收购与研发投入 - 公司以470万美元现金和26,395,303股普通股（占2021年12月14日已发行普通股的19.99%）完成对VCN Biosciences的收购[139] - 公司承诺为VCN的研发项目提供约2780万美元的预算资金，包括VCN-01 PDAC二期试验和VCN-01 RB试验[139] 候选产品进展 - VCN-01是VCN的主要候选产品，正在临床试验中用于治疗胰腺癌和视网膜母细胞瘤[140] - SYN-004在异基因造血细胞移植（HCT）受者中的1b/2a期临床试验已纳入17名患者（其中11名可评估）[149] - SYN-004的1b/2a期临床试验预计在未来18-24个月内公布三次中期数据，首次数据预计在2022年下半年公布[149] - SYN-020的生产成本可能从每克10,000美元降至每克几百美元，公司已实现每升超过3克的产量[151] - SYN-020在Phase 1 SAD临床试验中，6名健康成年志愿者被分配到四个队列，口服单剂量范围为5 mg至150 mg，所有剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性[153] - SYN-020在Phase 1 MAD临床试验中，32名健康成年志愿者被分配到四个队列，口服剂量范围为5 mg至75 mg，每日两次，持续14天，安全性良好，治疗相关不良事件均为轻度（1级）[154] - SYN-020治疗组中3/24受试者出现便秘，安慰剂组中1/8受试者出现便秘，无严重不良事件或停药情况[154] - 公司计划在2022年下半年启动SYN-020的Phase 2a研究，具体取决于资金情况[155] - VCN-01已在72名患者中进行了四项Phase 1临床试验，包括胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌和视网膜母细胞瘤患者[163] - VCN-01在Phase 1试验中，静脉给药剂量为1x10^13病毒颗粒/患者时，胰腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为13.5个月[171] - 在RP2D剂量（1x10^13 vp/患者）下，胰腺癌患者的客观缓解率（ORR）为83%，中位PFS为6.3个月，中位OS为20.8个月[171] - VCN-01治疗后，胰腺癌肿瘤微环境从免疫抑制状态转变为增强的炎症微环境，可能与免疫机制相关[171] - VCN-01在视网膜母细胞瘤I期试验中显示耐受性良好，2x10^10 vp/eye剂量组患者玻璃体种子数量减少，1例患者完全缓解持续超过30个月[176] - VCN-01与durvalumab联合治疗头颈癌的I期试验已完成18名患者入组[179] - VCN-11临床前数据显示其对肿瘤细胞的细胞毒性是正常细胞的450倍，并在高剂量下显示低毒性[185] - 公司计划在2022年上半年启动VCN-01与huCART-meso细胞联合治疗胰腺癌和卵巢癌的I期试验[180] - VCN-01治疗高级别脑肿瘤的I期试验计划在2022年上半年启动，剂量为1x10^13病毒颗粒[181] 疾病与市场数据 - 全球乳糜泻的患病病例预计从2013年的580万例增长到2023年的810万例，年增长率约为4%[151] - 美国乳糜泻的患病病例预计从2013年的280万例增长到2023年的430万例[151] - 胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺肿瘤的90%以上，仅10%病例在诊断时可切除，30-40%为局部晚期/不可切除，50-60%已发生远处转移[164] - PDAC的五年总生存率低于10%，手术切除后五年生存率为20-30%，但仅有少数患者适合手术[165] - 视网膜母细胞瘤在儿童中的发病率为每14,000至18,000名新生儿中1例，占1岁以下儿童肿瘤的15%，美国每年诊断约200至300例[173] - 视网膜母细胞瘤的疾病无进展生存率目前超过95%，但晚期病例的眼球保存率仍低于50%[173][174] 合作与许可 - 公司与麻省总医院（MGH）达成协议，获得使用SYN-020治疗与衰老相关的代谢和炎症性疾病的独家许可权[152] - SYN-020在动物模型中显示出延缓衰老相关 microbiome 变化、改善代谢特征和延长寿命的潜力[152] 监管与资格 - FDA于2022年2月授予VCN-01治疗视网膜母细胞瘤的孤儿药资格[175] 专利保护 - 公司拥有超过95项美国和外国专利，以及70项美国和外国待批专利[188] - VCN Biosciences通过转让或独家许可控制超过25项美国和外国专利，以及15项待批专利[188] - SYN-004（ribaxamase）项目的专利保护期至少持续到2031年，部分专利甚至到2035年[188] - SYN-020项目的专利预计在2038-2040年到期[189] - VCN-01和VCN-11项目的专利保护期预计到2030年或2037年[190] 财务数据 - 2022年第一季度的一般和管理费用为170万美元，同比增长17%[196] - 2022年第一季度的研发费用为260万美元，同比增长132%[198] - 2022年第一季度的净亏损为430万美元，每股亏损0.03美元[202] - 截至2022年3月31日，公司的现金及现金等价物为5670万美元[204] - 公司预计未来将继续亏损，收入取决于成功的3期临床试验和FDA批准[203] - 公司2022年4月底现金头寸为5490万美元，预计可支撑运营至2023年第四季度末[209] 运营与风险 - 未来临床试验规模将显著扩大，需额外资金支持但尚无确定融资来源[211] - COVID-19疫情导致SYN-010二期b试验暂停患者招募，SYN-004一期b/二期a试验推迟启动[212] - 截至2022年3月31日无表外融资安排[213] - 租赁负债按现值计入资产负债表，短期租赁（≤12个月）不予确认[214][215] - 2022年3月末投资组合以国债为主，未进行利率对冲但存在融资风险[216] - 披露控制程序存在重大缺陷，涉及非常规交易的会计处理[217] - 计划通过加强内部审查流程整改非常规交易披露缺陷[219] - VCN收购后正进行业务整合，2022年报将豁免其内控评估[219] - 一季度发现非常规交易的税务影响存在内控缺陷[218]