财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度研发费用为2240万美元，全年研发费用为5690万美元，相比2020年同期的1530万美元和2830万美元有显著增加，主要由于主要项目的推进，包括制造和IND支持研究的费用 [35] - 2021年第四季度一般和行政费用为690万美元，全年为2580万美元，相比2020年同期的550万美元和1330万美元有所增加，主要由于人员相关成本、股票补偿费用和咨询费用的增加 [36] - 2021年第四季度净亏损为2890万美元，全年净亏损为7940万美元，相比2020年同期的9070万美元和1.107亿美元有所减少 [37] - 截至2021年12月31日，公司拥有约1.97亿美元的现金、现金等价物和短期投资，预计这些资金足以支持运营至2024年 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要项目VRDN-001和VRDN-002均取得了显著进展，VRDN-001已完成IND支持研究并启动了甲状腺眼病（TED）的首次临床试验 [8][15] - VRDN-001的临床试验设计包括健康志愿者和TED患者的随机安慰剂对照队列，预计在2022年第二季度公布初步临床数据 [17][19] - VRDN-002的IND申请已获FDA批准，正在进行首次人体临床试验，预计在2022年年中公布数据 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新的单克隆抗体疗法填补TED等严重疾病的治疗空白，目标是提供比现有疗法更优的产品，包括更低的剂量、更少的注射次数和更方便的给药方式 [7][14] - 公司计划通过VRDN-001和VRDN-002两个项目在TED市场中占据重要位置，VRDN-001旨在提供改进的静脉注射方案，而VRDN-002则专注于开发低剂量皮下注射方案 [13][26] - 公司认为TED市场具有巨大的增长潜力，预计未来将分为静脉注射和皮下注射两个细分市场，公司计划通过提供多样化的产品满足不同患者的需求 [43][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2021年取得的进展表示满意，认为公司在TED领域的项目具有显著的竞争优势，并预计2022年将是公司转型的关键一年 [33] - 管理层强调，公司目前的资金充足，足以支持多个项目的推进，并计划在2022年进一步扩展研发管线 [34] - 管理层对VRDN-001和VRDN-002的临床数据充满信心，认为这些数据将显著降低公司的风险，并为未来的商业化奠定基础 [24][25] 其他重要信息 - 公司目前拥有约4280万股普通股，其中包括2390万股已发行普通股和1890万股可转换优先股 [39] - 公司计划在2022年继续推进TED项目的临床试验，并探索其他潜在的治疗领域，如罕见病和新一代抗体疗法 [31][32] 问答环节所有的提问和回答 问题: VRDN-001与Tepezza在静脉注射方案中的差异化 - 公司认为VRDN-001可以通过更低的剂量和更少的注射次数来减少患者的治疗负担，并可能改善安全性和耐受性 [45] - 公司计划在VRDN-001的临床试验中探索不同的剂量和给药间隔，以进一步优化治疗方案 [46] 问题: VRDN-002数据是否会影响VRDN-001的进展 - 公司表示VRDN-002的数据不会影响VRDN-001的决策，VRDN-001将按计划快速推进 [46] - VRDN-002的首次人体试验数据将帮助公司确定其皮下注射方案的可行性，并计划在2022年年中公布相关数据 [47] 问题: 竞争对VRDN-002开发的影响 - 公司认为VRDN-002具有独特的半衰期延长技术，能够在竞争中脱颖而出，并计划快速推进其临床试验 [47] 问题: VRDN-001临床试验的进展 - 公司重申VRDN-001的临床试验数据将在2022年第二季度公布，预计在第二季度的后半段 [62] - 临床试验在北美进行，主要在美国和加拿大，公司对试验进展表示满意 [51] 问题: 竞争时间线和市场预期 - 公司认为VRDN-002的低剂量皮下注射方案具有显著优势，预计将在竞争中占据有利位置 [53] - 公司计划在2022年快速推进VRDN-001和VRDN-002的临床试验，并预计在未来几年内实现商业化 [53] 问题: VRDN-001的12周随访数据 - 公司计划在6周时评估VRDN-001的主要疗效终点，12周的随访数据将帮助公司进一步优化治疗方案 [59] 问题: VRDN-001和VRDN-002的分子机制 - 公司表示VRDN-001和VRDN-002具有相似的分子机制，均靶向IGF-1R，并具有相似的受体内化和自磷酸化抑制作用 [63] 问题: VRDN-001与Tepezza的半衰期差异 - 公司表示VRDN-001和Tepezza在非人灵长类动物和肿瘤研究中的药代动力学（PK）非常相似，预计在TED患者中也会表现出相似的PK特性 [67] 问题: VRDN-001的不良事件（AE）数据 - 公司预计在VRDN-001的初步临床试验中，不良事件的发生率与Tepezza相似，但随着剂量的降低，可能会观察到更好的安全性和耐受性 [69] 问题: 2022年的支出预期 - 公司表示2021年第四季度的支出水平反映了未来的合理支出预期，预计这些支出将支持公司运营至2024年 [72] 问题: VRDN-001的皮下注射方案 - 公司表示目前尚未确定VRDN-001的皮下注射方案是否会与静脉注射方案同时提交BLA申请，但认为VRDN-002的半衰期延长技术将为其皮下注射方案提供显著优势 [77] 问题: VRDN-002的临床前PK数据 - 公司表示VRDN-002的半衰期延长技术在非人灵长类动物中表现出显著的PK改善，预计在人体试验中也会表现出类似的优势 [78] 问题: 静脉注射市场的价值 - 公司认为静脉注射市场在未来仍将保持重要地位，尽管低剂量皮下注射方案可能成为主流，但静脉注射方案仍将满足部分患者的需求 [82] 问题: VRDN-001和VRDN-002的并行开发 - 公司表示VRDN-001和VRDN-002将并行推进，VRDN-001的进展不会依赖于VRDN-002的数据 [86]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36483 VIRIDIAN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-1187261 (State or other ju ...

财务表现：收入 - 公司2021年第二季度收入为109万美元，相比2020年同期的16.8万美元增长了549%[180][181] 财务表现：成本和费用 - 2021年第二季度研发费用为1256.5万美元，同比2020年同期的383.6万美元增长228%[180][182] - 2021年第二季度一般及行政费用为652.3万美元，同比2020年同期的270.6万美元增长141%[180][183] 财务表现：净亏损与现金流 - 公司2021年上半年净亏损为3642.4万美元，同比2020年同期的1447.9万美元增长152%[184] - 2021年上半年经营活动所用现金净额为2617万美元，同比2020年同期的1524.8万美元增长72%[200][201] - 2021年上半年融资活动提供现金净额为831.1万美元，同比2020年同期的1898.3万美元下降56%[200][203] 财务状况：现金与资源 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物及短期投资共计1.093亿美元[189] - 公司预计现有资源将足以支持其计划运营至2024年[189] - 公司自成立至2021年6月30日累计赤字为3.153亿美元[190] 业务发展：融资活动 - 公司通过出售A系列优先股筹集了约9100万美元资金[159] - 2021年第二季度公司通过市场发售计划以每股18美元的加权平均价格售出403,868股普通股，获得净收益约1880万美元[196] 业务发展：合作与许可 - 公司向Zenas BioPharma授予IGF-1R抗体产品在大中华区的独家许可以获取预付款和里程碑付款[170] 产品管线：VRDN-001 - 公司计划在2021年第四季度提交VRDN-001的新药临床试验申请[152] - VRDN-001的初步概念验证数据预计在2022年第二季度获得[152] 产品管线：VRDN-002 - 公司计划在2021年底前提交VRDN-002的新药临床试验申请[153] - VRDN-002的临床试验数据预计在2022年中期获得[153] 公司架构与资本变动 - 公司于2020年10月27日完成对Viridian Therapeutics, Inc.的收购[156] - 作为合并对价公司发行了72,131股普通股和203,197股A系列优先股[157] - 每份A系列优先股可转换为66.67股普通股[157][162] - 公司于2020年11月12日按1比15的比例进行普通股反向拆股[164] 公司治理与合规 - 公司未签订任何表外安排[205] - 公司未持有任何可变利益实体[205] - 公司被定义为较小报告公司[206] - 公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[206]

财务状况 - 截至2021年3月31日，Viridian Therapeutics拥有1.17亿美元的现金、现金等价物和投资，预计资金可持续到2024年[4] - 公司在甲状腺眼病领域的可寻址市场机会超过30亿美元，Tepezza®在市场上没有其他竞争对手[48] 用户数据 - 每年新患者数量在15,000到20,000之间，且“活跃/急性”TED患者的年发病率为15,000到20,000[21] - 当前美国TED市场的“非活跃/慢性”患者数量约为70,000[21] 产品研发与临床数据 - Viridian计划在2021年提交两个IND申请，预计在2022年第二季度和年中发布TED项目的临床数据[4] - VRDN-001的IND申请预计在2021年第四季度提交，概念验证数据预计在2022年第二季度发布[28] - VRDN-001的临床数据表明，其分子机制与Teprotumumab相似，且已在超过100名肿瘤患者中进行过应用[28] - VRDN-001的初步目标包括安全性、耐受性和有效性，剂量范围为3-24 mg/kg[35] - VRDN-002设计为便于给药，预计剂量≤300 mg，IND申请预计在2021年第四季度提交[39] - VRDN-002的生物物理特性支持高浓度低粘度的配方[39] - IGF-1水平表明，VRDN-001在低至3 mg/kg的剂量下即可实现靶向作用[32] - VRDN-001可能实现更低剂量，支持自我给药的皮下注射[49] 市场展望与战略 - TEPEZZA®的批发采购成本为34.3万美元（年净实现价格为20万美元），预计市场规模将扩展至30亿美元[21] - 公司团队在药物发现和引进方面有成功记录，致力于未来的管道扩展[48] - 公司计划在FDA反馈后确定试验设计，快速实现临床概念验证[36] - Viridian已从ImmunoGen获得AVE-1642的独家全球权利，前期支付为单数百万美元，里程碑付款和中数百分比的特许权使用费[28]

收入和利润 - 公司2021年第一季度收入为150万美元，相比2020年同期的80万美元，增长85%[170][171] - 公司2021年第一季度净亏损为1846万美元，相比2020年同期的804万美元，亏损扩大129%[170] 成本和费用 - 公司2021年第一季度研发费用为1380万美元，相比2020年同期的610万美元，增长126%，主要由于领先候选产品VRDN-001和VRDN-002的研发活动增加910万美元[170][172] - 公司2021年第一季度行政费用为616万美元，相比2020年同期的272万美元，增长126%，主要由于人事相关成本增加350万美元[170][173] 现金流 - 公司2021年第一季度经营活动所用现金净额为1154万美元，相比2020年同期的846万美元，增加36%[185][186] - 公司2021年第一季度投资活动提供现金净额为1087万美元，主要由于短期投资到期增加6550万美元[185][187] - 公司2021年第一季度融资活动提供现金净额为126万美元，相比2020年同期的1772万美元，大幅下降93%[185][188] 融资与资本活动 - 公司通过出售A类优先股筹集了约9100万美元资金[149] - 公司于2020年10月27日收购Viridian Therapeutics, Inc., 并发行了72,131股普通股和203,197股A类优先股[146][147] - 公司于2020年11月12日按1比15的比例进行了普通股反向股票分割[154] - 公司于2021年4月终止与Cowen的ATM协议，该协议下累计售股净收入为1160万美元；随后与Jefferies签订新ATM协议，并于2021年5月4日前以每股18美元的加权平均价格售股，获得净收入约700万美元[180][181] 产品管线与研发进展 - 公司计划在2021年第四季度为VRDN-001提交新药临床试验申请[143] - 公司计划在2021年底前为VRDN-002提交新药临床试验申请[144] - 公司计划将融资所得用于推进TED项目的二期概念验证研究并扩展孤儿病产品管线[149] 业务发展与许可协议 - 公司授予Zenas BioPharma在大中华区开发IGF-1R抗体产品的许可, 以换取预付款和里程碑付款[159] 财务资源与累计赤字 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物及短期投资共计1.171亿美元，预计现有资源可支持运营至2024年[174][175] - 公司自成立至2021年3月31日，累计赤字为2.973亿美元[176] 股权工具条款 - 每份A类优先股可转换为66.67股公司普通股[147][152] - 反向股票分割导致A类优先股的转换比率调整为66.67[155] 研发费用构成 - 研究开发费用包括员工相关费用以及支付给CRO和临床试验供应商的费用[161]

财务表现与资金状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及短期投资为1.276亿美元，预计现有资金可支撑运营至2023年下半年[125][131] - 2020年净亏损1.107亿美元，2019年净亏损4190万美元，累计赤字达2.789亿美元[131] - 公司目前无获批上市产品，从未产生产品销售收入，预计未来将持续亏损[127][131][139] - 公司预计需要大量额外资本，未来可能出售普通股或可转换证券等，导致现有股东股权被稀释[317] 融资活动与资本风险 - 2020年2月公开发行100万股普通股及50万份认股权证，认股权证行权将稀释股东权益[147] - 融资方式可能包括股权/债务融资或战略合作，或导致股东稀释及运营受限[144][145] - 若无法获得额外融资，公司可能延迟或终止产品开发、削减运营支出[128][133] - COVID-19疫情可能导致融资能力下降，对财务状况产生重大不利影响[132] - 与2020年公开发行相关的认股权证条款规定，在发生合并等控制权变更交易时，公司可能需以现金赎回认股权证，增加收购成本[310] 研发费用与成本 - 研发费用预计将随临床试验推进而显著增加，需大量资本投入[126][134] 收购与整合风险 - 2020年10月收购Private Viridian存在整合风险，可能损害股东价值[124] - 收购Private Viridian后，相关股东及公司董事和高管受180天锁定期限制，锁定期满后大量股份将可在公开市场出售[315] 产品开发与监管风险 - 公司产品候选物均未完成针对其拟定适应症的关键性临床试验，且可能需多年才能启动和完成此类试验[162] - 临床开发成本高昂且耗时，失败可能发生在开发过程的任何阶段，结果具有不确定性[151][163] - 产品候选物可能引起不良副作用，导致临床试验中断、延迟或终止，并可能影响监管批准和药品标签[155][157] - 即使获得批准，后续发现的安全问题可能导致监管机构要求修改标签、召回产品或撤销批准[159] - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，公司BLA获批产品应享有12年市场独占期，但存在被缩短或无法被视为参照产品的风险[174][175] - 产品获批后仍受持续监管，需遵守cGMP等要求，并可能需进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）和安全性监测[184][185][186] - 未能遵守监管要求可能导致监管机构发出警告信、施加民事或刑事处罚、暂停或撤销批准、暂停临床试验等后果[187][188] 监管资格与审批途径 - 针对严重或危及生命疾病的产品，公司可能寻求突破性疗法认定，但FDA拥有自由裁量权，且认定不保证能加速开发或获批[177][178] - 公司可能为产品候选物申请快速通道资格，但即使获得该资格，也不确保能加快开发进程或获得上市批准[179] - 公司可能寻求加速批准途径，但可能被要求进行批准后验证性试验，若试验未能证实临床获益则FDA可能撤销批准[180][181][182] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方研究机构合作进行产品候选物的研发，这些机构可能受到政府停摆或资金撤销的影响[150] - 公司依赖第三方合同研究组织进行临床试验，若其未能合规或履行合同职责可能导致临床试验延迟或终止[220][221] - 公司完全依赖第三方制造商生产临床和商业阶段的产品候选物，缺乏内部生产能力[222][227] - 第三方制造商可能无法满足公司对产品数量、质量或价格的要求，从而影响商业化[227][229] - 公司产品候选物的专利保护与起诉依赖第三方，若许可方未能适当维护专利，可能影响产品商业化并导致竞争产品出现[262][263] 制造与供应链风险 - 生物制品制造过程复杂，易受污染、设备故障和工艺变化影响，可能导致产品损失或供应中断[223][224][225] - 制造工艺的变更可能需要额外的非临床或临床数据来证明可比性，从而延迟监管批准[226] - 公司尚未能可靠估算产品候选物的商业制造成本，当前成本可能不具备商业可行性[228] 临床试验运营风险 - 招募和维持临床试验患者存在困难，部分原因是目标疾病患者数量有限，COVID-19大流行可能进一步影响患者招募[165][167] - 持续的COVID-19大流行可能严重影响公司及时启动临床试验的能力，并可能中断第三方制造供应链[214][217][218] 知识产权风险 - 公司依赖专利、商业秘密和保密协议保护产品候选的知识产权，但无法保证能有效维持独占性[238] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或以合理成本提交所有必要申请[239] - 生物技术行业专利地位高度不确定，已获批专利可能被第三方挑战有效性或范围[240] - 专利保护期通常为申请后20年，到期后可能面临仿制药竞争[244] - 公司可能通过Hatch-Waxman法案或欧洲补充保护证书延长专利期，但无法保证成功[245] - 美国2011年专利改革法案增加了专利申请和执行的不确定性及成本[246] - 美国专利商标局对自然产物专利的审查指南可能限制公司未来申请类似专利[247] - 第三方可能通过多方复审等程序挑战公司专利，且无效标准低于联邦法院[251] - 商业秘密可能通过员工或承包商协议泄露，导致竞争优势受损[252] - 公司可能因未识别第三方专利而面临侵权索赔，影响产品商业化[254] - 全球知识产权保护成本高昂，部分国家法律保护不足，竞争对手可能在未获专利保护地区使用公司技术或出口侵权产品[269][270][271][272] 合作与许可风险 - 与合作伙伴的协作关系存在风险，包括资源投入不足、合作终止或知识产权纠纷，可能导致产品开发失败[233][234][235] - 公司现有许可协议要求履行尽职、里程碑付款、特许权使用费等义务，未能遵守可能导致协议终止，丧失关键许可权利[264] - 寻求未来合作面临竞争，可能因产品处于早期阶段、研发管线不足或知识产权风险等原因无法达成可接受条款的合作[276] 商业化与市场竞争 - 产品商业化依赖监管批准、市场接受度及第三方支付覆盖，盈利能力存在不确定性[135][143] - 公司目前没有任何产品销售收入，其未来成功完全依赖于产品候选物的成功开发、监管批准和商业化[160] - 公司目前无营销团队，需依赖合作方或自建销售能力，否则将无法产生收入；缺乏能力可能无法与资金雄厚的竞争对手抗衡[274][275] - 公司主要产品候选物VRDN-001在甲状腺眼病（TED）领域将面临来自Horizon Therapeutics、Immunovant公司及皮质类固醇等仿制药的竞争[279] - 若VRDN-001获批，其定价可能显著高于竞争产品，加之支付方可能鼓励使用仿制药，将使其市场竞争面临挑战[281] - 产品商业成功取决于医生、患者及支付方的接受度，需大量投入进行市场教育，若接受度不足将无法产生足够收入[284][287] 支付与报销风险 - 产品收入严重依赖第三方支付方的覆盖和充足报销，若报销不足将影响商业化并可能导致公司需补贴或免费提供产品[291] - 美国CMS对新药的Medicare报销决策存在重大不确定性，将影响私人支付方政策，难以预测新产品获批后的报销代码和水平[292] - 美国以外市场（如欧洲、加拿大）普遍存在政府价格控制，成本遏制措施持续对产品定价和使用施加压力，可能限制收入潜力[293] 法律与合规风险 - 公司的运营受反回扣法规、虚假申报法等医疗欺诈和滥用法律的约束，不合规可能面临巨额罚款或其他责任[195][196] - 公司业务活动可能因违反《反回扣条例》等法律而受到挑战，包括《平价医疗法案》强化后的法律条款[197] - 违反环保法规可能导致公司业务中断并产生超出其资源的清理成本和责任[200] - 未能遵守隐私或数据安全法律可能导致政府执法行动和最高达全球年营业额4%的罚款[201][209] - 根据《加州消费者隐私法案》，公司面临新的运营要求、合规成本增加以及数据泄露集体诉讼风险[204] - 欧盟《通用数据保护条例》对违规行为的罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额的4%[209] - 英国数据保护法对违规行为的罚款最高可达1750万英镑或全球年营业额的4%[208] - 欧盟数据转移限制可能阻碍公司在欧盟的临床试验活动以及与服务提供商的合作[206] - 公司签订的各类合同包含赔偿条款，若需履行赔偿义务且超出保险范围，可能对财务状况产生重大不利影响[236][237] 保险覆盖风险 - 公司产品责任保险覆盖美国历史临床试验，每次事故赔偿限额为500万美元，总赔偿限额为500万美元[172] - 成功的产品责任索赔可能使公司承担巨大责任和成本，现有保险可能不足以覆盖所有损失[169][172] - 公司目前未购买生物或危险废物保险[200] 人力资源与运营管理 - 公司高度依赖首席执行官Jonathan Violin，其离职可能对公司目标实现产生不利影响，且行业存在合格人员短缺问题[296] - 公司预计需要扩大组织规模，管理增长困难可能导致基础设施薄弱、运营失误、业务机会丧失和生产力下降[297] - 公司资源有限，可能无法追求更具盈利潜力或成功可能性更高的项目或产品候选物[164] - 公司已实施远程办公等运营限制，未来可能面临进一步限制，COVID-19控制不力将显著增加相关风险[216] 信息技术风险 - 公司信息技术系统或所依赖的第三方系统故障可能扰乱业务运营，导致罚款、诉讼、商业秘密丢失以及计划外资本投资[298] 税收与股权结构 - 公司净经营亏损结转的使用可能受到限制，因2017年12月31日后生成的联邦NOLs抵扣额受限，且可能发生所有权变更[304][305] - 税法的变化（如《税收法案》）可能影响公司递延税资产的价值，导致重大一次性费用并增加未来美国税务支出[307] - 公司受《特拉华州普通公司法》第203条约束，禁止持有超过15%已发行有表决权股份的股东与公司合并[309] - 公司章程规定，特拉华州衡平法院是解决公司与股东之间几乎所有争议的专属论坛，可能限制股东选择有利司法管辖区的权利[311] 政策与法规环境 - 《平价医疗法案》等医疗立法改革可能对制药行业产生重大影响，包括增加品牌药年费、改变医疗补助药品回扣计划计算方法等[191][192] - 为应对COVID-19疫情，《CARES法案》暂停了2020年5月1日至12月31日期间2%的医疗保险削减，并将削减期延长一年至2030年[194] - 美国特朗普政府2021财年预算提案包含1350亿美元用于支持降低药价的立法提案，旨在减少药品成本并增加竞争[294] - 特朗普政府于2020年7月宣布四项与处方药定价相关的行政命令，包括将Medicare B部分药品价格与国际价格挂钩等政策[294] 股东权益与市场流动性 - 公司预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，股东收益将完全依赖于普通股的价格升值[313] - 公司普通股历史上缺乏活跃的交易市场，且未来无法保证能维持活跃市场，可能影响股东出售股票的能力[314] - 锁定期满后，若股东大量出售或表示有意出售普通股，可能导致公司股价下跌[316] - 根据股权激励计划，公司可能授予股权奖励并增发普通股，自动年度增发条款可能导致股东进一步被稀释[318] - 公司董事、高管及5%以上股东共同持有大量有表决权股份，能够对需股东批准的事项施加重大影响[319] 诉讼与争议风险 - 专利诉讼或干涉程序可能导致公司承担高额成本、分散管理层精力，并影响融资能力，诉讼中公司机密信息有泄露风险[265][266][267] - 公司面临员工、顾问或承包商使用第三方机密信息的潜在索赔，若抗辩失败可能损失知识产权或人员，诉讼本身会产生高额成本[268]

公司业务研发计划 - 公司预计2021年启动VRDN - 001治疗甲状腺眼病（TED）的2期临床试验，此前美欧研究曾对超100名肿瘤患者使用该抗体[173] - 公司预计2021年底提交VRDN - 002的新药研究申请，其目标是开发便捷的家用皮下注射产品[174] 公司收购与股权交易 - 2020年10月27日公司完成对Viridian Therapeutics的收购，发行或预留发行11,409,188股普通股和203,202股A系列非投票可转换优先股给Viridian股东，每股A系列优先股可转换为1000股普通股[175][176] - 2020年10月27日公司与投资者签订证券购买协议，出售约195,290股A系列优先股，总价约9100万美元，所得款项用于推进化合物研究和拓展孤儿病产品线[184] - 2020年10月30日公司与投资者签订注册权协议，需在90个日历日内提交转售注册声明，并尽力使其在30个日历日内生效（若SEC审核则为60个日历日）[188] - 公司计划于2020年11月12日进行1比15的反向股票拆分，13日开始按拆分后基础交易，股票继续在纳斯达克资本市场交易，新CUSIP编号为60463E 202[190] 公司合作协议情况 - 2019年8月Servier终止合作协议，2020年2月生效，公司完成相关活动并在终止日期前确认收入[196] - 公司历史收入主要来自与Servier的合作协议，未来可能通过多种方式产生收入，且季度间会有波动[194][197] 公司研发费用说明 - 公司研发费用包括为未来研发活动支付的预付款、获取和保留许可技术及知识产权的前期和里程碑付款[198][199] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能影响公司临床试验患者招募、融资能力，目前无法估计其财务影响，若持续严重可能对公司产生重大不利影响[193] 营收数据变化 - 2020年第三季度营收为0，2019年同期为69.5万美元，减少0.7万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[208][209] - 2020年前三季度营收为99.6万美元，2019年同期为358.1万美元，减少260万美元，主要因Servier合作协议下研发活动报销减少[212][213] 研发费用数据变化 - 2020年第三季度研发费用为310万美元，2019年同期为900万美元，减少590万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动及人员成本等减少[208][210] - 2020年前三季度研发费用为1310万美元，2019年同期为2640万美元，减少1330万美元，主要因cobomarsen 2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本及其他研发成本等减少[212][214] 行政费用数据变化 - 2020年第三季度行政费用为230万美元，2019年同期为290万美元，减少因人员和专业相关成本降低[208][211] - 2020年前三季度行政费用为770万美元，2019年同期为910万美元，减少因人员和法律成本降低，部分被其他杂项费用增加抵消[212][215] 公司资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3010万美元，10月30日出售A类优先股获约9100万美元，预计可支撑到2023年底运营[216] 公司累计亏损情况 - 自成立至2020年9月30日，公司累计亏损1.881亿美元，主要源于研发和行政成本[218] 公司股票出售情况 - 2017年3月至2020年10月30日，通过ATM协议出售2846449股普通股，净收益约1160万美元[222] - 2019年12月至2020年9月30日，通过Aspire协议出售6182806股普通股，净收益880万美元，截至2020年9月30日，还可出售1020万美元普通股[223] - 2020年2月公司与奥本海默公司达成承销协议，承销商购买1500万股普通股和购买750万普通股的认股权证，公开发行每股普通股和半份认股权证组合价格为1美元，净收益约1390万美元[224] - 2020年10月公司与投资者达成购买协议，出售约195290股A类优先股，总价约9100万美元，每股可转换为1000股普通股[225] 公司成本重组计划 - 2019年8月公司启动成本重组计划，削减约50%劳动力，截至2020年9月30日累计重组费用约240万美元，预计2020年剩余时间再产生约10万美元费用[226] 公司现金流数据变化 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2030万美元，2019年为2830万美元，减少800万美元[227][228] - 2020年前九个月投资活动净现金流入为190万美元，2019年为2120万美元[227][229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为2360万美元，2019年净现金使用量为70万美元[227][230] 公司现金流变化原因 - 2020年前九个月经营活动净现金使用量减少主要因净亏损减少1180万美元，部分被流动负债支付等减少340万美元和非现金费用减少40万美元抵消[228] - 2020年前九个月投资活动现金流变化主要因短期投资到期减少5200万美元和购买减少3270万美元[229] - 2020年前九个月融资活动净现金流入增加，公开发行普通股和认股权证净收益1390万美元，其他普通股发行净收益增加870万美元，应付票据净收益增加170万美元[230] 公司负债与承诺情况 - 截至2020年9月30日公司除合并财务报表披露的负债和承诺外无重大承诺，未进行表外安排，无可变利益实体持股[231][232]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金及现金等价物为3060万美元，相比去年年底的2680万美元有所增加 [28] - 第二季度净现金使用量为680万美元，低于上一季度的850万美元和去年同期的720万美元 [29] - 第二季度收入为20万美元，相比去年同期的250万美元大幅下降，主要由于合同收入减少 [30] - 研发费用为380万美元，相比去年同期的860万美元显著下降，主要由于SOLAR试验相关临床和制造活动减少 [30][31] - 一般及行政费用为270万美元，相比去年同期的290万美元略有下降，主要由于人员相关成本减少 [32] - 第二季度净亏损为640万美元，每股亏损012美元，相比去年同期的890万美元净亏损和每股029美元亏损有所改善 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）中的临床数据显示出疾病稳定和生存期延长的潜力，特别是在化疗后仍有残留疾病的患者中 [18][19] - cobomarsen在T细胞淋巴瘤（包括ATLL和CTCL）中获得FDA孤儿药认定 [10] - SOLAR试验中，37名CTCL患者中有34名仍在接受随访，32名患者继续接受cobomarsen治疗，尽管COVID-19对部分患者的数据收集造成影响 [15][16] - MRG-229作为下一代miR-29模拟物，在肺纤维化治疗中显示出抗纤维化效果，并已进入非人灵长类动物毒理学研究 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - SOLAR试验在全球范围内进行，包括欧洲和美国，尽管COVID-19对部分试验中心造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发基于microRNA的靶向疗法，并相信其在多种疾病治疗中具有变革潜力 [7] - 公司计划在2020年下半年与FDA会面，讨论cobomarsen在ATLL中的开发路径 [20] - 公司正在评估cobomarsen在miR-155升高的血液癌症中的潜力，并计划扩展其适应症 [46] - 公司正在推进MRG-229的非人灵长类动物研究，并计划在2020年底前报告更多临床前数据 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19带来不确定性，公司对其项目的重要里程碑仍保持信心 [27] - 公司预计当前现金储备足以支持运营至2021年第三季度 [29] 其他重要信息 - 公司新任首席运营官Lee Rauch于2020年6月加入，带来丰富的生物技术行业经验 [12] - 公司与NIH和耶鲁大学合作，支持MRG-229的开发 [23] 问答环节所有的提问和回答 问题: ATLL与FDA的会议是否延迟 - 公司表示会议计划在2020年底前进行，目前仍在等待FDA的反馈 [35] 问题: SOLAR试验数据发布时间 - 公司表示32名患者继续接受治疗，但由于COVID-19对数据收集的影响，发布时间尚不确定 [36] 问题: 合作伙伴对哪些项目最感兴趣 - 公司表示MRG-110在心血管疾病中的新血管生长项目以及remlarsen在皮肤和眼部纤维化中的应用受到较多关注 [38][39] 问题: MRG-229的IND时间表 - 公司表示正在进行非人灵长类动物研究，待数据返回后将决定IND时间表 [40] 问题: cobomarsen是否可能扩展到其他T细胞或B细胞恶性肿瘤 - 公司表示目前讨论集中在ATLL，但未来可能扩展到其他miR-155升高的血液癌症 [45][46] 问题: SOLAR试验地点的挑战 - 公司表示试验在全球范围内进行，COVID-19对部分试验中心的数据收集造成影响，但大多数患者仍能继续接受治疗 [51][52]

财务数据关键指标变化 - 2020年第二季度末三个月，公司收入从2019年同期的251.4万美元降至16.8万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[166][167] - 2020年第二季度末三个月，研发费用从2019年同期的859.9万美元降至383.6万美元，减少480万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[166][168] - 2020年第二季度末三个月，一般及行政费用从2019年同期的285.7万美元降至270.6万美元，主要因人员相关成本减少，部分被法律成本增加抵消[166][169] - 2020年上半年，公司收入从2019年同期的288.6万美元降至99.6万美元，主要因Servier合作协议下可报销的研发活动减少[170][171] - 2020年上半年，研发费用从2019年同期的1735万美元降至993.9万美元，减少750万美元，主要因cobomarsen的2期SOLAR临床试验相关活动、人员成本和其他杂项费用减少[170][173] - 2020年上半年，一般及行政费用从2019年同期的621.4万美元降至542.9万美元，主要因人员相关成本和法律成本减少，部分被其他杂项费用增加抵消[170][174] - 2020年第二季度末三个月净亏损643.5万美元，2019年同期为889.6万美元；2020年上半年净亏损1447.9万美元，2019年同期为2052.5万美元[166][170] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为3060万美元，预计现有资源足够支持运营至2021年第三季度[175] - 截至2020年7月31日，通过出售2846449股普通股，累计净收益约为1160万美元[176] - 自2018年8月初始交易以来，根据LLS股票购买协议，公司向LLS发行757351股普通股，净收益为140万美元[176] - 2020年2月，公司通过公开发行普通股和认股权证获得约1390万美元净收益[179] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.827亿美元[181] - 截至2020年6月30日，已记录累计重组费用约230万美元，预计2020年剩余时间将产生约10万美元额外重组费用[186] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1520万美元，2019年同期为1900万美元[188] - 2020年上半年投资活动净现金流入为200万美元，2019年同期为1020万美元[189] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1900万美元，2019年同期为20万美元[190] 业务线临床进展 - 截至2020年7月17日，SOLAR试验中37名皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者里34名正接受疗效随访，32名持续接受不间断治疗[149] - 2020年第二季度公司请求与FDA开会讨论cobomarsen治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的开发路径，并计划在年底前获得FDA指导[149] - 2020年6月公司举办关键意见领袖（KOL）网络研讨会，报告了MRG - 229的临床前啮齿动物安全性和体外人体有效性数据，并启动非人类灵长类动物毒理学研究，预计年底前报告更多临床前安全性和有效性数据[149][151] 公司成本重组计划 - 2019年8月开始实施成本重组计划，确定约44个岗位将被裁撤，占当时总员工数的约50%[186]

业绩总结 - Cobomarsen在系统给药组中，92%的CTCL患者在mSWAT评分中观察到肿瘤负担改善[21] - 63%的患者在接受300 mg IV输注的Cobomarsen治疗后，达到了部分缓解（PR），且50%的患者维持该反应超过四个月（ORR4）[21] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中，平均生存时间（MST）为26个月，而外部历史队列的MST为7.4个月[28] - Cobomarsen在攻击性ATLL患者中的无进展生存期（PFS）为12.5个月，外部历史队列的PFS为5.4个月[28] - Cobomarsen的安全性良好，在CTCL患者中所有剂量均被耐受[21] 临床试验与研发 - MRG-110的临床试验已完成两项，准备进入第二阶段[5] - Cobomarsen的剂量范围为75-1200 mg，涉及68名患者，治疗时间最长可达2.2年[17] - Remlarsen的剂量上限为14 mg，涉及61名患者，治疗时间最长为4周[17] - MRG-110的剂量上限为1.5 mg/kg，涉及65名受试者，治疗时间最长为3周[17] - Cobomarsen的临床试验数据帮助公司设计了正在进行的第二阶段临床试验[21] - Remlarsen治疗显示出显著降低纤维增生的效果，且不影响伤口愈合[40] - 16名受试者中，统计学上显著的纤维增生减少（p=0.0086）[42] - MRG-229在预临床模型中显著阻断肺纤维化，显示出强效的抗纤维化活性[48] - MRG-229在小鼠模型中，使用bleomycin处理后，胶原蛋白含量显著降低，p<0.05[49] - Remlarsen在眼部的抗纤维化效果成功，显示出靶向细胞的生物分布[43] - miR-29在多种纤维化指示中表现出抑制作用，影响TGF-b活性和ECM合成[37] - MRG-229的机制在人体临床试验中得到验证，显示出优化的稳定性和活性[46] - 预临床研究显示，Remlarsen在治疗过程中未影响正常的伤口再生和愈合[40] 未来展望与战略 - 公司目前有3个临床阶段的产品候选，正在推进多个产品候选的开发[60] - 公司计划通过合作推动未来扩展机会，旨在推进多个产品候选[60]