药物候选产品情况 - 公司目前有四个药物候选产品，其中CAP - 1002和CAP - 2003处于积极开发阶段，2018年开始CAP - 1002治疗DMD的HOPE - 2临床试验[413] HOPE - 2临床试验进展 - HOPE - 2原计划招募84名患者，目前已招募20名，公司正重新估算样本量，可能大幅减少患者数量，预计2019年第三季度初获得中期数据[416][421] - 2018年12月因患者出现严重过敏反应，公司暂停HOPE - 2试验给药，采取预防过敏的预处理策略后，约一个月后获FDA和DSMB批准恢复招募[417] HOPE - 2临床试验监管相关 - 2017年6月FDA同意公司使用PUL测试作为CAP - 1002治疗DMD临床研究主要疗效终点的提议，2018年12月FDA建议试验结束后申请阶段结束会议确定HOPE - 2能否作为注册研究[418] HOPE - Duchenne试验情况 - HOPE - Duchenne试验已完成，25名患者按1:1比例随机分组，接受CAP - 1002治疗的患者每条主要冠状动脉注入2500万个细胞，总剂量7500万个细胞[424] - HOPE - Duchenne试验6个月中期分析显示CAP - 1002总体安全且耐受性良好，治疗组与对照组在心脏下壁收缩增厚方面有显著差异（p = 0.03）[425][426] - HOPE - Duchenne试验12个月数据显示，低功能患者中，接受CAP - 1002治疗的患者89%（8/9）运动功能维持或改善，而常规治疗组为0%（p = 0.007）[427] - HOPE - Duchenne试验中，接受CAP - 1002治疗的患者心脏下壁收缩增厚6个月时平均增加31.2%（47.0%），12个月时平均增加25.8%（46.7%），而常规治疗组6个月时平均减少8.8%（27.7%），12个月时平均增加1.6%（37.9%）[429] - HOPE - Duchenne试验12个月随访时，接受CAP - 1002治疗的患者心肌疤痕大小平均减少7.1%（10.3%），而常规治疗组平均增加4.8%（22.3%），差异有统计学意义（p = 0.03）[430] CAP - 1002监管资格 - 2015年4月FDA授予CAP - 1002治疗DMD孤儿药资格，该资格可赋予药物开发者特殊激励，获批后可能在美国获得7年市场独占期[434] - 2017年7月FDA授予CAP - 1002治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的罕见儿科疾病认定[435] - 2018年2月公司获FDA授予CAP - 1002治疗DMD的再生医学先进疗法（RMAT）认定[436] ALLSTAR试验情况 - ALLSTAR试验I期为14名患者的开放标签、剂量递增研究，患者接受1250万或2500万细胞剂量的CAP - 1002，四个预设安全终点事件率1个月和12个月均为0% [437] - ALLSTAR试验II期于2014年第一季度开始招募，142名受试者按2:1比例随机分组，134人接受单次输注[439][441] - 2017年5月ALLSTAR试验六个月随访数据的预设行政中期分析显示，12个月主要疗效终点达到统计学显著差异的可能性低，CAP - 1002治疗组六个月时平均舒张末期容积接近显著降低，无安全信号[442] DYNAMIC试验情况 - DYNAMIC试验I期于2014年12月启动，2015年4月完成14名患者招募，患者接受3750万、5000万、6250万或7500万细胞剂量的CAP - 1002，六个月和十二个月数据显示安全且有初步疗效信号[444][445] 临床试验补偿收入 - 公司为CSMC赞助的两项临床试验提供细胞，预计获得约210万美元补偿[446] 合作收入变化 - 2018年和2017年合作收入分别为0和约140万美元，2017年6月30日扬森不行使独家许可选择权[459] 赠款收入变化 - 2018年和2017年赠款收入分别约为100万美元和110万美元，减少约10万美元主要因赠款活动时间安排[460] 一般及行政费用变化 - 2018年和2017年一般及行政费用分别约为490万美元和480万美元，增加约10万美元主要归因于投资者关系费用[462] 研发费用变化 - 2018年和2017年研发费用分别约为1210万美元和1080万美元，增长约130万美元[463] 利息费用变化 - 2018年和2017年利息费用分别为零和398,807美元，2018年减少是因2017年12月CIRM贷款奖励被豁免[464] 应付贷款豁免情况 - 2017年应付贷款豁免约1570万美元，含本金14,405,857美元和应计利息1,248,276美元，2018年无此项[465] 2019年药物研发预计花费 - 2019年CAP - 1002临床开发预计花费约300万 - 500万美元[467] - 2019年CAP - 2003临床前和其他研究费用预计约50万 - 150万美元，国防部已授予最高约240万美元的赠款，截至2018年12月31日，赠款余额约70万美元[468] 现金及现金等价物变化 - 2018年和2017年12月31日现金及现金等价物分别约为430万美元和610万美元，减少因2018年运营亏损约1530万美元[474] 经营活动现金使用变化 - 2018年和2017年经营活动使用现金分别约为1390万美元和1420万美元，差异主要因应付账款和应计负债变化及递延收入变化[475] 投资活动现金流变化 - 2018年和2017年投资活动提供现金流分别约为470万美元和500万美元，减少因有价证券买卖和设备采购[476] 融资活动现金流变化 - 2018年和2017年融资活动提供现金流分别约为690万美元和1160万美元，减少因普通股销售净收益和贷款收益变化[477] 普通股出售情况 - 截至2019年3月28日，公司在2017年10月ATM计划下出售7,986,741股普通股，平均每股约1.40美元，净收益约1080万美元[482] - 公司在2017年3月的ATM计划下出售2589078股普通股，平均每股约1.93美元，总收益约500万美元，该计划于2017年10月全部使用完毕[487] CIRM贷款及赠款情况 - CIRM贷款协议约定向公司分约三年半支付19782136美元支持ALLSTAR临床试验二期，公司已收到约1440万美元本金，2017年该贷款余额约1570万美元被豁免[488][489] - 2016年6月公司与CIRM达成约340万美元的赠款协议用于HOPE - Duchenne临床试验，公司需自行出资约230万美元共同资助该项目[490] - 2016年公司根据CIRM赠款协议收到310万美元，2017年11月完成第二个里程碑收到约30万美元，截至2018年12月31日，该赠款负债余额为340万美元，其中约30万美元为受限现金[493] NIH及国防部赠款情况 - 2016年9月公司获NIH约420万美元赠款用于研究CAP - 2003，截至2018年12月31日已产生约70万美元费用，正在收尾该赠款项目[495] - 2016年9月公司获美国国防部约240万美元赠款用于开发CAP - 2003制造工艺，截至2018年12月31日已产生约170万美元费用[496] 会计处理方式 - 2017年公司按FASB ASC子主题605 - 25处理多要素安排，如许可和开发协议[405] - 公司将CIRM赠款支付作为长期负债核算，完成项目且赠款期结束后有权将赠款转为贷款[491][507] - 研发费用主要包括人员成本、物资、临床试验成本等，成本应计基于对服务和工作的估计[509][510] - 公司因发行股票、股票期权和认股权证产生非现金补偿费用，使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权公允价值[513][514] 会计准则采用情况 - 公司于2018年第一季度采用ASU 2014 - 09及相关更新，采用修改后追溯法，对财务报表无重大影响[520] - 公司预计2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，不预计在留存收益中记录累计影响[521] - 公司于2018年7月1日提前采用ASU 2018 - 07及相关更新，对财务报表无重大影响[522] - ASU 2018 - 18更新于2019年12月15日后的财年生效，公司正在评估其对合并财务报表的影响[523] 非合格期权处理及股份奖励情况 - 公司在2018年第三季度提前采用ASU 2018 - 07，计算非合格期权公允价值并在适用归属期内费用化[515] - 股份奖励归属基于时间或绩效条件，预计未来会记录额外非现金补偿费用[516] 受限现金情况 - 受限现金来自CIRM两项指定用途奖励，用于承担研究成本[519] 公司资产公允价值及投资组合 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物（含受限现金）和有价证券的公允价值约为750万美元[526] - 公司投资组合主要由货币市场基金和银行货币市场组成，包括短期美国国债、银行储蓄和支票账户[526]