财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度商品销售收入1000万美元，较2024年同期增加630万美元，增幅170%[163] - 2025年第一季度商品销售成本820万美元，较2024年同期增加560万美元，增幅215%[165] - 2025年第一季度研发费用约350万美元，较2024年同期增加60万美元，增幅21%[166][167] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为510万美元，净亏损360万美元，因应付账款和应计项目减少130万美元、应收账款和其他资产增加230万美元及金融收入净额40万美元而增加，被股份支付50万美元、存货减少170万美元和折旧30万美元所抵消[174] - 2024年第一季度经营活动净现金提供量为420万美元，净亏损460万美元，因存货增加330万美元、应付账款和应计项目减少140万美元而增加，被合同负债增加1100万美元、应收账款和其他资产减少170万美元和股份支付100万美元所抵消[175] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为30万美元，主要用于购买财产和设备[174] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为60万美元，主要用于购买财产和设备[175] - 2025年第一季度融资活动净现金提供量为510万美元，包括根据销售协议发行普通股所得净额290万美元和行使认股权证及期权所得220万美元[174] - 2025年第一季度美元兑新谢克尔平均汇率为3.613，期末汇率为3.718；2024年第一季度平均汇率为3.662，2024年末平均汇率为3.700，期末汇率为3.647[184] 各条业务线表现 - 公司已成功开发两款商业产品，Elelyso获批在23个市场销售，Elfabrio获批在美国、欧盟等多地销售[62] - Elfabrio于2023年5月获欧盟EC和美国FDA批准用于治疗法布里病成年患者，剂量为每两周1mg/kg[85] - 公司将ProCellEx技术授权给辉瑞和Fiocruz用于Elelyso的商业化，与Chiesi合作开发和商业化Elfabrio[62] - 公司与辉瑞就Elelyso达成协议，辉瑞保留100%收入并报销100%直接成本，公司保留巴西分销权[127] - 公司与Chiesi就PRX - 102签订全球许可和供应协议，已获5000万美元预付款和4500万美元开发成本报销，潜在里程碑付款超10亿美元[131] - 公司产品开发管线包括用于治疗痛风的聚乙二醇化尿酸酶、用于治疗NETs的长效DNase I等[136] 产品研发进展 - PRX - 115已完成一期临床试验，预计2025年下半年开展二期临床试验[64] - 2023年3月启动PRX - 115一期临床试验，共8个队列64名受试者，48人接受PRX - 115治疗，16人接受安慰剂治疗[138][140] - PRX - 115暴露量呈剂量依赖性增加，6、7、8队列受试者血浆中可检测到PRX - 115长达12周[140] - 单次剂量PRX - 115可快速降低血浆尿酸盐水平，最高剂量下平均血浆尿酸盐水平低于6.0 mg/dL长达12周[143] - 仅25%（12/48）接受PRX - 115治疗的受试者报告与研究药物相关不良事件，多数为轻中度且短暂[148] - 预计2025年下半年开始PRX - 115二期临床试验[151] - Ⅲ期临床项目包括BALANCE、BRIDGE和BRIGHT三项研究，分析了两种潜在给药方案：每两周1mg/kg和每四周2mg/kg[95] - BALANCE研究共纳入78名患者，按2:1随机分配至PRX - 102组和阿加糖酶β组，约40%为女性[96] - BRIDGE研究中22名患者中的20名完成12个月治疗，所有患者平均年化eGFR斜率从使用阿加糖酶α时的 - 5.90 mL/min/1.73m²/年改善至使用PRX - 102时的 - 1.19 mL/min/1.73m²/年[106] - BRIGHT研究纳入30名成年患者，评估每四周2mg/kg PRX - 102治疗的安全性、有效性和药代动力学[109] - 2024年12月，EMA受理Chiesi对PRX - 102的变更申请，旨在增加每四周2mg/kg的额外剂量和给药方案[93] - 临床前研究显示，PRX - 102半衰期更长、酶稳定性更高、在受影响器官中活性增强、免疫原性降低[94] - 30名患者至少接受一剂PRX - 102，29名完成一年研究，28名全程接受2mg/kg每四周一次方案[111] - 183例总治疗中出现的不良事件（TEAEs）里，33例（9名患者，占30.0%）与治疗相关，均为轻中度[112] - 27例输液相关反应（IRRs）出现在5名（16.7%）男性患者中，均在输液时或输液后两小时内发生[113] - 研究期间血浆lyso - Gb3浓度稳定，从基线（19.36 nM ±3.35）到第52周（22.23 ±3.60 nM）平均变化为3.01 nM (0.94) [114] - 52周治疗期内平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为 - 1.27 mL/min/1.73 m²(1.39) [114] - 长期开放标签扩展试验24个月数据显示，lyso - Gb3水平较基线下降约90% [120] - 16名患者一期/二期研究中，治疗12个月内仅3名（少于19%）产生ADA，其中2名（少于13%）有中和抗体，12个月后均转阴[121] 技术平台优势 - 公司是首家且唯一一家获得FDA批准通过悬浮植物细胞表达生产蛋白质的公司[61] - ProCellEx平台可用于表达不同药物类别的复杂治疗性蛋白质，生产过程符合cGMP规范[72] - 公司ProCellEx技术具有生物优化、处理复杂蛋白表达等多种独特优势[69] 市场情况 - 2024年戈谢病全球市场规模为17亿美元，预计2025年约为17亿美元，2024 - 2030年复合年增长率约为 - 0.46%[83] - 戈谢病在普通人群中的患病率为每10万人中0.70 - 1.75例，在德系犹太裔人群中发病率约为1/400 - 1/850[82] - 法布里病每40,000至60,000名男性中就有一人患病，未治疗的男性患者预期寿命约为50岁，女性患者约为70岁，分别缩短20年和10年[88,89] - 2025年法布里病全球市场预计约为23亿美元，2024 - 2030年复合年增长率为6.6%，2030年预计年销售额达31亿美元[90] 管理层讨论和指引 - 公司将专注于治疗罕见病和孤儿病的早期候选产品开发，探索新平台技术[66] 其他重要内容 - 公司面临产品商业化、市场接受度、临床试验、监管审批、供应链等多方面风险[58] - 截至2025年3月31日，公司持有15个专利家族约67项专利，约42项待决专利申请[157] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和短期银行存款为3470万美元[171] - 截至2025年3月31日，根据销售协议仍有总计约1970万美元的普通股可供出售[179] - 约44%的成本（包括工资、费用和办公费用）以新谢克尔（NIS）发生，新谢克尔升值1%对税前亏损影响小于1%[184] - 公司大部分收入、超50%的费用和资本支出以美元发生，主要融资来源为美元[182] - 公司自成立以来持续经营产生运营亏损，但2023年和2024年的收入超过同期支出[177]