财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2019年净亏损为932.3万美元，相比2018年净亏损793.4万美元，亏损额扩大17.5%[38] - 2019年普通股每股基本和稀释净亏损为0.07美元，2018年为0.06美元[38] - 公司自成立以来每年净亏损，2019年净亏损930万美元，2018年净亏损800万美元，2017年净亏损860万美元，截至2019年12月31日累计亏损6000万美元[59] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2019年研发费用为371.4万美元，相比2018年551万美元，下降32.6%[38] - 2019年总运营费用为992.1万美元，与2018年986.7万美元基本持平[38] 财务数据关键指标变化：现金流和资产 - 截至2019年12月31日，现金及现金等价物为200美元，较2018年的530.4万美元锐减99.996%[39] - 截至2019年12月31日，营运资金为负584.6万美元，而2018年为正51.3万美元[39] - 截至2019年12月31日，总资产为237.8万美元，较2018年的692万美元下降65.6%[39] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来将继续产生重大亏损，目前尚无商业化产品，实现盈利可能需要多年时间[59] - 公司计划推进Foralumab口服二期试验（克罗恩病和多发性硬化症）及Milciclib二期b试验（肝细胞癌联合疗法）[61] - 公司计划在2020年第二季度前将注册地迁至百慕大[215] 持续经营和融资风险 - 独立审计机构Mazars LLP对公司持续经营能力表示重大疑虑，可能影响未来融资能力[58] - 公司需要大量额外资金完成产品候选物的开发，若无法及时获得资本可能延迟或终止研发及商业化努力[64] - 未来若通过股权或债务融资可能导致现有股东股权稀释或受到不利条款限制[65] - COVID-19大流行可能影响公司获得资本的能力，并对短期和长期流动性产生负面影响[213] 临床开发和监管风险 - 临床开发面临因合同研究组织、合同制造组织财务不稳定等因素导致的延迟风险[45] - 公司产品候选物若出现严重不良事件可能导致FDA或EMA要求停止开发或拒绝批准，影响患者招募及临床试验完成[55] - 监管审批过程存在不确定性，FDA可能要求额外临床研究或拒绝批准，且批准范围可能比寻求的更窄[157] - 竞争对手可能获得孤儿药 exclusivity，阻止公司竞争产品获批，即使公司获得孤儿药认定也不保证能加速审批或防止竞争[162] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同职责或满足期限可能影响监管批准[72] - 与第三方CRO关系终止或更换可能导致临床试验延迟、成本增加及监管批准受阻[74] - 公司完全依赖合同生产组织（CMOs）生产Foralumab和Milciclib并进行质量检测[76][78] - 公司依赖第三方制造商且没有备用供应商，供应链中断可能导致商业供应严重延迟，更换制造商需重新资格认证并可能要求额外临床试验[161] 生产和质量控制风险 - 生产过程中的污染或关键原材料短缺可能导致临床开发或营销计划延迟[57] - 如果CMOs未能遵守cGMP要求，可能导致临床暂停、罚款、禁令或产品召回等制裁[81] - 公司目前没有临床或商业生产设施，制造工艺和设施需获得FDA批准，cGMP合规失败可能导致监管处罚或批准撤销[159] 商业化挑战 - 公司目前没有市场营销和销售团队，商业化需建立能力或与第三方合作，将需要大量资本支出和管理资源[83] - 公司产品候选物的市场机会可能小于预期，患者数量可能低于估算[92] - 产品候选物的商业成功取决于医生、患者和第三方支付方对其必要性、成本效益和安全性的接受度[94] - 获得第三方支付方的覆盖和充足报销对于产品商业化至关重要，但过程耗时且成本高昂[97][98] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，这些竞争对手拥有更庞大的研发、临床、销售和制造组织[86][90] - 竞争对手可能比公司更早获得FDA、EMA或其他监管机构的批准，从而率先建立市场地位[90] - 专利保护存在固有局限性，竞争对手可能开发类似非侵权产品，或公司专利可能被宣告无效，从而影响竞争优势[156] 定价和报销风险 - 医疗成本控制成为各国政府优先事项，药品价格是重点监管对象[100] - 美国PPACA法案可能降低产品盈利能力，例如增加医疗补助计划折扣和强制医疗保险部分D类受益人折扣[100] - 欧盟、加拿大等国际市场存在严格价格管制，药品价格通常大幅低于美国水平[101] - 国际市场中公司产品候选物的报销金额可能低于美国，导致商业收入不足[101] - 支付方越来越多使用新指标设定报销率，如平均销售价格和平均制造商价格[106] 知识产权风险 - 公司高度依赖从Nerviano、Lonza和Novimmune获得的专利许可及专有技术授权[108] - 许可协议可能不覆盖所有领域或地区，竞争对手可能开发类似产品[108] - 公司已提交Foralumab物质成分的新专利申请，但尚未获得授权[111] - 专利保护期通常为20年，可能在产品商业化前到期，导致竞争风险增加[118] - 公司依赖第三方许可协议，若未能遵守义务可能失去重要知识产权许可权利[127] 法律和合规风险 - 违反GDPR最高罚款可达2000万欧元或公司全球年营业额的4%[187] - 公司面临英国反贿赂法和美国反海外腐败法的反腐败法律合规风险[189] - 违反医疗保健欺诈和滥用法律可能导致罚款或被排除在医疗保险计划之外[192] - 联邦反回扣 statute 禁止为联邦医疗保健项目推荐提供报酬[193] - 虚假索赔法禁止向政府支付方提交虚假索赔最高可处三倍损害赔偿[193] 运营和人力资源风险 - 公司依赖关键人员但未为任何员工购买"关键人物"保险存在人才流失风险[203] - 截至2019年12月31日，公司仅有4名全职员工从事研发活动[205] - 员工可能携带前雇主知识产权引发所有权争议，相关诉讼可能导致公司失去关键知识产权或人员，即使胜诉也会产生高额成本[150] 汇率和市场风险 - 截至2019年12月31日，英镑兑美元汇率为1.00英镑兑1.31870美元，2018年为1.00英镑兑1.2737美元[36] - 公司功能货币为英镑，但财务报表为财务报告目的已折算为美元[34] - 公司目前没有任何汇率对冲安排[216] - 英国脱欧过渡期于2020年1月31日结束，未来贸易关系存在不确定性[210] - 欧洲药品管理局已从英国迁至荷兰，可能导致临床试验或上市批准延迟[211] 公司治理和上市规则 - 公司证券在美国纳斯达克全球市场和英国AIM市场双重上市，可能对ADS流动性产生不利影响[220] - 作为外国私人发行人（FPI），公司豁免于美国证券法的多项规则，向SEC提交的信息少于美国上市公司[228] - 作为FPI，公司无需遵守纳斯达克要求多数董事会成员为独立董事的规则[230][231] - 公司无需遵守纳斯达克关于非管理层董事需定期举行无管理层会议的规定[231]