公司业务风险 - 公司药品若不被市场接受，将难以产生收入和实现盈利，市场接受度受营销授权、疗效安全、成本效益等多因素影响[302][304] - TEGSEDI美国产品标签有血小板减少症和肾小球肾炎盒装警告，需定期血液和尿液监测，有REMS计划；WAYLIVRA临床研究中很多患者血小板计数下降，预计产品标签需定期血液监测，这些可能影响吸引和留住患者的能力[305] - 公司竞争对手众多，包括大型制药公司和专业生物制药公司，部分竞争对手在资金、技术、人力和经验上更具优势，可能使公司药品过时或缺乏竞争力[306][308] - 公司依赖与渤健（Biogen）的合作开发和商业化SPINRAZA，若渤健失败或合作终止，公司业务可能受负面影响[315][316] - 阿克西亚（Akcea）若无法优化和维持有效的营销和销售能力，或无法与第三方达成营销和销售协议，可能无法从TEGSEDI获得显著产品收入[317] - 政府或第三方支付方若不能为公司药品提供足够的覆盖范围和支付率，公司收入将受限，未来覆盖和报销可能面临更多限制[322][325] - 渤健若无法为SPINRAZA制造成品药品或提供活性药物物质的上市后供应，SPINRAZA可能无法保持商业成功[326] - 公司或合作伙伴若未能获得药品的监管批准，包括WAYLIVRA，以及SPINRAZA和TEGSEDI的额外批准，将无法在相关市场销售[327] - 阿克西亚收到FDA关于WAYLIVRA的完整回应函和加拿大卫生部的初步违规撤回通知，可能需提交额外数据或进行额外临床研究，EMA的CHMP对WAYLIVRA持积极意见，但欧盟委员会可能不采纳[328] - 未能获得WAYLIVRA或其他药品的营销授权，或SPINRAZA和TEGSEDI的额外营销授权，或授权延迟，可能阻碍或延迟药品商业引入，影响产品销售收入[329] - 药品研发历史失败率高，若临床测试显示药品不适合商业用途，公司可能放弃部分药物开发计划[330] - 临床研究可能失败或延迟，如WAYLIVRA的3期研究和IONIS - HTTRx的关键研究，会降低药品商业潜力[332][336] - 公司当前药品化学结构相似，一种药品的安全问题可能影响其他药品开发和商业化[335] - 公司依赖第三方制造药品，若无法控制成本，将影响产品盈利[337] - 公司依赖第三方进行临床研究，其不履行义务会影响药品开发和商业化[339] - 公司业务依赖管理和科研人员，失去关键人员或难以吸引和留住高技能人员，会影响业务运营和成功可能性[359] - 公司面临产品责任索赔风险，保险可能不足以覆盖索赔或无法以可接受成本获得[363] - 公司使用生物、危险、化学和放射性物质，不遵守相关法规或发生污染事件，可能影响业务和财务状况[364] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约10亿美元，股东权益约11.872亿美元[341] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为21亿美元[356] - 公司历史亏损主要源于研发和运营成本，若不能持续盈利，业务将受影响[341] - 公司净运营亏损结转和其他税收属性使用可能受限，所有权变更超50%会有影响[344] - 公司依赖合作方资助和开发药品，合作方问题会影响药品开发进度和公司收入[345] - 2018年12月31日前12个月内，公司普通股市场价格每股在39.07美元至59.81美元之间波动[362] - 公司可转换高级票据转换时可能发行约1030万股普通股，或对证券价格产生不利影响[372] - 公司公司章程规定，与持有15%或以上有表决权股份的持有人进行合并或某些其他业务交易，需至少66 2/3%有表决权股东批准[366] - 截至2019年2月20日，公司普通股有大约541名登记股东[386] - 2018年公司营收5.997亿美元，2017年为5.142亿美元，2016年为3.728亿美元，2015年为2.837亿美元，2014年为2.142亿美元[394] - 2018年公司研发和专利费用4.146亿美元，2017年为3.746亿美元，2016年为3.443亿美元，2015年为3.223亿美元，2014年为2.418亿美元[394] - 2018年公司销售、一般和行政费用2.446亿美元，2017年为1.085亿美元，2016年为0.486亿美元，2015年为0.372亿美元，2014年为0.201亿美元[394] - 2018年公司总收入为5.997亿美元，较2017年的5.142亿美元和2016年的3.728亿美元显著增长[407] - 2018年公司总运营费用为6.610亿美元，较2017年的4.831亿美元和2016年的3.929亿美元持续增加[407] - 2018年公司净收入为2.1499亿美元，2017年净亏损1078.3万美元，2016年净亏损6040万美元[407] - 2018年归属于公司普通股股东的净收入为2.7374亿美元，2017年为34.6万美元，2016年净亏损6040万美元[407] - 2018年公司现金、现金等价物和短期投资为20.841亿美元，2017年为10.227亿美元，2016年为6.652亿美元[407] - 2018年公司从合作伙伴处收到超15亿美元付款，其中来自百健的战略神经学合作款项为10亿美元，2017年为5.8亿美元，2016年为1.9亿美元[411] - 采用Topic 606后，公司2017年累计收入减少8610万美元，2017年总营收较Topic 605增加650万美元，2016年增加2620万美元[415][420] - 因Topic 606，公司2017年和2016年研发收入分别增加2360万美元和2410万美元，2017年研发收入减少1510万美元[420][421] - 2019年1月公司从罗氏获得3500万美元里程碑付款，2018年12月31日认为不太可能获得该款项[433] - 2018年第四季度公司与罗氏的新合作协议中获得7500万美元预付款，将按投入法在提供研发服务的预计时间内摊销[451] - 2017年第三季度公司因启动IONIS - MAPTRx一期/2a期临床研究从百健获得1000万美元里程碑付款，按Topic 606在预计履约期确认收入，按Topic 605在获得当期全额确认[453] - 2018年第三季度，公司因阿斯利康启动IONIS - AZ4 - 2.5 - LRx的1期研究，确认了1000万美元的里程碑付款[454] - 2018年第四季度，公司因百健（Biogen）获得IONIS - SOD1Rx许可，赚取了3500万美元的许可费[455] - 2015年5月，公司与拜耳达成独家许可协议，获得1亿美元的预付款；2017年2月协议修订，又获得7500万美元[458] - 截至2017年12月31日，采用Topic 606后，公司递延收入余额较Topic 605增加了5420万美元[461] - 2018年第二季度，公司从百健获得10亿美元，其中6.25亿美元用于以25%的现金溢价购买公司股票，3.75亿美元为预付款[465] - 2017年第一季度，诺华以1亿美元购买公司股票，公司确定诺华支付的溢价公允价值为2840万美元，潜在溢价为500万美元[470] - 2018年第四季度，公司转回之前对Ionis独立美国联邦净递延所得税资产记录的估值备抵，产生一次性非现金税收利益3.321亿美元[476] - 截至2018年12月31日，公司对Akcea的所有净递延所得税资产和Ionis的净州递延所得税资产维持2.342亿美元的全额估值备抵[477] - 采用Topic 606后，公司对某些里程碑付款的会计处理和摊销方式发生变化，更多里程碑付款在履约期间摊销，增加了递延收入余额[461] - 2018年总营收为5.997亿美元，2017年为5.142亿美元，同比增长约16.6%，主要因SPINRAZA特许权使用费商业收入增加及新增TEGSEDI产品销售[482] - 2019年第一季度已赚取1.85亿美元，其中1.5亿美元来自诺华许可AKCEA - APO(a) - LRx，3500万美元来自罗氏在IONIS - HTTRx 3期研究中给首位患者用药[484] - 2018年运营费用为6.61亿美元，2017年为4.831亿美元，同比增长约36.8%，主要因SG&A费用增加及研发费用上升[485] - 2018年产品销售成本为170万美元，2017年为0，因2018年TEGSEDI获批开始确认成本[488] - 2018年研发和专利费用为3.38亿美元，2017年为3.101亿美元，同比增长约9%，主要因几种药物开发成本增加[490] - 2018年反义药物发现费用为6140万美元，2017年为5620万美元，同比增长约9.3%，因早期研究项目费用增加[495] - 2018年反义药物开发费用为2.043亿美元，2017年为1.813亿美元，同比增长约12.7%，部分被SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA费用减少抵消[496] - 2018年SPINRAZA特许权使用费为2.3793亿美元，2017年为1.1254亿美元，同比增长超100%[482] - 2018年TEGSEDI产品净销售额为223.7万美元，2017年无此项收入[482] - 2018年许可和其他特许权收入为1475.5万美元，2017年为747.4万美元，同比增长约97.4%[482] 公司资产情况 - 截至2019年2月20日，公司拥有位于加州卡尔斯巴德的17.6万平方英尺的实验室和办公空间设施及2.87万平方英尺的制造设施[381] - 截至2019年2月20日，公司租赁位于加州卡尔斯巴德2.58万平方英尺的制造支持设施，租赁到期日为2021年，有两次五年续租选择权[381] - 截至2019年2月20日，公司租赁位于马萨诸塞州波士顿3.0175万平方英尺的办公空间设施，租赁到期日为2028年，有一次五年续租选择权[381] - 截至2019年2月20日，公司租赁位于加州卡尔斯巴德1.87万平方英尺的办公和存储设施，租赁到期日为2023年，有一次五年续租选择权[381] 公司法律诉讼情况 - 2016年3月审判中，陪审团判定公司和默克有权获得索非布韦过去50亿美元销售额的4%即2亿美元赔偿，吉利德表示将上诉[382] 公司业务线数据关键指标变化 - 截至2019年1月，SPINRAZA在全球40多个国家获批，超6600名患者接受治疗，2018年销售额超17亿美元，公司获2.38亿美元商业收入[398] - 2018年第四季度，TEGSEDI产品销售额超200万美元[400] - 截至2019年2月，公司拥有Akcea约75%的股份[402] - 公司有超40种药物处于研发管线，涵盖心血管代谢疾病、神经退行性疾病、癌症等多个治疗领域[396][403] - 公司有两款已获批商业药物SPINRAZA和TEGSEDI，至少4种药物进入关键研究或有潜力在今年开始关键研究，另外6种药物可能在2020年开始关键研究[397] - 公司管线至少有10种潜在变革性药物预计在未来两年进入关键临床研究，今年至少4种药物将进入关键研究[404] - 公司现有合作关系未来有望获得超200亿美元里程碑付款和许可费[405] 公司收入确认相关 - 公司商业收入主要来自SPINRAZA净销售的特许权使用费、未来销售里程碑付款和合作特许权使用费，以及TEGSEDI产品销售[423][424] - 公司使用五步流程确定收入确认金额和时间，包括识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入[427] - 公司特许权使用费收入在交易对手销售相关产品的期间确认，SPINRAZA特许权使用费会计处理不受Topic 606影响[442] - 公司TEGSEDI产品销售在客户获得控制权时确认，相关支付根据情况分类为销售费用或冲减收入[443] - 公司记录TEGSEDI产品销售按净销售价格，包含折扣、退货等估计准备金，实际金额可能与估计不同[444] - 公司与合作伙伴签订合作协议，通常包含技术许可、研发服务和制造服务等履约义务[425] - 公司研发服务收入在执行履约义务期间按投入法确认，交付许可证或API时在特定时间点确认[439]