临床试验设计与结果 - 公司决定推迟启动计划中的嗜酸性粒细胞性哮喘etokimab 2b期临床试验，该试验设计为多剂量、随机、双盲、安慰剂对照，涉及300-400名患者[185] - 公司2a期嗜酸性粒细胞性哮喘试验仅涉及25名患者的小规模人群，结果可能无法预测后续研究[185] - 公司2a期特应性皮炎试验中，第29天观察到的EASI-50反应水平在试验结束时（第140天）未能维持[186] - 公司2a期严重成人嗜酸性粒细胞性哮喘试验中，第64天观察到的FEV1改善在试验完成时（第127天）未能维持相同水平[186] - 公司认为少于100名患者的关键试验可能足以证明ANB019对GPP的疗效[201] 临床试验风险与挑战 - ANB019的GALLOP 2期临床试验中，一名患者在给药后第3天因诊断为金黄色葡萄球菌菌血症（严重不良事件）退出试验[195] - 患者招募困难或保留试验参与者的问题可能导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止[192] - 临床开发可能因患者招募缓慢或高退出率而延迟[212] - 临床试验可能因制造挑战、材料供应不足或质量问题而延迟[203] - 临床供应延迟可能增加试验成本并导致试验终止[253][254] - 第三方承包商延误可能导致临床开发计划延迟并承担连带责任[269][270] 产品开发阶段与监管互动 - 公司已完成ANB019的1期临床试验，后续患者试验目前正在进行中[194] - 所有公司全资和合作的产品候选都处于早期开发阶段[182] - 公司尚未与FDA讨论任何候选产品的开发计划或后期临床试验设计[201] - 公司已获得在美国进行etokimab临床试验的研究性新药申请（IND）批准，并在英国获得临床试验申请（CTA）批准[200] - 监管机构可能要求进行多项关键研究才能批准BLA[201] - 产品候选物的历史失败率很高[183] - 公司产品开发平均需要10到15年时间从发现到获批[203] 竞争环境与市场独占性 - 公司面临来自已获批产品（如Xolair、Nucala、Dupixent）的激烈竞争[216] - 在哮喘领域竞争对手包括10种以上处于临床开发阶段的抗体药物[216] - 生物类似药可能在公司产品获批后12年内通过简化途径进入市场[220] - 公司产品若获批应享有12年市场独占期但存在不确定性[221] - 孤儿药认定可能带来7年（美国）或10年（欧盟）市场独占期，但可能因不符合标准被缩减至6年（欧盟）[283] - 需要为ANB019证明罕见病特征（患者群体少于20万人）以获得孤儿药认定[284] 财务与资金状况 - 公司2019年合作收入为800万美元，净亏损为9730万美元[236] - 截至2019年12月31日，公司累计赤字达2.44亿美元[236] - 公司现有现金及投资预计可支撑运营至2023年[242] - 公司需通过股权/债务融资维持运营，可能稀释现有股东权益[246] - 公司自澳大利亚业务开始以来已获得930万美元研发税收抵免[258] - 澳大利亚研发税收抵免率为合格支出的43.5%[258] - 公司联邦净经营亏损结转额约2.394亿美元，其中9550万美元为2019年产生可无限期结转[366] - 2017年所有权变更导致约530万美元联邦NOL及540万美元州NOL使用受限[364] - 2007年所有权变更造成联邦及州NOL各约530万/540万美元使用受限[364] - 联邦NOL使用限制为应纳税所得额的80%，且禁止结转往年亏损[366] 生产与供应链风险 - 生物制剂生产存在因污染、设备故障等导致供应中断的风险[232] - 原材料采购依赖中国，新冠疫情可能引发供应链中断[233] - 公司依赖第三方制造商存在生产中断风险[250][251][253] - 主细胞库丢失可能导致生产严重中断[252] - 公司完全依赖第三方进行非临床、临床及未来商业药物生产，缺乏内部生产基础设施[272] - 公司依赖少量供应商提供关键原材料，供应商数量有限且无法控制原材料供应[275] - 第三方制造商违约可能导致产品开发延迟并产生重大转移成本[274] - 临床开发延迟可能导致生产批次取消，产生重大违约金并造成进一步延误[273] - 供应链集中度高风险可能导致业务重大不利影响[262] 监管与合规要求 - 生产过程需符合cGMP规范，否则可能影响BLA批准[232] - 药品上市后需持续满足cGMP、GCP要求并接受定期检查[276] - 违反监管要求可能导致超过10亿美元的罚款（以过去案例为参考）[280] - GDPR违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[309] - 加州消费者隐私法(CCPA)于2020年生效，为企业带来新的数据隐私合规要求[309] - 公司面临因违反医疗保健法律而导致的重大处罚风险，包括民事、刑事和行政处罚、罚款、利润返还、监禁以及被排除在医疗保险和医疗补助等政府资助计划之外[310] - 员工不当行为可能导致监管制裁，包括未能遵守FDA法规、提供不准确信息或违反医疗欺诈法律，从而对公司声誉造成严重损害[311] 商业化与市场准入 - 公司目前无获批上市产品，收入主要依赖合作方预付款摊销[235][237] - 公司目前无市场营销和销售团队[255] - 产品上市需满足医保覆盖及定价要求[226][239] - 医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的报销决定将显著影响私人支付方的覆盖政策[287] - 国际业务面临政府价格控制，欧洲和加拿大等国家成本控制措施对治疗产品定价和使用持续施压[290] - 欧盟等国家医疗产品价格受国家卫生系统控制，定价谈判耗时较长且价格大幅低于美国[290] - 美国和全球支付方限制新产品的覆盖范围和报销水平，导致定价压力增加[291] - 罕见病（如GPP）患者群体较小，需更高相对报销水平以实现商业可行性[293] - 2019年起医疗保险D部分制药商销售点折扣从50%提高至70%，并关闭"甜甜圈圈"覆盖缺口[297] - 医疗保险支付给提供商的费用每年削减2%，该措施自2013年4月起生效并将持续至2027年[299] - 2015年医疗保险医生费用表更新：2015年1-7月为0%，2015年7月至2019年底为0.5%，2020-2025年为0%[300] - 2026年起支付更新率为0.75%或0.25%，取决于医生参与的替代支付模式[300] 合作与业务关系 - TESARO和Celgene被收购后合作存在不确定性[264] - 未能建立合作可能导致开发终止或现金支出显著增加[268] - 违反许可协议可能导致失去产品候选开发及商业化权利[337] 知识产权风险 - 公司成功依赖于其及许可方、被许可方或合作方建立和维护专利及其他知识产权的能力，但专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时或以合理成本完成[313] - 专利的有效期通常为20年（自最早美国申请日起），尽管可能延长最多5年，但专利保护期限有限，到期后可能面临仿制药竞争[318] - 公司可能无法在全球所有国家获得或执行专利保护，部分国家法律对知识产权的保护较弱，尤其是在某些发展中国家[320] - 专利法变化（如美国2011年《Leahy-Smith法案》）引入了“先申请”制度，增加了专利不确定性，并允许第三方在专利局挑战已授权专利[324][326] - 最高法院案例（如Myriad和Mayo案）缩小了专利保护范围或削弱了专利权，增加了未来获取和执行专利的不确定性[327] - 未能支付专利维持费或遵守程序要求可能导致专利或申请失效，从而造成专利权利部分或完全丧失[328] - 第三方可能通过专利局程序（如多方复审）以较低证据标准挑战专利有效性，这比法院诉讼更容易导致专利无效[326] - 专利审查过程可能要求缩小权利要求范围，从而限制专利保护范围，公司过去并非总能获得最初寻求的完整保护[314] - 公司依赖第三方合作需分享商业秘密，增加竞争对手发现或盗用风险[329][330] - 知识产权诉讼可能导致公司承担三倍损害赔偿及律师费[334][341] - 专利纠纷可能使公司每年损失数亿美元并分散管理层资源[333][340] - 无法获得Hatch-Waxman法案专利期延长可能缩短专利保护期至多5年[346] - 商业秘密保护不足可能使竞争对手合法获取关键技术[345] - 第三方专利挑战可能导致公司支付高额许可费用或停止产品开发[333][341] - 员工背景可能引发知识产权归属争议，涉及前雇主商业秘密[343] - 合作机构公开发表权可能导致商业秘密提前披露[330] 金融与市场风险 - 股票价格波动受临床实验结果及监管行动等56项因素影响[348][349] - 利率敏感债务余额60万美元，利率8.28%，利率变动10%对运营收入影响小于10万美元[453] - 持有债务证券2.575亿美元，累计其他综合收益30万美元[452] - 外汇波动对合并运营报表影响小于10万美元，澳元汇率波动区间0.6701-0.7269[454] - 公司未对冲外汇风险，10%汇率变动对财务报表无重大影响[455] - 利率变动10%对投资组合公允价值无重大影响[452] - 通胀未对2017-2019年度业务产生重大影响[456] 伴随诊断与设备监管 - 伴随诊断开发延迟可能导致产品无法获得上市批准[228][229] 业务连续性风险 - 公司位于地震活跃区且未制定灾难恢复计划[261]