收入和利润 - 2019年第一季度收入为37.2万美元，相比2018年同期的478.4万美元大幅下降，主要由于2018年第一季度获得Servier合作开发里程碑付款300万欧元（约370万美元）以及2019年可报销研发活动减少70万美元[175][176] - 2019年第一季度净亏损为1162.9万美元，相比2018年同期的466.1万美元亏损扩大[175] - 2019年第一季度净亏损增加700万美元，但营运资本变动增加250万美元[187] 成本和费用 - 2019年第一季度研发费用为875.1万美元，相比2018年同期的641.3万美元增长234万美元，主要由于cobomarsen的SOLAR二期临床试验费用增加240万美元[175][178] - 2019年第一季度管理费用为335.7万美元，相比2018年同期的299万美元增长，主要由于人员相关成本增加30万美元及法律费用增加10万美元[175][177] 现金流状况 - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为1180万美元，同比增加440万美元[186][187] - 2019年第一季度投资活动所用现金净额为280万美元，主要由于短期投资增加[186][188] - 2019年第一季度融资活动现金净流入为20万美元，远低于2018年同期的3810万美元[186][189] - 2018年第一季度通过公开发行普通股获得净收益3790万美元[189] 研发项目进展 - cobomarsen针对蕈样肉芽肿的SOLAR二期试验主要终点数据预计在2020年下半年公布，该数据可能支持公司在美国申请加速批准[157][158] - remlarsen用于预防瘢痕疙瘩形成的二期临床试验已完成入组，数据预计在2019年下半年公布[160] - MRG-110的两项一期临床试验已完成入组，数据预计在2019年公布[162] 财务状况与资金需求 - 截至2019年3月31日，公司拥有现金及短期投资总额为5100万美元，预计可满足未来12个月的运营需求[178] - 公司无商业化产品，截至2019年3月31日累计亏损1.379亿美元[181] - 公司预计未来数年将继续产生重大费用及运营亏损[183] - 公司需要大量额外资本以支持临床开发及潜在商业化活动[182] 融资活动 - 通过ATM协议累计出售1,260,975股普通股，获得净收益约1030万美元[179] - 与LLS签订股票购买协议，目标融资总额500万美元，首次交割融资90万美元[180] - 公司未来可能通过股权融资或寻求额外战略合作来为各项研发项目提供资金[169] 未来支出预期 - 公司预计研发费用在未来将持续增加，因需推进现有及新的临床试验和临床前研究项目[168]

业绩总结 - Cobomarsen在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中，92%的受试者在系统给药组中肿瘤负担改善，基于mSWAT评分[21] - 在接受超过6剂量的患者中，52%实现部分缓解（至少50%减少）[21] - 对于可评估的部分缓解患者（n=12），平均缓解持续时间为276天[21] - 63%的受试者在300 mg静脉输注的治疗下实现部分缓解，50%维持缓解超过四个月[21] - Cobomarsen在CTCL的目标患者群体超过16,000人，全球市场机会估计超过10亿美元[18] 临床试验与研发 - Cobomarsen的Phase 2临床试验于2018年第四季度启动，针对Ib-III期的皮肤粘膜淋巴瘤患者[35] - Cobomarsen在所有测试剂量中普遍耐受良好，未发现严重不良事件[31] - Cobomarsen未引起急性炎症毒性，肝、肾及血液功能未发现显著异常[33] - 2019年，miRagen计划在心血管疾病领域进行两项Phase 1临床试验[6] - Remlarsen治疗在人体临床试验中显示出显著减少纤维化的效果，p值为0.0086[56] - MRG-110在慢性心肌缺血的猪模型中显示出增加的侧支生长和改善的功能[63] 治疗效果与市场竞争 - Mogamulizumab的中位无进展生存期为7.7个月，而Vorinostat为3.1个月[41] - Mogamulizumab的客观缓解率为28%，而Vorinostat为4.8%[41] - 超过3级不良事件发生率，Mogamulizumab为4.3%，Vorinostat为5.9%[41] - 成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者中，5名接受Cobomarsen治疗的患者在3至13个月内保持稳定或改善[45] - Cobomarsen治疗后，患者的红细胞、白细胞和血小板计数恢复并维持正常[45] - 在接受Cobomarsen治疗的ATLL患者中，没有发现机会性感染的证据[45] - 三名接受Cobomarsen治疗的复发性DLBCL患者中，只有一名患者在七周后显示出肿瘤反应[50] - 在一名60岁女性患者中，右颈部肿瘤的大小从9 cm²减少到0 cm²[50] 商业权利与市场策略 - miRagen在美国和日本保留Cobomarsen的商业权利，开发由Servier资助[6]

财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年净亏损分别为3270万美元和2650万美元，截至2018年12月31日累计亏损1.263亿美元[172] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为3260万美元，短期投资为2990万美元[173] 融资情况 - 2017年2月，公司通过普通股私募获得4070万美元总收益[173] - 2017年3月，公司与Cowen签订ATM协议，可出售最高5000万美元普通股，截至2019年3月14日，已出售1260975股，净收益约1030万美元[173][182] - 2018年2月，公司通过公开发行出售7414996股普通股，净收益约3790万美元[173] - 2018年8月，公司与LLS签订股票购买协议，可出售最高500万美元普通股，首次交割发行150987股，净收益约90万美元[173][182] - 公司预计通过出售普通股向LLS筹集约500万美元总收益[173] 资金需求与运营 - 公司认为现有资金可满足2020年第一季度正常运营和流动性需求[174] - 公司未来需大量额外资金进行临床开发和商业化活动，否则将影响财务状况和产品开发能力[175] 产品收入与盈利 - 公司从未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，盈利取决于产品研发、获批和商业化的成功[180] - 公司目前无产品销售收入，未来成功取决于能否成功开发、获批和商业化产品候选物[200] 产品研发阶段 - 公司仅3个产品候选物处于临床开发阶段，其余处于临床前开发阶段[191] 临床试验情况 - 公司计划在SOLAR试验中每组招募约65名患者进行cobomarsen治疗MF的研究，但尚未给药第一名患者，美国MF估计患病率为16000 - 20000例，仅部分患者满足试验入组标准[208] - 公司认为SOLAR临床试验结果可能支持cobomarsen在美国申请加速批准，但无法保证[202] 产品研发风险 - 公司产品候选物可能产生不良副作用，影响其获批和商业可行性[194] - 公司产品候选物的临床和临床前数据未经验证，无法确定验证后数据是否完整一致[201] - 公司产品开发面临监管审批复杂、不确定和时间长的问题，且不同监管机构审批情况可能不同[192][193] - 公司可能因资源分配决策失误，错过更有商业潜力的项目或产品候选物[206] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，导致试验延迟或无法完成[207][208] 产品责任风险 - 公司可能面临产品责任索赔，若索赔成功，可能产生巨额负债和成本，影响财务状况[210] - 公司产品责任保险每次事故最高赔付500万美元，累计限额500万美元[213] - 产品责任索赔可能导致临床试验志愿者等退出、产品无法商业化等后果[214] 产品审批相关情况 - 公司可能为部分产品候选物寻求FDA突破性疗法认定，但不一定能获得，且不一定加快审批[218][219] - 公司可能为产品候选物申请FDA快速通道认定，不一定获批，获批也不一定加快审批[220] - 公司可能寻求产品候选物的加速批准，若未获批可能增加费用、降低获批可能性和延迟获批时间[221] - 即使获得FDA加速批准，公司也需遵守严格的获批后要求，否则可能被撤回批准[223] - 若产品候选物获批，公司需遵守持续的监管要求，包括生产、标签等方面[225] - 监管机构可能对获批产品施加限制，若发现问题可能要求产品退市[227][229] 行业法规影响 - 2010年美国通过ACA法案，对制药行业产生重大影响，且该法案面临诸多挑战[233][234] - 美国自ACA法案颁布后有其他立法变化，未来可能有更多医疗改革措施，或导致产品需求减少或价格降低[236] - 公司运营受多种国内外医疗欺诈、滥用、隐私和安全法律约束，违反将面临重大处罚[237][238][239] - 公司部分产品研发获联邦和州政府资助，政府有要求还款、终止协议等多项权力[243][244] - 若违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、成本增加等问题[249] - 公司和合作伙伴受国内外数据保护法律法规约束，处理数据复杂度增加[251] - 美国众多联邦和州法律适用于公司或合作伙伴运营，违反可能面临刑事处罚[252] - 国际数据保护法如欧盟GDPR适用于公司获取的境外个人信息，限制数据处理和转移[253][254] - 违反GDPR的公司可面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[255] - 违反美欧数据保护法律法规会导致政府执法、诉讼和负面宣传，影响公司经营[256] - 遵守数据保护法可能耗时、增加资源和费用，降低产品和服务需求[257] 知识产权相关 - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，否则业务、财务状况和增长前景可能受损[259,261] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，成功取决于获得监管排他性和维持专利保护的能力[262] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年，虽有期限调整和延长机制，但无法保证获得及时长[267,268] - 美国专利改革立法增加了专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，可能削弱公司获取和执行专利的能力[269] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”，公司需注意发明到申请专利的时间[274] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序可被第三方用于使公司美国专利无效[275] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但商业秘密难保护，协议可能被违反[276,277] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利权利，若有专利覆盖产品候选或技术，可能无法按计划制造或销售[278,279] - 公司可能未识别相关第三方专利或申请，且已公布的待审专利申请可能后续修改覆盖公司技术[280] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼众多，随着行业扩张，公司产品候选面临侵权索赔风险增加[281] - 公司面临侵权索赔，成功索赔后可能需支付高额赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费[282] - 公司可能无法成功履行现有许可协议义务，或无法通过收购和引进许可获得产品候选的必要权利[283] - 公司可能无法获得第三方知识产权，且即使获得也不一定能以有利条件达成[284] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内以可接受的条款协商许可[285] - 公司部分产品候选的专利保护和专利申请依赖第三方，若第三方未能妥善处理，可能影响产品开发和商业化[287] - 公司若未能遵守许可协议义务，可能失去重要的许可权利[288] - 公司可能卷入专利诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不一定成功[289] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、制造产品候选和提供其他服务，若第三方未能成功履行职责，可能影响公司业务[298] - 公司目前无法自行制造产品候选，依赖第三方制造商，可能面临供应中断、成本过高等风险[302] - 公司目前无法可靠估计产品候选的商业制造成本，实际成本可能影响产品的商业可行性[304] - 医学产品制造复杂，面临生产成本、产量、质量控制等问题，若遇污染需长时间停产调查[307] - 2011年10月公司与Servier签订合作协议，授予其心血管领域一个指定靶点的独家研发和商业化许可，另一靶点许可至2019年9月[310] - 合作存在风险，如合作伙伴可能投入资源不足、不履行义务等，导致产品候选药物无法成功开发或商业化[309] 营销与销售风险 - 公司目前营销和销售经验有限，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法产生收入[313] 市场竞争与接受度 - 公司产品候选药物的目标疾病患者群体可能较小，如MF在美国的估计患病率为16,000 - 20,000例，实际患者数量可能低于预期[318] - 公司在产品候选药物的研发和商业化上面临来自各大制药公司、生物技术公司等的激烈竞争[319] - 公司产品候选药物的商业成功取决于医生、患者、第三方支付方等对产品的市场接受程度[323] 产品开发与商业化风险 - 公司可能无法成功识别、授权、发现、开发或商业化额外的产品候选药物[325] - 若无法找到合适的商业合作方，可能会延迟产品候选药物的开发或商业化，降低其竞争力[317] 人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有77名全职员工，随着业务发展预计需扩充人员[334] - 公司未来成功部分取决于能否留住总裁兼首席执行官William S. Marshall博士及吸引、留住和激励其他合格人员，行业存在高技能人员短缺问题[333] 税法影响 - 税法规定公司2017年12月31日及之前产生的净运营亏损（NOL）只能向前结转20年，2017年后产生的联邦NOL可无限期结转，但扣除额受限[337] - 税法将公司企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用的税收扣除限制为调整后应税收入的30%，2017年后NOL结转扣除限制为当年应税收入的80%，取消NOL结转[340] - 若公司发生“所有权变更”（一般指三年内股权价值变动超过50%），使用变更前NOL结转和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[338] 产品定价与报销 - 公司产品的定价、保险覆盖和报销情况会影响产品商业化和营收，美国CMS对新药报销决策有重要影响，国际市场存在价格控制[328][329][330] - 第三方支付方限制医疗成本的努力可能导致公司新产品的覆盖范围和报销水平受限，美国对专业药品定价有立法和执法关注[331] 信息科技风险 - 公司信息科技和存储系统故障会严重扰乱业务运营，系统面临多种风险，可能导致信息泄露和业务受损[335][336] 股价相关情况 - 公司普通股市场价格预计波动大，可能受产品审批、商业成功、法规变化等多种因素影响，市场波动可能导致证券诉讼和公司被摘牌[342][343][345][346] - 公司普通股历史上无活跃交易市场，未来也无法保证活跃市场能持续[352] - 现有股东未来出售大量普通股可能导致股价下跌[353] - 若股权研究分析师不发布研究报告或发布不利报告，公司股价和交易量可能下跌[355] 合规成本与影响 - 公司因合并成为上市公司，需承担合规成本，包括报告、治理等方面，可能影响吸引和留住合格人员及投资者信心[347] 反收购条款 - 公司章程和特拉华州法律中的反收购条款使收购公司更困难，持有超15%已发行有表决权股票的股东禁止与公司合并或联合[348] 股东纠纷法庭规定 - 公司细则规定特拉华州衡平法院是公司与股东间纠纷的专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[349] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，将留存未来收益用于业务发展和增长[351] 内部控制要求 - 公司需遵守《交易法》《萨班斯 - 奥克斯利法案》等报告要求，维护有效内部控制，否则可能影响及时准确编制财务报表的能力[356] - 公司可能发现内部财务和会计控制程序存在弱点，导致财务报表重大错报[357] - 若无法遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条要求或维持有效内部控制，股价可能下跌，还可能面临监管机构制裁或调查[358]

财务数据和关键指标变化 - 公司2018年第四季度现金及短期投资为6250万美元 预计这些资金将支持公司运营至2020年第一季度 [33] - 2018年第四季度运营现金净流出820万美元 全年净流出2680万美元 [33] - 2018年第四季度收入为50万美元 全年收入840万美元 同比增长主要来自与Servier合作项目MRG-110进入一期临床获得的370万美元里程碑付款 [34] - 2018年第四季度研发费用820万美元 全年研发费用3040万美元 同比增长主要由于cobomarsen二期SOLAR试验及MRG-110一期试验相关支出增加 [35][36] - 2018年第四季度管理费用270万美元 全年管理费用1100万美元 同比基本持平 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - cobomarsen在CTCL患者中显示出良好的疗效 36例患者中33例(92%)出现mSWAT评分改善 其中5例接受300mg静脉注射的患者达到50%以上mSWAT评分改善 4例维持至少4个月 [10][11] - cobomarsen在ATLL患者中也显示出疗效 8例患者中有5例病情稳定或改善 治疗时间3-13个月 [18][19] - cobomarsen在DLBCL患者中 1例患者治疗后7周出现一个淋巴结完全消退 另一个淋巴结稳定 [24] - remlarsen二期瘢痕疙瘩预防试验预计2019年下半年公布数据 计划入组12例患者 [26][27] - MRG-110正在进行两项一期试验 预计2019年公布数据 该药物可能用于心力衰竭、烧伤等适应症 [28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发基于microRNA的靶向疗法 目前有三个临床阶段产品 针对多个未满足医疗需求的适应症 [7] - cobomarsen的SOLAR二期试验计划入组130例患者 主要终点为ORR4 预计2020年下半年公布顶线数据 [15][16] - 公司与白血病和淋巴瘤协会合作开展SOLAR试验 后者提供最高500万美元资助 [17] - 公司计划在积累更多ATLL患者数据后与FDA讨论下一步开发计划 [55][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2019年将有四项试验数据公布 同时继续推进SOLAR和PRISM试验 预计运营费用将继续增加 [63] - 公司对cobomarsen在CTCL和ATLL中的疗效持乐观态度 认为其可能成为重要的新型靶向疗法 [30] - 公司认为microRNA疗法有望成为重要的新药类别 正在进行的临床试验将进一步验证其潜力 [30] 问答环节所有提问和回答 问题: SOLAR试验入组进度 - 公司表示入组进度慢于预期 但预计2019年入组将加快 仍有望在2020年下半年公布顶线数据 [40][41] 问题: cobomarsen在DLBCL中的开发计划 - 公司将继续入组DLBCL患者 并在科学会议上公布最新数据 [43] 问题: remlarsen瘢痕疙瘩试验进展 - 公司表示试验按计划进行 预计2019年下半年公布数据 由于瘢痕疙瘩定义需要6个月稳定期 因此不会提前公布数据 [45][46] 问题: SOLAR试验入组策略 - 公司通过与白血病和淋巴瘤协会及皮肤淋巴瘤基金会的合作 加强患者和医生的教育 以提高入组率 [52][53] 问题: ATLL下一步开发计划 - 公司正在积累更多患者数据 尚未确定与FDA讨论的具体时间 [55][56] 问题: 2019年运营费用趋势 - 公司预计2019年运营费用将继续增加 主要由于多项临床试验的推进 [63] 问题: cobomarsen在ATLL中的疗效目标 - 公司认为cobomarsen作为化疗后辅助治疗或高肿瘤负荷患者的治疗都有潜力 正在探索最佳开发路径 [67][68][69] 问题: MRG-110里程碑付款 - 公司未透露具体里程碑时间 但表示在进入二期试验时会提供更多信息 [71] 问题: cobomarsen供应情况 - 公司表示已为SOLAR试验准备了充足的cobomarsen供应 [76] 问题: SOLAR试验设计考虑 - 公司参考一期数据 预计50%的ORR4率 但考虑到vorinostat的疗效 即使显著低于50%也可能具有统计学意义 [78][79] 问题: remlarsen在角膜纤维化中的开发计划 - 公司正在优化制剂 预计2019年上半年公布新数据 之后将与FDA讨论临床开发路径 [94][95][96] 问题: cobomarsen海外商业化计划 - 公司表示正在进行业务发展讨论 对全球范围内的合作持开放态度 [100]