗体活性；阿加糖酶β组8名（32.0%）患者ADA阳性，其中7名（87.5%）有中和抗体活性[140] - 一项研究中，78名随机患者里6名中止研究，PRX - 102组5名（9.4%），阿加糖酶β组1名（4%）[141] 一期/二期研究数据 - 一期/二期研究中，14名有活检的患者里11名（78.6%）使用PRX - 102后肾脏PTC中Gb3包涵体平均数量较基线减少≥50% [163] - 一期/二期研究后续长期开放标签扩展试验24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90%，疾病严重程度通过MSSI评估改善超40% [165] PRX - 102协议修订情况 - 2017年10月19日，公司与Chiesi签订美国以外地区协议，Chiesi支付2500万美元预付款，公司最多可获2500万美元开发成本和3.2亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 35%支付药款[169] - 2018年7月23日，公司与Chiesi签订美国地区协议，获2500万美元预付款，最多可获2000万美元开发成本和7.6亿美元监管及商业里程碑付款，Chiesi按15% - 40%支付药款[170] - 2021年5月13日，公司与Chiesi修订协议，Chiesi支付1000万美元，公司减少2500万美元长期监管里程碑付款[171] 戈谢病市场规模 - 2022年全球戈谢病市场规模为16亿美元，预计2023年为14亿美元，2023 - 2029年复合年增长率约为1.6%[176] 公司专利情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有超85项专利和超45项待批专利申请[187] PRX - 115临床试验情况 - 2023年3月21日，PRX - 115一期临床试验首例患者给药，预计招募56人，截至9月30日已有32人给药[181] 2023年第三季度财务数据 - 2023年第三季度，公司销售商品收入为1020万美元，较2022年同期的880万美元增加140万美元，增幅16%[195] - 2023年第三季度销售商品收入增加主要因向Chiesi销售额增加300万美元、向巴西销售额增加60万美元，部分被向辉瑞销售额减少220万美元抵消[195] - 2023年第三季度许可和研发服务收入为0.2百万美元，较2022年同期的5.4百万美元减少5.2百万美元，降幅96%[196] - 2023年第三季度商品销售成本为4.9百万美元，较2022年同期的7.1百万美元减少2.2百万美元，降幅31%[197] - 2023年第三季度研发费用约为3.7百万美元，较2022年同期的7.4百万美元减少3.7百万美元，降幅50%[198][199] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为3.7百万美元，较2022年同期的2.8百万美元增加0.9百万美元，增幅32%[201] 2023年前九个月财务数据 - 2023年前九个月商品销售收入为30.3百万美元，较2022年同期的21.2百万美元增加9.1百万美元，增幅43%[205] - 2023年前九个月许可和研发服务收入为24.7百万美元，较2022年同期的17.8百万美元增加6.9百万美元，增幅39%[206] - 2023年前九个月商品销售成本为14.1百万美元，较2022年同期的17.2百万美元减少3.1百万美元，降幅18%[207] - 2023年前九个月研发费用约为14.0百万美元，较2022年同期的23.7百万美元减少9.7百万美元，降幅41%[208][209] - 2023年前九个月销售、一般和行政费用为10.8百万美元，较2022年同期的8.6百万美元增加2.2百万美元，增幅26%[211] 公司资金情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和短期银行存款为41.0百万美元，预计可满足至少12个月的资本需求[215][219] - 2023年前9个月，公司因2024年票据转换发行4691623股普通股，支付转换持有人0.9百万美元，剩余2024年票据本金减少约8.3百万美元，截至9月30日，2024年票据未偿还本金为20.42百万美元[226] - 公司未来24个月现金需求包括多项费用，目前资金至少可满足12个月资本需求[227] - 公司预计通过销售获批药品、合作、授权、股权或债务融资满足未来现金需求，除Chiesi协议的里程碑付款和特许权使用费外，暂无外部资金承诺，截至2023年9月30日，2023年销售协议下约6.4百万美元普通股待售[230] 公司经营相关情况 - 公司认为2023年前3个月和前9个月货币波动未对经营业绩产生重大影响[231] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司无资产负债表外安排[232] - 公司主要经营货币为美元，多数收入、超50%费用和资本支出以美元发生，融资主要来自美元[233] - 约43%成本以新谢克尔发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%，并列出不同时期美元兑新谢克尔汇率[234] Elelyso获批及授权情况 - Elelyso于2012年获FDA批准用于治疗成人1型戈谢病，2014年获批用于儿科患者，已在超20个市场获批[174] - 公司将Elelyso全球（除巴西）权利授予辉瑞，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司为辉瑞生产原料药[177]