财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2021年第四季度净亏损为589.3万美元，较2020年同期的541.3万美元增加48万美元[177][182] - 2021年上半年净亏损为1185.9万美元，较2020年同期的2493.1万美元大幅收窄52.4%[178][188] - 截至2021年12月31日的六个月，公司净亏损为11,859美元[202] - 公司处于临床阶段，至今未产生任何收入，在产品候选物商业化或达成合作前无收入前景[202] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2021年第四季度研发费用为390.2万美元，同比大幅增长51%，主要因GCAR GBM AGILE研究等临床开发成本增加[177][182][183][184] - 2021年第四季度管理费用为199.3万美元，同比下降29%，主要因股权激励费用减少[177][182][186] - 2021年上半年研发费用为769.5万美元，同比大幅增长95%，主要因临床开发活动增加[178][188][189] - 2021年第四季度非GAAP研发费用（剔除股权激励）为365.3万美元，非GAAP管理费用为140.8万美元[180] - 2021年上半年非GAAP研发费用（剔除股权激励）为720.2万美元，非GAAP管理费用为298.8万美元[181] - 公司预计2022财年研发费用将高于2021财年，因GCAR GBM AGILE研究持续及REM-001开发相关成本[184][190] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2021年上半年经营活动所用现金净额为1017.7万美元，较2020年同期的954.1万美元增加6.7%[195][196] - 2021年上半年融资活动现金流入为1370.4万美元，较2020年同期的2333.5万美元下降41%[195] - 截至2021年12月31日的六个月，公司经营活动现金流为负，达-10,177美元[202] - 2021年六个月期间，公司通过注册直接融资获得净收益13,634美元，通过认股权证现金行权获得74美元[199] - 2020年六个月期间，公司通过C系列优先股私募获得净收益21,638美元，通过认股权证现金行权获得1,180美元，并从NBTS贷款获得500美元[200] - 2020年六个月期间，公司在Adgero交易中获得969美元现金[198] - 2021年9月28日，公司通过发行普通股及认股权证筹集了约1500万美元的总收益[107] - 公司于2021年9月28日发行的认股权证行权价为每股1.25美元，到期日为2025年3月28日[107] 财务数据关键指标变化：资产负债与权益 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1406.4万美元[176] - 截至2021年12月31日，公司总资产为1771.8万美元[176] - 截至2021年12月31日，公司股东权益为1410.2万美元[176] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为14,064美元[202] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为125,550美元[202] - 截至2022年2月9日，公司已发行普通股为49,057股[174] - 截至2022年2月9日，公司有未行权的认股权证可购买18,396股普通股[174] - 截至2022年2月9日，公司有未行权的股票期权可购买9,836股普通股[174] 业务线表现：VAL-083 (GBM) 临床进展与数据 - GBM AGILE研究已筛选超过1000名患者，入组率是传统GBM研究的3至4倍，每个活跃中心每月平均入组0.75至1名患者[107] - 由于加速入组，公司预计将在2023年年底前后公布GBM AGILE研究中Kintara治疗组的顶线数据[107] - GBM AGILE研究计划在美国和加拿大超过40个中心为Kintara治疗组入组150-200名患者，并可能将全球研究中心总数增至65个[119] - 超过60%的GBM患者具有MGMT非甲基化肿瘤，这与标准治疗替莫唑胺的治疗失败和不良预后相关[115] - 公司已完成两项针对MGMT非甲基化GBM的开放标签、生物标志物驱动的II期研究[115] - 在新诊断MGMT未甲基化GBM患者的II期研究中，VAL-083联合放疗的中位无进展生存期为9.3个月（95% CI 6.4-12.0个月）[133] - 在新诊断MGMT未甲基化GBM患者的II期研究中，VAL-083联合放疗的中位总生存期为19.6个月（95% CI 14.0-22.4个月）[133] - 在复发性GBM的II期研究中，接受30 mg/m²/天起始剂量的48名疗效可评估患者的中位总生存期为8.0个月（95% CI 6.6-10.3个月）[134] - 在复发性GBM的II期研究中，完成至少一个治疗周期的83名疗效可评估患者的中位总生存期为7.6个月（95% CI 6.1-9.2个月）[134] - 在新诊断辅助治疗组中，36名疗效可评估患者的中位无进展生存期为9.5个月（95% CI 8.2-10.8个月）[135] - 在新诊断辅助治疗组中，36名疗效可评估患者的中位总生存期为16.5个月（95% CI 13.6-19.3个月）[135] - 与中山大学肿瘤防治中心合作的新诊断一线研究已完全入组29名患者[124][125] - 与MD安德森癌症中心合作的复发性GBM II期研究共入组89名患者，其中35名初始剂量为40 mg/m²/天，54名初始剂量为30 mg/m²/天[128] - 在新诊断辅助治疗组中，基于积极结果，公司将计划入组人数从24名增加至最多36名患者[132] - 安全性数据显示，骨髓抑制是VAL-083最常见的不良事件，在30 mg/m²/天剂量组中，复发性组有5例严重不良事件，新诊断辅助组有1例可能药物相关的严重不良事件[137] 业务线表现：REM-001 (CMBC) 临床进展与计划 - 在针对CMBC的临床研究中，REM-001疗法在约80%的可评估肿瘤部位实现了完全缓解[156] - 公司计划进行一项初始开放标签研究，涉及15名CMBC患者，以确认剂量和优化研究设计[159][170] - 计划中的关键性3期研究预计招募约100至150名曾接受过放疗和化疗的CMBC患者[171] - 在之前的临床研究中，REM-001已安全用于超过1,100名患者[167] 业务线表现：知识产权与监管资格 - 公司拥有广泛的VAL-083专利组合，并已获得FDA针对神经胶质瘤（包括GBM）、髓母细胞瘤和卵巢癌的孤儿药认定[117] 管理层讨论和指引 - 公司估计现有现金（包括2021年9月28日注册直接融资获得的约1360万美元净收益）可支持自2021年12月31日简明合并中期财务报表发布之日起少于一年的计划运营[99] - 公司存在持续经营能力的重大疑虑，未来一年内需要额外资金维持运营[202] - 公司未来融资需求取决于多项因素，包括临床试验进度与成本、建立制造与商业化能力的成本等[205] 其他重要内容：资本市场状态 - 公司获得纳斯达克上市资格延期至2022年6月1日，以重新达到1美元最低买入价要求[107]