以下是根据您提供的财报关键点，严格按照任务要求进行分组和整理的结果。关键点已按单一维度主题归类，并保留了原始内容和文档ID引用。 业务出售与许可协议 - 公司以18亿美元现金出售其肿瘤业务给Servier公司，并可能因vorasidenib获得新药申请批准而额外获得2亿美元现金付款[11] - 交易包括TIBSOVO®在美国净销售额的5%特许权使用费，以及vorasidenib在美国净销售额的15%特许权使用费[11] - 如果公司为接受更优提案而终止与Servier的协议，可能需要支付4500万美元的终止费[12] - 交易预计在2021年第一季度末或第二季度初完成[12] - 公司将其IDHIFA®的特许权收益和高达5500万美元的监管里程碑付款权利以2.55亿美元出售给Royalty Pharma[13] - 公司以2.55亿美元将其对IDHIFA® (enasidenib) 的全球销售分层特许权使用费权利及高达5500万美元的监管里程碑款项出售给RPI[39] - 公司于2020年6月11日以2.55亿美元将其IDHIFA®全球净销售额的分层销售提成权以及获得BMS最高5500万美元未付监管里程碑付款的权利出售给RPI[57] - 若与Servier的收购协议终止，公司需支付4500万美元的终止费[134] - 交易完成时，Servier将支付18亿美元现金，但需根据肿瘤业务的营运资金进行调整[134] - 若vorasidenib在2027年1月1日前获FDA批准，公司将获得2亿美元的里程碑付款[134] - 公司将从TIBSOVO®（ivosidenib）的美国净销售额中获得5%的特许权使用费[134] - 公司将从vorasidenib的美国净销售额中获得15%的特许权使用费[134] - 交易完成取决于公司股东批准和特定监管批准，存在不确定性[134] - 公司同意以18亿美元现金出售其肿瘤业务给Servier，并可能额外获得2亿美元里程碑付款[198] - 交易包括TIBSOVO®的5%美国净销售分成和vorasidenib的15%美国净销售分成[198] - 公司将获得IDHIFA®的2500万美元潜在里程碑付款[198] - 公司以2.55亿美元向Royalty Pharma出售IDHIFA®的全球销售分成权和5500万美元监管里程碑权利[201] 产品管线与研发战略 - AG-270针对的MTAP缺失突变大约存在于15%的癌症中[15] - 公司计划为mitapivat在丙酮酸激酶缺乏症、地中海贫血和镰状细胞病领域获得监管批准[17] - 公司战略包括将至少5个内部发现的分子推进临床开发，涵盖10个适应症[17] - 公司计划每12-24个月提交一次新药临床试验申请[17] - 公司目标是在不需要额外增发股权融资的情况下，通过主要催化剂为运营提供资金，直至接近现金流盈亏平衡[17] - 公司专注于具有严重临床表现和显著未满足医疗需求的基因定义疾病[25] - 公司采用精准医疗方法，在1期临床试验中基于生物标志物选择最可能响应的患者[26] - 公司的研发引擎专注于发现首创的口服小分子候选药物[27] - Ivosidenib (TIBSOVO®) 已获FDA批准用于治疗成人R/R AML和新诊断的特定IDH1突变AML[36] - 预计在2021年第一季度向FDA提交TIBSOVO®用于胆管癌的sNDA申请[38] - AG-270针对约15%癌症中存在的MTAP缺失[199] - 公司因入组有限停止AG-636的淋巴瘤一期试验内部开发[199] 临床试验进展与计划 - 预计因COVID-19疫情受影响的Ivosidenib和Vorasidenib临床试验将在2021年完成患者招募[37][41] - Mitapivat用于治疗PK缺乏症的全球二期临床试验DRIVE PK已完成患者招募[48] - mitapivat在ACTIVATE-T试验中达到主要终点，显著降低PK缺乏症定期输血患者的输血负担[49] - mitapivat在ACTIVATE试验中达到主要终点，血红蛋白相较安慰剂出现统计学显著持续增加[49] - 公司计划于2021年第二季度在美国为mitapivat（用于成人PK缺乏症）提交监管批准申请，并于2021年中期在欧盟提交，预计2022年在两地商业上市[50] - 公司预计在2021年下半年启动mitapivat的两项III期试验（ENERGIZE和ENERGIZE-T），针对不常输血和常输血的成人地中海贫血患者[50] - 公司预计在2021年底前启动mitapivat针对SCD患者的II/III期试验[50] - AG-270的I期试验剂量递增部分已完成，联合紫杉烷类的两个试验组正在招募患者[52] - 公司推迟IDH1抑制剂ivosidenib的3期AGILE临床试验和1期MDS队列的入组完成时间至2021年[146] - 公司推迟TIBSOVO®补充新药申请(sNDA)提交时间从2020年第四季度至2021年第一季度[146] 市场与疾病流行病学数据 - 公司估计IDH1突变在急性髓系白血病（AML）中发生率约为6-10%[35] - 公司估计IDH1突变在胆管癌中发生率约为10-14%[35] - 公司估计IDH1突变在低级别胶质瘤中发生率约为80%[35] - 公司估计IDH1突变在骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤中发生率约为3%[35] - 公司估计IDH2突变在急性髓系白血病（AML）中发生率约为9-13%[35] - 公司认为孤儿病的定义是在美国影响少于20万人的疾病[24] - 公司认为孤儿病在欧盟五国的定义是每1万人中少于5人患病[24] - PK缺乏症在美国和欧盟的患病率估计约为3000至8000人[43] - 58%的PK缺乏症患者有两个错义突变，27%有一个错义和一个非错义突变，15%有两个非错义突变[43] - 地中海贫血在美国和欧盟的患病率估计约为18000至23000人[44] - 镰状细胞病在美国和欧盟的患病率估计约为120000至135000人[47] 监管资格与审批状态 - Mitapivat已获得FDA和EMA授予的用于治疗PK缺乏症、地中海贫血和镰状细胞病的孤儿药资格认定[48] - Celgene于2020年3月25日决定不参与AG-270的共同开发和商业化，导致公司失去获得高达1.688亿美元临床和监管里程碑付款的资格[52][55] - enasidenib和ivosidenib获FDA快速通道资格，但不保证能加速审批或最终获批[166] - Celgene于2019年12月撤回IDHIFA在EMA的上市申请[165] - 公司于2020年10月撤回TIBSOVO在EMA的上市申请[165] 知识产权 - 截至2021年2月1日，公司拥有或授权50项美国授权专利以及483项外国授权专利[59] - IDH突变抑制剂项目相关专利的法定到期日至少为2033年至2039年[61] - DHODH抑制剂项目拥有约4项已授权美国专利和44项已授权外国专利，专利法定到期日至少为2030年至2039年[64] - 专利期限可能因专利期限调整或延期而延长，也可能因终端免责声明而缩短[65] 生产与供应链 - 公司为TIBSOVO®的商业供应安排了长期供应协议，并已获得原料药冗余供应的监管批准[71] - 公司目前没有自有生产设施，完全依赖第三方进行临床及商业阶段产品的生产[71] - 公司计划在为其他候选产品提交新药申请前，为其原料药和制剂生产鉴定并认证额外的制造商[71] - 公司增加TIBSOVO®安全库存以缓解供应链风险[207] 竞争格局 - 在恶性血液瘤和实体瘤领域，公司主要竞争对手包括艾伯维、阿斯利康、拜耳、百济神州、BMS等大型药企[67] - 在基因定义疾病领域，公司竞争对手包括Acceleron、BioMarin、bluebird bio、福马制药、诺华、辉瑞等[67] - 公司面临来自第一三共(DS-1001b)、拜耳(BAY1436032)和Forma Therapeutics(FT-2102)等在IDH1突变阳性癌症领域的临床试验竞争[148] - 公司面临来自Rocket Pharma(针对PK缺乏症的基因疗法)、Vertex(针对SCD的基因疗法)和Forma(针对溶血性贫血的PKR激活剂)等在产品候选药物上的竞争[148] - 面临大型药企、生物技术公司等多方竞争，竞争对手可能开发出更有效、安全或低成本产品[152] - 竞争对手包括BMS、Jazz、AbbVie、诺华、辉瑞等公司在AML、地中海贫血、SCD等疾病领域已有上市疗法[152] 收入构成与客户集中度 - 产品收入净额占比59%[127] 合作与许可收入占比41%[127] - 2020年产品收入净额占比59%[127] 较2019年51%[127]和2018年15%[127]显著增长 - 2020年Celgene合作与特许权收入占比39%[127] 较2019年42%[127]和2018年72%[127]下降 - 2020年CStone合作收入占比2%[127] 较2019年7%[127]和2018年13%[127]下降 - 2020年McKesson和Biologics两家客户分别占合并收入10%以上[127] - 2018年无单一客户占合并收入10%以上[127] - 公司专注于细胞代谢领域药物发现与开发单一运营分部[124] 财务表现与状况 - 公司净亏损2020年为3.274亿美元，2019年为4.115亿美元，2018年为3.46亿美元[141] - 截至2020年12月31日，公司累计赤字为18.435亿美元[141] - 公司以2.55亿美元的价格将其IDHIFA®的特许权使用权出售给RPI，并放弃了从BMS获得最高5500万美元的未付监管里程碑付款的权利[143] - 公司预计现有现金及等价物和可售证券可支撑运营至2022年底[142] - 与Servier的交易完成后，公司预计将有足够资本支撑运营至实现现金流为正，无需额外筹集股本[142] - 公司已产生来自TIBSOVO®销售的适度收入，并曾获得IDHIFA®的销售特许权使用费[141] - 公司融资主要依赖普通股公开发行以及与Celgene的合作协议[141] - 公司未来资本需求取决于与Servier肿瘤业务出售交易的完成时间、潜在对价金额等因素[142] - 公司总营收为2.03196亿美元，2020年相比2019年的1.17912亿美元增长约72.3%[194] - 净亏损为3.2737亿美元，2020年相比2019年的4.11472亿美元收窄约20.4%[194] - 每股净亏损为4.74美元，2020年相比2019年的6.86美元收窄约30.9%[194] - 现金、现金等价物及有价证券为6.70537亿美元，2020年相比2019年的7.17806亿美元减少约6.6%[194] - 总资产为8.52952亿美元，2020年相比2019年的8.90741亿美元减少约4.2%[194] - 总负债为4.53452亿美元，2020年相比2019年的2.50213亿美元增长约81.2%[194] - 股东权益为3.995亿美元，2020年相比2019年的6.40528亿美元减少约37.6%[194] - 加权平均流通股数为68,997,879股，2020年相比2019年的59,994,539股增长约15.0%[194] - 公司通过商业销售和合作资金为主要运营资金来源[208] 风险因素 - 公司面临因COVID-19大流行造成的运营延迟风险[142] - 公司商业化TIBSOVO®的努力可能受到COVID-19大流行影响的阻碍[144] - 公司因入组缓慢在2020年第一季度停止内部开发用于治疗淋巴瘤等血液恶性肿瘤的AG-636[147] - 公司第二款PKR激活剂AG-519的临床试验申请(IND)因一例药物性胆汁淤积性肝炎病例于2016年12月被撤回[147] - 公司采用精准医疗方法开发针对特定基因或生物标志物定义的患者群体，可能导致临床试验患者入组困难[148] - COVID-19大流行导致公司临床站点启动、患者招募和入组、给药及数据分析暂停或延迟[146] - COVID-19大流行导致公司研发活动所需的原材料和实验室供应可能出现短缺[146] - COVID-19大流行可能导致公司融资能力受影响并加剧股价波动[146] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测未来临床试验结果，后期试验可能遭遇重大挫折[149] - 公司资源有限，可能错失更具商业潜力或成功概率更高的候选产品或适应症机会[149] - 伴随诊断开发失败或延迟可能影响候选疗法临床开发、获批及商业化潜力[150] - 已获批产品后续发现疗效低于预期或存在未识别副作用可能导致监管批准撤销、召回、诉讼等风险[150] - 产品市场接受度取决于疗效优势、伴随诊断获批、定价竞争力、医生患者接受度等多项因素[150] - 公司销售营销经验有限，需自建团队或依赖第三方，存在人员招募、市场准入及成本控制风险[151] - 候选产品若获批可能定价显著高于仿制药，但仿制药竞争可能影响其市场渗透和商业回报[152] [153] - FDA可能未授予足够数据独占期即批准仿制药，将严重影响公司产品收入、利润及投资回报[153] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致重大责任并限制药物商业化[154] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在负债[154] - 网络事件可能导致临床试验和商业化活动中断，造成重大破坏[154] - 临床试验数据丢失可能导致监管批准延迟并显著增加成本[154] - 违反全球隐私和数据安全要求可能导致重大罚款和处罚[155] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对数据处理施加重大义务，违规罚款可能很高[155] - 公司依赖与Celgene和CStone等第三方的合作进行产品开发和商业化[156] - 合作方可能延迟或终止临床试验，例如Celgene曾决定不延长2016年协议的研究期[157] - 合作方（如Celgene）可在提前90天通知后终止特定产品候选物的协议[157] - 2018年9月终止AG-881协议后，公司需承担vorasidenib的未来开发成本[157] - 与CStone的合作存在风险，包括可能导致ivosidenib在大中华区开发或销售延迟或终止的争议，从而影响里程碑付款和特许权使用费[158] - 公司依赖第三方进行临床试验和研发，第三方表现不佳可能导致试验延迟或终止，进而影响产品获批和商业化[159] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，但缺乏备用供应商安排，制造商违约可能导致供应中断、额外成本和延迟[159] - 公司知识产权面临不确定性，专利可能无法获得、范围过窄或被挑战无效，从而无法有效阻止竞争对手[160] - 公司可能卷入知识产权诉讼以保护自身专利，此类诉讼成本高昂、耗时且可能败诉，导致专利无效或范围缩窄[161] - 第三方可能指控公司侵犯其知识产权，若成立则可能需支付赔偿、获取许可（可能无法以合理条款获得）或停止产品开发[162] - 公司部分专利资产在所有目标市场并未全部获得专利授权，正在全球积极寻求专利保护[160] - 专利审查过程成本高且耗时，公司可能无法及时或低成本地提交和处理所有必要专利申请[160] - 与第三方签订保密协议但仍存在其违约提前公开信息的风险，这可能损害公司寻求专利保护的能力[160] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能导致重大费用支出并分散管理层注意力[163] - 公司依赖保密协议保护技术诀窍，但第三方违约可能导致专有信息泄露[164] - 药品上市审批过程昂贵耗时，FDA和EMA可能要求额外临床试验延迟审批数年[165] - COVID-19大流行可能继续干扰监管系统，显著延迟产品审批时间[166] - 政府停摆等事件可能影响FDA审查能力，对业务产生重大不利影响[166] - 英国脱欧可能导致在英国和欧盟的药品审批延迟，影响商业化进程[166] - 海外商业化面临关税、汇率波动和政治不稳定等额外风险[166] - 公司产品可能面临美国联邦医疗保险（Medicare）支付削减，高达每年2%，此措施将持续至2030年[170] - 公司业务受《患者保护与平价医疗法案》（ACA）及后续立法影响，包括医疗报销标准和价格压力[170] - 公司面临美国最高法院对《平价医疗法案》的裁决，预计裁决将在本年度内做出[171] - 特朗普政府颁布了旨在降低处方药成本的行政命令，包括最惠国模式临时最终规则，但该规则目前受全国初步禁令限制[171] - 公司受美国《反海外腐败法》、国内贿赂法、《美国爱国者法案》等反贿赂和反洗钱法律约束[172] - 违反反腐败法可能导致巨额罚款、损害赔偿、民事和刑事处罚，并对公司业务造成重大损害[172] - 公司股价波动剧烈，自2015年1月1日以来在纳斯达克市场的交易价格范围为每股27.77美元至138.85美元[176] - 公司企业章程规定，修改或废除章程某些条款需获得至少75%股东投票批准[176] - 公司受《特拉华州普通公司法》第203条管辖，限制持有超过15%投票权股东在三年内与公司合并[176] - 公司业务受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁[173] - 公司高度依赖管理层和科学团队的主要成员，其雇佣关系为"随意"性质，