产品价格与销售相关 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[100] - 公司预计2021年下半年收入将继续增长，主要驱动因素包括Tyvaso标签扩展、Orenitram患者数量增加和部分产品适度提价[139] 产品诉讼与竞争相关 - 公司与山德士就其仿制药Remodulin的ANDA诉讼达成和解，山德士于2019年3月宣布其仿制药在美国上市，截至2021年9月30日，Remodulin销售受仿制药竞争影响极小[103] - 欧洲各国监管机构于2018年开始批准Remodulin仿制药，2019年和2020年在多数国家定价获批并上市，公司国际Remodulin收入承压[104] - 公司与沃森实验室和阿特维斯就Tyvaso和Orenitram仿制药的ANDA诉讼达成和解，二者分别最早于2026年1月和2027年6月可在美国销售仿制药[105] - 公司就ANI寻求FDA批准Orenitram仿制药的ANDA提起专利侵权诉讼，审判定于2023年5月[105] - 2020年1月Liquidia向FDA提交LIQ861的NDA，若获批将与Tyvaso等产品竞争，2020年11月FDA拒绝批准，Liquidia重新提交，预计2021年11月完成审查[107] - 公司就LIQ861的NDA对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动禁止批准其NDA长达30个月（至2022年10月到期）或直至地区法院诉讼作出最终判决[108] - 2017年11月Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利到期，2018年5月FDA授予的监管排他期到期，2018年8月迈兰推出仿制药，2019年2月其他公司也推出，仿制药竞争对Adcirca净产品销售产生重大不利影响[111] 产品审批与上市相关 - 2021年3月FDA批准Tyvaso用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力[102] - 2021年2月公司在美国推出Remodulin的新型皮下给药系统Remunity泵[102] - 2021年4月，公司向FDA提交Tyvaso DPI的新药申请，10月15日FDA拒绝批准，指出第三方分析测试机构存在一个待解决问题，公司预计2022年夏季或更早获批[129][130] - 2021年3月，FDA批准公司Tyvaso新药申请的疗效补充申请，修订标签反映INCREASE研究结果[125] - 2021年2月，公司推出Remunity Pump的商业销售[121] 产品研究相关 - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096），IPF患者第8周提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[127] - 2020年2月，公司公布Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果，该研究达到所有主要和次要终点[125] - 公司正在开展RemoPro的一系列1期研究，以开发曲前列尼尔的新前药[123] - 公司正在开展两项ralinepag的3期研究，分别是ADVANCE OUTCOMES和ADVANCE CAPACITY [133] - 公司持有Northern Therapeutics 49.7%的投票权股份和71.8%的财务股份，开展基因疗法产品Aurora - GT的SAPPHIRE临床研究[134] 合作与协议相关 - 公司与MannKind的商业供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续期两年，除非提前通知不续约[131] - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校达成合作协议，开发试点规模、无特定病原体的设施，2020年8月开始运营，2021年3月该设施获得再认证[135] - 2018年8月公司收购SteadyMed，2019年6月提交Trevyent的新药申请，2020年4月FDA拒绝批准，公司决定停止其在美国市场的开发[136] - 2021年6月22日，公司与Medtronic同意停止开发和商业化Remodulin植入系统，并终止商业化协议[137] 公司转变相关 - 2021年9月30日，公司股东批准将公司转变为特拉华州公益公司（PBC）[142] 财务数据关键指标变化 - 2021年第三季度和前九个月，公司总营收分别为4.447亿美元和12.703亿美元，较2020年同期分别增长6460万美元（17%）和1.719亿美元（16%）[143] - 2021年前九个月，基于曲前列尼尔的产品（Tyvaso、Remodulin和Orenitram）净产品销售额较2020年同期分别增长4610万美元和1.107亿美元[143] - 2021年第三季度和前九个月，Tyvaso净产品销售额分别为1.642亿美元和4.41亿美元，较2020年同期分别增长3470万美元（27%）和8940万美元（25%）[143] - 2021年前九个月，Remodulin净产品销售额为3.954亿美元，较2020年同期增长660万美元（2%），国际销售额增加2350万美元，美国销售额减少1690万美元[143][145] - 2021年9月30日止三个月，总负债账户余额为9.05亿美元，2020年同期为7.62亿美元[149] - 2021年9月30日止九个月，总负债账户余额为9.05亿美元，2020年同期为7.62亿美元[149] - 2021年9月30日止三个月，产品销售总成本为2.77亿美元，较2020年同期增加3700万美元，增幅15%；九个月为8.79亿美元，较2020年同期增加1.46亿美元，增幅20%[150] - 2021年9月30日止三个月，研发总费用为7920万美元，较2020年同期增加1050万美元，增幅15%；九个月为4.572亿美元，较2020年同期增加2.256亿美元，增幅97%[152] - 2021年9月30日止九个月研发费用增加，包括1.073亿美元IPR&D减值费用、1.05亿美元购买儿科疾病优先审评券及1160万美元设施减值费用[154] - 2021年9月30日止三个月，销售、一般和行政总费用为1.091亿美元，较2020年同期增加4280万美元，增幅65%；九个月为3.391亿美元，较2020年同期增加7390万美元，增幅28%[156] - 2021年9月30日止三个月和九个月，产品销售成本增加主要因产品成本随销售增长而增加[151] - 2021年9月30日止三个月，研发费用增加主要因心肺项目支出增加[153] - 2021年9月30日止三个月和九个月，一般和行政费用增加主要因诉讼法律费用和咨询费用增加[157] - 2021年9月30日止三个月，销售和营销费用为1720万美元，较2020年同期增加480万美元，增幅39%；九个月为4800万美元，较2020年同期增加990万美元，增幅26%[156] - 2021年第三季度基于股份的薪酬费用为2.46亿美元，较2020年同期的 - 1.25亿美元增加3.71亿美元，增幅297%；前九个月为9.38亿美元，较2020年同期的7.01亿美元增加2.37亿美元，增幅34%[158] - 2021年第一季度公司出售公开交易公司投资获现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[159] - 2021年前九个月所得税费用为8980万美元，有效所得税税率为20%；2020年同期分别为1.085亿美元和21%[160] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为9.085亿美元，较2020年12月31日的7.387亿美元增长23%；可销售投资总额为35.091亿美元，较2020年12月31日的29.846亿美元增长18%[162] - 2021年前九个月经营活动提供净现金4.236亿美元，较2020年同期的6.295亿美元减少33%[163] - 2021年前九个月投资活动使用净现金2.911亿美元，较2020年同期的6.747亿美元减少57%[163] - 2021年前九个月融资活动提供净现金3730万美元，较2020年同期使用的2300万美元增加262%[163] - 2021年前九个月经营活动净现金减少2.059亿美元，主要因购买儿科疾病优先审评凭证、所得税现金支付增加和结算STAP奖励现金支付增加[165] - 2021年前九个月投资活动净现金使用减少3.836亿美元，主要因可销售投资现金增加，部分被购买物业、厂房和设备现金支付增加抵消[167] 其他 - 截至2021年9月30日，公司约有120万份STAP奖励尚未兑现[118] - 公司估计美国至少有3万名患者受PH - ILD影响，约10万名患者受PH - COPD影响[125][126] - 公司于2018年6月签订信贷协议，提供最高15亿美元无担保循环信贷额度，截至2020年12月31日和2021年9月30日，未偿还余额为8亿美元[161]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度treprostinil疗法美国患者数量创纪录，实现连续四个季度的患者数量增长 [11] - 第二季度treprostinil两个关键潜在美国需求指标——总处方量和实际患者启动量达到历史新高 [11] - 第二季度treprostinil收入创纪录 [11] - Orenitram第二季度新处方和启动量为产品推出以来最高之一，治疗患者总数创历史新高 [18] - Unituxin第二季度需求与第一季度保持相似速度，在美国的使用量有所增加，日本合作伙伴Ohara在本季度订购量超出预期 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 treprostinil业务线 - 第二季度美国患者数量创纪录，总处方量和实际患者启动量达历史新高，收入创纪录 [11] Tyvaso产品 - 第二季度初推出用于治疗与间质性肺病相关的肺动脉高压，截至第二季度末，通过PH - ILD标签扩展，已完成将患者数量翻倍目标的六分之一以上 [12] - 第二季度处方和启动模式是2020年季度转诊和启动水平的两倍或更多 [12] Remodulin产品 - 第二季度处方和启动量为过去12年以来最高 [14] Orenitram产品 - 第二季度新处方和启动量为产品推出以来最高之一，治疗患者总数创历史新高 [18] Unituxin产品 - 第二季度需求与第一季度保持相似速度，在美国使用量增加，在日本获批，日本合作伙伴Ohara订购量超出预期 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进进入肺动脉高压以外的新罕见肺部疾病适应症领域 [11] - 目标是到2022年底将Tyvaso患者数量翻倍，到2025年底达到25,000名患者 [12][54] - 持续开展多个临床试验，包括COPD、IPF、Group 1肺动脉高压等相关研究，以及下一代treprostinil产品开发 [7][8] - 致力于通过基因疗法或制造肺来治疗肺动脉高压等疾病 [9] 行业竞争 - Remodulin在第二季度面临皮下注射通用型药物竞争，目前情况与2019年静脉注射通用型药物推出时类似，有部分双重资格的医保患者转向通用型药物，但PAH医生开处方时仍更倾向于品牌药，且尚未出现广泛的支付方管理情况 [17] - 对于强生公司静脉注射UPTRAVI获批，公司目前无法确定其影响，认为皮下注射途径通常对患者更方便，且从长远来看，患者使用肠胃外疗法的总时间相对较短 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为目前有很多积极进展，对将肺动脉高压转变为终身可管理疾病感到兴奋，公司专注于下半年执行计划，朝着短期目标迈进 [9][10][21] - 对于第二季度的增长，不认为是一次性事件，而是公司朝着目标稳步发展的体现，未来有望持续增长 [54] 其他重要信息 - 公司正在与CMS合作更新政策，以覆盖Tyvaso用于治疗PH - ILD，在此期间，医保患者可申请患者援助计划 [13] - Tyvaso DPI的PAI和通用设施检查已按计划开始，PDUFA行动日期为今年10月，公司正在努力建立库存并动员商业团队为获批后推出做准备 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 达到2022年底Tyvaso患者数量翻倍目标的曲线形状以及订单模式与患者需求的动态关系 - 关于曲线形状，目前仍在寻求更清晰的见解，预计到第三、四季度会有更好的判断，可能不是线性增长，更可能呈曲棍球棒形状 [28] - 订单模式方面，专业药房有库存天数要求，会根据历史发货数据和预期需求进行算法计算，随着Tyvaso转诊增加，预计订单也会增加 [28] 问题2: Tyvaso吸入器用于COPD和IPF的科学原理以及预计的患者入组完成和结果公布时间 - 对于COPD，公司治疗的是伴有COPD的患者的肺动脉高压，基于之前的研究数据，Treprostinil可扩张肺动脉平滑肌、减少血小板聚集，美国有超10万此类患者 [32][33] - 对于IPF，INCREASE研究显示Tyvaso可能对纤维化疾病有作用，非临床研究也表明Treprostinil有抗纤维化作用，因此认为可能对无肺动脉高压的IPF患者也有效 [35] 问题3: PH - ILD的报销环境，包括患者获取药物情况、是否有先前疗法或疾病负担要求 - 目前未看到疾病严重程度或先前疗法的要求，私人支付方的PAH、ILD患者处方基本顺利通过，CMS审批正在进行中，患者可申请患者援助计划，获批后可转为商业患者 [39][40] 问题4: 强生静脉注射UPTRAVI获批对公司营销业务的影响 - 公司目前无法确定其影响，认为静脉注射途径重要，但皮下注射对患者更方便，且从长远来看，患者使用肠胃外疗法的总时间相对较短 [45] 问题5: PH - ILD的处方范围以及Tyvaso在PH - ILD治疗中的持续时间与PAH的比较 - 目前处方来源既有PAH医生也有PH - ILD医生，目前PAH医生占比更多，但预计随着推广，两者会趋于平衡甚至PH - ILD医生占比增加 [48] - Tyvaso治疗持续时间取决于患者疾病进展和主导疾病类型，严重ILD患者使用时间可能较短，以PAH为主的患者使用时间可能与PAH患者相当甚至更长 [49] 问题6: 考虑到本季度一次性收益，对2021年下半年增长轨迹的信心 - 公司不认为本季度有大量一次性增长收益，认为这是朝着目标稳步发展的体现，未来有望持续增长 [54] - Unituxin日本订单并非一次性事件，随着更广泛的标签获批，预计未来日本订单将与本季度相当，国际订单虽有波动，但全年会趋于平稳 [56][57]

产品价格与专利情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[99] - 2018年11月，Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利到期；2018年5月，FDA授予的监管 exclusivity 到期[107] 各业务线产品销售数据 - 2021和2020年上半年，Remodulin非美国净产品销售额分别为5190万美元和3780万美元[104] - 2021年Q2和H1总营收分别为4.465亿美元和8.256亿美元，较2020年同期增长23%和15%[142] - 2021年Q2和H1曲前列尼尔产品净销售额分别增长5620万美元和6460万美元[142] - 2021年Q2 Remodulin美国以外销售额增加1900万美元，Tyvaso和Unituxin因销量增加销售额增长[143][144] 仿制药竞争情况 - 2019年3月，山德士宣布其雷莫杜林仿制药在美国上市；2019年10月，梯瓦制药宣布推出其仿制药[101] - 公司与沃森实验室和阿特维斯实验室达成和解，预计2026年和2027年美国将分别出现Tyvaso和Orenitram的仿制药竞争[105] - 2018年8月，迈兰公司推出Adcirca仿制药；2019年2月，其他公司也推出了仿制药[107] 产品研发与审批进展 - 2021年2月，公司在美国推出Remodulin的新皮下给药系统Remunity泵[102] - 2021年3月，FDA批准Tyvaso用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力[102] - 2020年1月，Liquidia向FDA提交了LIQ861的新药申请；FDA目标在2021年11月完成审查[106] - 2021年3月，FDA批准Tyvaso新药申请的疗效补充文件，预计美国至少有3万名PH - ILD患者[123] - 公司估计美国有10万名PH - COPD患者，目前无FDA批准的治疗药物，公司正在进行Tyvaso的PERFECT 3期注册研究[124] - Tyvaso DPI的两项临床研究显示其与Tyvaso吸入溶液的全身曲前列尼尔暴露量相当，2021年4月公司向FDA提交新药申请，6月FDA接受申请并给予优先审评，预计10月有行动[126] - 公司正在开展OreniPro的1期研究，以开发奥雷诺特的口服前药版本，实现每日一次给药[127] - 公司正在开展ralinepag的两项3期研究，分别为事件驱动研究和运动能力研究[128] - 公司预计在2021年完成Unituxin最后一项上市后承诺（非临床研究），4月放弃其标签扩展工作，6月其国际经销商获日本营销授权[131] 公司合作与诉讼情况 - 公司与山德士及其营销合作伙伴RareGen就皮下注射Remodulin的输液装置进行诉讼[103] - 公司持有Northern Therapeutics, Inc. 49.7%的投票权和71.8%的财务权益，该公司在加拿大开展Aurora - GT的SAPPHIRE临床研究[130] - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校合作开发设施，2020年8月开始运营，2021年3月获再认证[132] - 2021年6月22日公司与美敦力终止可植入式Remodulin系统开发和商业化合作[135] 产品研究结果 - 2020年2月，Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果显示，与安慰剂相比，治疗16周后6分钟步行距离增加21米（p=0.0043），使用混合模型重复测量分析增加31米（p<0.001）[122] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎患者第8周和第16周的预测FVC百分比分别提高2.0%（p=0.0373）和2.9%（p=0.0096），特发性肺纤维化患者分别提高2.5%（p=0.0380）和3.5%（p=0.0147）[125] 公司项目终止情况 - 2021年因FDA反馈决定停止开发2019年6月提交的Trevyent新药申请[133][134] - 2019年公司开展Unexisome 1期安全研究，2021年2月因入组延迟终止，7月决定不寻求替代适应症[136] 公司收入预期 - 公司预计2021年下半年收入增长，主要因Tyvaso标签扩展、Orenitram患者增加和部分产品提价，可能受Adcirca仿制药侵蚀部分抵消[137] 公司战略计划 - 公司计划在2021年召开特别股东大会，寻求股东批准将公司转变为特拉华州公共利益公司[141] 财务成本指标变化 - 2021年6月30日止三个月，产品销售成本为3720万美元，较2020年同期的2590万美元增加1130万美元，增幅44%；六个月产品销售成本为6020万美元，较2020年同期的4930万美元增加1090万美元，增幅22%[146] - 2021年6月30日止三个月，研发费用为7430万美元，较2020年同期的8970万美元减少1540万美元，降幅17%；六个月研发费用为3.78亿美元，较2020年同期的1.629亿美元增加2.151亿美元，增幅132%[148] - 2021年6月30日止三个月，销售、一般及行政费用为1.128亿美元，较2020年同期的1.059亿美元增加690万美元，增幅7%；六个月销售、一般及行政费用为2.3亿美元，较2020年同期的1.989亿美元增加3110万美元，增幅16%[151] 财务成本变化原因 - 2021年6月30日止三个月，产品销售成本增加主要因产品成本随销售整体增长而增加[147] - 2021年6月30日止三个月，研发费用减少主要因Tyvaso DPI项目里程碑付款减少、Unituxin 3期DISTINCT研究完成及生物力学肺开发项目终止[149] - 2021年6月30日止六个月，研发费用增加主要因Trevyent美国开发项目终止的1.073亿美元IPR&D减值费用、购买儿科疾病优先审评券的1.05亿美元支出及设施改造的1160万美元减值费用[150] - 2021年6月30日止三个月和六个月，一般及行政费用增加主要因诉讼法律费用、财产设备处置费用及咨询费用增加[152] 财务其他指标变化 - 截至2021年6月30日，公司约有140万份STAP奖励尚未兑现[114] - 2021年6月30日，回扣和返款余额为6.13亿美元，较4月1日的5.63亿美元增加5000万美元；2020年6月30日余额为5.49亿美元，较4月1日的5.32亿美元增加1700万美元[145] - 2021年6月30日，即期付款折扣余额为3400万美元，较4月1日的2900万美元增加500万美元；2020年6月30日余额为2600万美元，与4月1日持平[145] - 2021年6月30日，销售退货准备余额为8600万美元，较4月1日的1.23亿美元减少3700万美元；2020年6月30日余额为1.32亿美元，较4月1日的1.36亿美元减少400万美元[145] - 2021年Q2股份支付费用为2910万美元，较2020年同期的5.18亿美元减少2.27亿美元，降幅44%；2021年上半年为6.92亿美元，较2020年同期的8.26亿美元减少1.34亿美元，降幅16%[153] - 2021年第一季度，公司出售一项公开交易公司的投资，获得现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[154] - 2021年和2020年上半年所得税费用分别为4810万美元和6070万美元，有效所得税率分别为19%和20%[155] 公司资金与信贷情况 - 2018年6月公司签订信贷协议，提供最高15亿美元的无担保循环信贷额度，截至2020年12月31日和2021年6月30日，未偿还余额为8亿美元[157] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为9.422亿美元，较2020年12月31日增长28%；可销售投资总额为32.929亿美元，较2020年12月31日增长10%[158] 公司现金流情况 - 2021年上半年经营活动提供的净现金为2.38亿美元，较2020年同期减少37%；投资活动使用的净现金为5520万美元，较2020年同期减少86%；融资活动提供的净现金为2070万美元，较2020年同期增长172%[159] - 2021年上半年经营活动净现金减少1.406亿美元，主要因购买儿科疾病优先审评凭证1.05亿美元、所得税现金支付增加4140万美元和结算STAP奖励现金支付增加3140万美元[161] - 2021年上半年投资活动净现金使用减少3.478亿美元，主要因可销售投资的销售、购买和到期现金增加3.513亿美元和购买物业、厂房及设备现金支付减少430万美元[162] - 2021年上半年融资活动净现金使用减少4930万美元，主要因2021年上半年无信贷额度还款，而2020年同期还款5000万美元，以及2021年上半年行使股票期权所得款项增加590万美元[163] 公司市场风险情况 - 自2020年12月31日以来，公司市场风险敞口未发生重大变化[166]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目标是到2025年将使用主要药物治疗的患者数量从目前的8000多名增加到超过25000名，即“25/25”目标 [8] - 预计实现“25/25”目标所需的约18000名患者增长中，约一半来自WHO第1组肺动脉高压患者，另一半来自WHO第3组肺动脉高压患者 [10] - 对于WHO第1组患者增长的9000名，预计分别来自Remodulin、Tyvaso和Orenitram产品各约3000名新患者 [11] - 预计到明年年底，使用Tyvaso的患者数量将大致翻倍 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 仅在美国，有45000名WHO第1组患者使用非联合治疗药物，每年约15%的患者病情进展 [14] - WHO第3组中有30000 - 40000名肺动脉高压患者，实际数量可能更多 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于“25/25”目标，通过现有产品拓展患者群体，并推进多个临床试验和新产品开发 [8] - 针对WHO第3组肺动脉高压，公司是唯一获批治疗IPF患者肺动脉高压的药物 [16] - 公司有多个处于III期临床试验的项目，包括Tyvaso用于COPD相关肺动脉高压、ralinepag用于第1组肺动脉高压、Tyvaso用于特发性肺纤维化等，还有生物类似药Orenitram和Remodulin计划在2025年推出 [18][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为市场可捕获性强，有大量新产品推向市场，目标现实，需求真实，公司能力不断增强，未来前景乐观 [25][63] 其他重要信息 - 今日是世界肺动脉高压日，全球各国关注肺动脉高压治疗 [9] - 公司发言包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，最新SEC文件有相关信息，公司无义务更新前瞻性陈述 [3] - 发言可能包含非GAAP财务指标，可在公司网站找到与GAAP指标的对账信息 [4] - 发言讨论产品临床试验进展，不用于医疗决策或暗示产品对未获批用途安全有效，产品完整处方信息可在公司网站获取 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 除了针对医生，公司是否计划针对患者，让患者主动寻求Tyvaso治疗？以及皮下注射Remodulin的试验与Sandoz和Liquidia合作，最早2022年年中开始，是否意味着Liquidia在试验结束前不能推出产品？ - 公司总裁Michael Benkowitz表示，对于PH - ILD的推出，预计到明年年底使用Tyvaso的患者数量将大致翻倍，目前推出的前三四周转诊活动情况良好，已有患者开始使用Tyvaso 公司自去年夏天开始与新治疗医生建立关系并进行疾病教育，现在可以更公开地谈论Tyvaso的好处和如何让患者开始使用 公司有多个患者参与和教育工作正在进行，但需遵循FDA指南和其他限制 [30][33][36] 问题2: 假设年底获批，公司将如何商业化Tyvaso溶液和Tyvaso DPI？ - Michael Benkowitz称，公司认为DPI为患者提供了更方便的给药方式，但公司的目标是为患者提供多种选择 预计大部分患者会转向干粉吸入器，但也会有患者因各种原因选择继续使用雾化器，公司将继续支持这两种产品，预计干粉和雾化器的患者比例约为70 - 30 [39][40][41] 问题3: 自FREEDOM - EV研究批准并添加到标签后，Orenitram产品增长轨迹大幅增加，强生的Uptravi平均每季度增长约20%，公司如何看待Orenitram增加额外3000名患者的情况？ - Michael Benkowitz表示，公司对医生对EV数据的反应感到满意，患者趋势良好 2019年10月获得标签扩展，2020年受疫情影响增长受限，现在开始恢复与医生的沟通并看到增长回升 未来，公司将继续利用EV数据、“治疗到压力”的理念以及即将推出的每日一次剂型OreniPro来推动Orenitram的增长 [45][47][52] 问题4: 在考虑增加更多试验和扩大Tyvaso机会时，是否可以单独研究DPI在某些试验中的效果，还是必须从雾化版本开始并进行PK研究以显示等效性？ - 公司高级副总裁Leigh Peterson称，一旦Tyvaso获得新适应症批准和Tyvaso DPI获得PAH批准，DPI的其他适应症将自动获批 目前不确定是否单独研究DPI，因为要考虑供应、易用性和患者偏好等因素 已对Tyvaso DPI在不同适应症中的人体因素进行了研究，但有些患者可能更喜欢雾化形式 TETON试验已在进行中，将使用Tyvaso进行招募 [57][58][59]

产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司设定[91] - 截至2021年3月31日，美国市场上通用曲前列尼尔竞争对Remodulin销售影响极小[93] - 公司预计2026年和2027年美国市场上Tyvaso和Orenitram将面临仿制药竞争[97] - 2018年8月和2019年2月，多家公司推出Adcirca仿制药，对其净产品销售产生重大不利影响[99] - 2020年1月，Liquidia向FDA提交LIQ861的新药申请，若获批将与Tyvaso等产品竞争[98] 产品上市与获批情况 - 2021年2月公司在美国推出Remunity泵，用于皮下输送Remodulin[94] - 2021年3月Tyvaso获FDA批准用于改善间质性肺病相关肺动脉高压患者运动能力[94] - 2021年3月，FDA批准了Tyvaso新药申请的疗效补充申请，Tyvaso成为首个也是唯一获FDA批准治疗PH - ILD的疗法，美国至少有30000名患者受此影响[118] - 2018年7月30日，公司获得FDA对瑞莫杜林可植入系统在美国的批准，但基于FDA反馈，预计2021年无法推出该系统[108][110] - 2021年2月，公司推出Remunity泵的商业销售，该泵由DEKA研发，公司将报销DEKA及其附属公司制造该泵的所有成本[112] 产品销售数据 - 2021年和2020年第一季度，Remodulin非美国净产品销售额分别为2310万美元和2800万美元[96] - 2021年第一季度与2020年同期相比，总营收从3.563亿美元增长到3.791亿美元，增幅6%，其中瑞莫杜林销售额从1.453亿美元降至1.302亿美元，降幅10%；特维索从1.029亿美元增至1.23亿美元，增幅20%；奥雷诺从6900万美元增至7240万美元，增幅5%；尤尼妥辛从2660万美元增至4390万美元，增幅65%；阿昔卡从1250万美元降至960万美元，降幅23%[135] - 2021年第一季度与2020年同期相比，基于曲前列尼尔的产品净产品销售额增长840万美元[135] 产品退货准备金 - 2021年和2020年12月31日，公司产品退货准备金分别为1230万美元和1250万美元[99] 临床试验与研发情况 - 公司投入大量资源进行临床试验和研发，运营费用包含相关成本[101] - 2020年2月，Tyvaso的INCREASE 3期注册研究结果显示，与安慰剂相比，使用Tyvaso治疗16周后，六分钟步行距离增加21米（p=0.0043），采用混合模型重复测量分析增加31米（p<0.001）[116] - 2021年1月，INCREASE研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上[117] - 公司正在进行Tyvaso的PERFECT 3期注册研究，用于治疗与慢性阻塞性肺疾病相关的WHO 3组肺动脉高压（PH - COPD），美国约有100000名患者受此影响[119] - 公司正在进行一系列1期研究以开发瑞莫前列素（RemoPro），这是一种曲前列尼尔的新前药[114] - 公司正在与史密斯医疗合作开发用于瑞莫杜林的下一代泵RemoLife[115] - 公司开展TETON 3期项目，INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎和特发性肺纤维化患者第8周和第16周预测用力肺活量百分比显著改善，分别为2.0%（p=0.0373）、2.9%（p=0.0096）和2.5%（p=0.0380）、3.5%（p=0.0147）[120] - 公司在加拿大开展基因疗法产品Aurora - GT的SAPPHIRE研究，公司在合作方Northern Therapeutics有49.7%投票权和71.8%财务权益[126] - 2021年2月公司因入组延迟终止Unexisome在早产儿支气管肺发育不良的1期安全研究[124] - 公司正在开展雷利帕格两项3期研究，分别为ADVANCE OUTCOMES和ADVANCE CAPACITY[125] 营收预测 - 公司预计2021年营收相比2020年增长，主要驱动因素为特维索标签扩展、奥雷诺处方患者数量增长和部分产品适度提价[132] - 公司认为未来五年关键治疗平台商业化将推动营收进一步增长[132] 设施运营情况 - 2019年公司与阿拉巴马大学伯明翰分校合作开发试点规模无特定病原体设施，2020年8月开始运营，2021年3月获再认证[128] 财务指标变化 - 2021年3月31日销售相关负债账户余额为7.67亿美元，2020年同期为7.38亿美元[139] - 2021年第一季度产品销售总成本为2.3亿美元，较2020年同期减少0.4亿美元，降幅2%[140] - 2021年第一季度研发总费用为3.037亿美元，较2020年同期增加2.305亿美元，增幅315%[141] - 2021年第一季度销售、一般和行政总费用为1.172亿美元，较2020年同期增加0.242亿美元，增幅26%[144] - 2021年第一季度股份支付总费用为4010万美元，较2020年同期增加930万美元，增幅30%[146] - 2021年第一季度出售投资获现金1.089亿美元，实现收益9190万美元[147] - 2021年和2020年第一季度对私人控股公司投资减值费用分别为0和560万美元[148] - 2021年和2020年第一季度所得税费用分别为420万美元和3390万美元，有效税率分别为13%和20%[149] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物和有价投资总额为31.648亿美元，较2020年12月31日增长6%[151] - 2021年第一季度经营活动净现金流入8980万美元，较2020年同期减少58%[152] - 2021年第一季度融资活动使用的净现金比2020年同期减少6030万美元[156] - 2021年第一季度公司未偿还信贷额度，2020年同期偿还了5000万美元[156] - 2021年第一季度行使股票期权所得款项比2020年同期增加1680万美元[156] 会计政策与市场风险 - 公司关键会计政策和估计与2020年年报披露相比无重大变化[157] - 公司自2020年12月31日以来市场风险敞口无重大变化[159] 其他事项 - 截至2021年3月31日，公司仍有大约190万份STAP奖励尚未兑现[106] - 公司将向美敦力支付相当于通过可植入系统给药的瑞莫杜林净销售额10%的特许权使用费[110] - 2021年1月公司花费1.05亿美元购买儿科疾病优先审评券，用于特维索DPI新药申请，预计将FDA审评时间从12个月缩短至8个月[121]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度营收同比增长约24%，即便排除2019年一次性运营和经销商订单模式影响，营收同比仍增长超10% [9] - Tyvaso在第四季度同比增长27%，Orenitram创公司纪录，增长30% [9] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压业务 - 现有三款商业化产品（Remodulin、Tyvaso、Orenitram）实现有机增长，新推出的Remunity设备、预计推出的ISR产品和Tyvaso DPI等新产品也将推动增长 [10][14] - 未来2022 - 2024年，Trevyent、ralinepag、Orenitram每日一次版本和RemoPro等产品有望推进后期临床开发并上市 [15][16] 肺纤维化业务 - Tyvaso在ILD - PH患者的试验取得良好结果，有望在4月获得FDA批准，该适应症美国患者超30,000人且无获批疗法 [18][19] - 正在进行Tyvaso用于单纯肺纤维化患者的3期TETON试验，美国此类患者约100,000人 [20][22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正从单纯的肺动脉高压公司向肺动脉高压和肺纤维化公司转型，期望相关产品未来数年实现两位数增长 [8][9] - 在肺动脉高压领域，公司有十条并行路径推动增长，在肺纤维化领域，通过Tyvaso的新适应症和试验加强布局，且在部分新市场暂无竞争 [16][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为未来增长前景良好，有12个途径推动患者数量两位数增长，最重要的增长阶段即将开始 [25] - 公司营收增长不仅依赖1组肺动脉高压市场，还将受益于3组患者群体和肺纤维化市场，增长可持续数年 [71][76] 其他重要信息 - 公司发言包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，最新SEC文件有相关信息，且公司无义务更新这些陈述 [4] - 发言可能包含非GAAP财务指标，可在公司网站收益报告中找到与GAAP指标的对账信息 [5] - 发言讨论产品临床试验进展和结果仅用于教育投资者，不用于医疗决策，产品完整处方信息可在公司网站获取 [6] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何将患者过渡到Tyvaso DPI以及在PAH和PH - ILD中如何整合使用 - 公司期待4月提交申请，若FDA审批顺利，有望年底将产品推向两个适应症市场 [30] - 医生对干粉吸入器产品很感兴趣，公司准备积极推广，预计PAH患者转换速度较快 [31][32] 问题: Remunity产品Q1营收情况如何 - 公司本月初推出Remunity产品，已看到医生的早期热情和转诊情况，预计未来几周、几个月让患者接受治疗 [35] - 公司不会单独公布Remunity与MS 3泵的营收，仍将其计入Remodulin营收，认为Remunity泵有机会维持和增长Remodulin业务 [36] 问题: Tyvaso DPI获批后向MannKind支付的特许权使用费情况，以及毛利率预期 - 公司未来需向MannKind支付使用DPI患者的特许权使用费，历史上已根据协议支付里程碑款项，未来在拓展其他适应症方面的里程碑有限 [43][44] - 公司不打算单独区分Tyvaso或DPI与当前雾化器的营收，建模时需考虑特许权使用费义务 [44][45] 问题: Tyvaso在PH - ILD市场患者增长模式是怎样的 - 增长可能不是直线型，可能有初始增长高峰，之后稍有下降再回升，整体在未来18个月增长速度较慢 [49][50] - 这是由于患者筛选、检查、转诊和治疗启动等流程存在安排和物流方面的问题，并非缺乏对Tyvaso适应症的认知和热情 [51][52] 问题: Tyvaso今年处方医生范围是否扩大，增长是否反映对扩大适应症的早期热情 - 目前无法确定因数据增加导致的非标签使用情况，处方医生群体未发生实质性变化，仍为典型的PAH处方医生，未看到新处方医生增加 [56] - 预计标签扩展后会有变化，目前Tyvaso的表现主要在传统PAH市场，增长可能与产品在PAH方面的宣传有关 [57][58] 问题: 2020年失去Adcirca导致销售下滑，2021年有潜在产品推出，如何考虑运营支出和预算 - 公司按上一年总收入的50%规划当年预算，2021年预算基于2020年营收制定，需保持预算和财务纪律 [63][64] - 随着未来营收增长，公司项目将获得更多资金，全体员工目标是推动公司营收两位数增长 [64][65] 问题: 2021年两位数营收增长的可持续性以及ralinepag项目的进展和数据时间 - 公司营收增长可持续数年，不仅依赖1组肺动脉高压市场，还将受益于3组患者群体和肺纤维化市场 [71][76] - ralinepag的结果研究尽管受疫情影响，但招募情况良好，预计2022年完成招募，2024年有数据读出，2025年推出产品 [79][80][82]

产品研发与上市计划 - 2021年2月公司推出Remunity Pump for Remodulin用于皮下注射曲前列尼尔的预填充半一次性系统[43] - 公司计划在2021年上半年提交Tyvaso DPI的新药申请（NDA）[39] - 预计Trevyent的NDA重新提交将推迟到2022年，FDA审查期为6个月[48] - 2020年第二季度公司完成OreniPro速释制剂的1期研究，目前正在进行缓释制剂的1期研究[49] 产品临床研究成果 - 2020年2月INCREASE研究显示吸入Tyvaso治疗16周后6分钟步行距离（6MWD）比安慰剂组改善31米（p<0.001）[50] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎（IIP）患者第8周预测用力肺活量百分比（FVC）提高1.95%（p = 0.0373），第16周提高2.88%（p = 0.0096）[53] 产品相关资格与独占权 - 2020年12月FDA授予曲前列尼尔治疗特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药资格[53] - Orenitram因新适应症获得的孤儿药独占权将于2026年10月到期[79] - 若公司TETON研究成功且FDA批准更新Tyvaso标签以纳入特发性肺纤维化适应症，FDA应授予该新适应症7年的孤儿药独占权[79] - 尤尼图辛（Unituxin）在美国有孤儿药独占权至2022年3月，生物制品许可申请（BLA）获批赋予12年数据独占期至2027年3月[90] - 2016年FDA授予曲凡特（Trevyent）治疗肺动脉高压孤儿药指定，若新药申请（NDA）获批将获得7年孤儿药独占权[94] 产品专利情况 - 公司用于制造曲前列尼尔的两项专利将于2028年到期，且均在FDA橙皮书中列出[74] - Remodulin目前有9项未过期的橙皮书列名专利，到期日期从2024年到2029年；Tyvaso有6项，于2028年到期；Orenitram有12项，到期日期从2024年到2031年[78] 产品销售与市场情况 - 公司非美国地区瑞莫杜林（Remodulin）净产品销售额2020年为6430万美元，2019年为1.209亿美元[83] - 公司产品价格每年涨幅通常为个位数百分比[67] - 公司与Ferrer签订独家协议，将在其拥有Remodulin分销权的地区分销Orenitram，Ferrer预计在2023年完成几项Orenitram的儿科注册研究后，在部分地区寻求营销授权批准[70] 产品合作与费用支付 - 公司支付美敦力相当于通过植入式系统给药的雷莫杜林净销售额10%的特许权使用费[41] - 公司于2021年1月花费1.05亿美元购买儿科疾病优先审评凭证，预计将FDA对Tyvaso DPI新药申请的审评时间从12个月缩短至8个月[56] - 2018年10月协议生效后公司向曼金公司（MannKind）支付4500万美元，2019年和2020年分别支付2500万美元[96] - 公司若行使选择权将其他活性成分纳入许可，每个产品需向曼金公司支付最高4000万美元的额外选择权行使和开发里程碑付款[97] - 公司与苏帕努斯（Supernus）的特许权协议规定按全球净销售额支付个位数百分比特许权使用费，该特许权期限于2026年第二季度到期[80] - 1999年1月24日公司获得ralinepag永久、不可撤销的全球独家开发、制造和商业化权利，为此支付Arena 8亿美元[99] - 若美国批准ralinepag吸入版治疗PAH，公司将支付Arena 2.5亿美元；若日本、法国等国家批准ralinepag口服版治疗任何适应症，公司将支付Arena 1.5亿美元[99] 产品仿制药竞争与和解 - 公司与桑多兹（Sandoz）达成和解，桑多兹最早于2018年6月可销售瑞莫杜林仿制药，2019年3月宣布其仿制药在美国上市并享有6个月营销独占期[81] - 公司与沃森（Watson）和阿特维斯（Actavis）达成和解，二者分别从2026年1月和2027年6月起可在美国销售泰瓦索（Tyvaso）和奥瑞尼特拉姆（Orenitram）仿制药[84] - 阿地昔尔（Adcirca）美国治疗肺动脉高压专利2017年11月到期，监管独占权2018年5月到期，2018年8月迈兰（Mylan）推出其仿制药[86] - 2018年8月美国推出他达拉非仿制药后，公司Adcirca面临仿制药竞争，收入大幅减少[110] - 2019年起公司Remodulin在美国和部分欧洲国家面临仿制药竞争[110] - 公司与Actavis和Watson达成和解协议，允许它们分别在2027年6月和2026年1月或特定情况下提前推出Orenitram和Tyvaso的仿制药[110] - 2019年美国市场有通用曲前列尼尔和通用波生坦等仿制药，2018年有通用他达拉非仿制药[106] 产品库存情况 - 公司对Remodulin、Tyvaso和Orenitram维持基于预期需求的两年库存[102] 产品其他研究与进展 - 2018年8月公司宣布FREEDOM - EV临床研究结果，显示Orenitram可延缓临床恶化时间等；2019年10月FDA批准Orenitram新药申请补充，扩大其标签适应症[109] - 公司正在为Tyvaso寻求PH - ILD适应症，sNDA正在FDA审核中；若PERFECT研究成功，还计划为Tyvaso寻求PH - COPD适应症[112] 产品竞争情况 - 目前有两款获批治疗IPF的疗法：勃林格殷格翰的Ofev和罗氏的Esbriet，但临床研究表明这些疗法只能减缓肺功能下降[113] - 有多种针对IPF的潜在竞争疗法处于临床后期开发阶段，如Galapagos NV的GLPG1205处于2期，FibroGen的pamrevlumab处于3期等[113] - Unituxin可能面临来自Apeiron Biologics AG的Qarziba的竞争，EUSA Pharma计划申请FDA批准Qarziba，Y - mAbs的Danyelza于2020年11月获FDA批准治疗复发和难治性高危神经母细胞瘤[113][115] - SoniVie的TIVUS™超声导管系统已完成PAH患者1期试验，2020年12月启动关键试验[113] - Gossamer Bio的Seralutinib（GB002）治疗PAH处于2期临床研究[113] - Pharmosa Biopharm的L606治疗PAH已完成健康志愿者1期研究，计划2021年8月开始3期研究[113] 公司诉讼情况 - 2020年11月FDA拒绝批准Liquidia的LIQ861新药申请，公司与Liquidia存在诉讼[106] 药品审批与法规相关 - 若提交IND，FDA在30天内未提出异议，IND即生效，可开始临床试验[119] - FDA收到NDA后有60天时间决定是否受理申请，非优先药物的NDA审查时间通常为10 - 12个月，特殊途径可显著缩短审查时间[125] - 若产品获孤儿药指定且首个获批，在美国可享有7年独家营销期[132] - 1984年Hatch - Waxman法案创建了仿制药快速审批程序ANDA，2018年FDA推进促进药物竞争和患者获取仿制药的政策[133] - 专利期限可延长，一般为IND生效日与NDA提交日间隔时间的一半加上NDA提交日至获批日的全部时间，最长不超5年，且获批后延长不超14年[136] - 含未获批活性成分的药物获批后5年内，不能提交仿制药ANDA申请，除非含Paragraph IV认证，此时可在原产品获批4年后提交[137] - 含已获批活性成分的药物以新剂型、给药途径、组合或新使用条件获批后，FDC法案提供3年排他期，期间FDA不能批准符合特定法定要求的ANDA申请[138] - 若提交Paragraph IV认证且引发专利侵权诉讼，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于申请人中较早时间前不会批准ANDA[135] - 参考生物制品自首次许可起获12年排他期，首个获批为生物类似药且符合互换性额外标准的生物制品，对其他通过简化审批途径提交的生物制品有一定排他期[147] - 自2020年3月起，某些按FDC法案获批为药物的产品将被视为生物制品，不再有新BLA的12年排他期[147] - FDA的510(k)清关流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需1 - 3年甚至更久[156] - 2018年11月FDA宣布大幅修订510(k)计划，鼓励依赖现代对照品；2019年1月FDA敲定知名设备类型的替代510(k)途径指南[152] - 2020年12月20日，国会修订《公共卫生服务法》，简化生物类似药审查流程，使证明标签中提议的使用条件曾获参考产品批准变为可选[146] - 2021年1月FDA发布Safer Technologies Program (STeP)最终指南，鼓励比现有替代方案更安全的设备技术创新和进入市场[156] 公司医保与报销相关 - 公司参与Medicaid Drug Rebate项目，需为Medicaid报销的门诊药物向各州Medicaid项目支付回扣，回扣基于每月和每季度向CMS报告的定价数据，若发现先前报告有误，需在数据到期后三年内重新提交更正数据[165] - 2020年12月31日，CMS发布最终规定，2022年起允许就基于价值的采购安排报告多个最佳价格数字，扩大被视为产品线延伸的药物范围；2023年起修订最佳价格和平均制造商价格对制造商赞助患者福利计划的排除规定，拜登政府是否推迟或暂停实施该规则尚不清楚[166] - 公司需每季度向CMS提供某些产品的平均销售价格（ASP）信息，CMS用此计算Medicare Part B覆盖药物的报销率[167] - Unituxin通常由Medicare Part A报销，但因用于治疗儿科癌症，Medicare可能不覆盖，Medicaid项目可能覆盖；Remodulin和Tyvaso由Medicare Part B报销；公司为Medicare Part D产品（Adcirca和Orenitram）的赞助商支付回扣；州Medicaid项目按法定指南报销公司商业产品费用，公司需向其支付产品回扣[168] - 2019年1月1日起实施关于计算340B最高限价和对故意向覆盖实体多收费的制造商处以民事罚款的规定；2021年1月13日起HRSA建立行政争议解决（ADR）程序；未来立法可能扩大340B项目覆盖范围、制造商最高限价义务或要求提供住院环境用药的340B折扣定价[169] - 公司参与VA Federal Supply Schedule（FSS）定价项目，需按不高于法定联邦最高价格（FCP）向某些联邦机构提供产品，FCP基于非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）；公司还参与Tricare Retail Pharmacy项目，按年度Non - FAMP和FCP的差额支付季度回扣[170] 药品定价监管相关 - 美国药品定价受密切审查，联邦和州层面有诸多间接或直接监管药品价格的举措，如设定价格上限、基于价值定价、增加透明度和披露义务等；2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明度法案，要求对超过指定阈值的药品价格上涨提前通知并解释[171][172] - 政府和第三方支付方限制药品价格，CMS曾发布“最惠国待遇”示范项目规则，虽被联邦法院禁止，但若通过审查，部分药品将采用基于国际参考价格的替代支付方法[219] - 第三方支付方可能减少产品报销金额，鼓励使用低价仿制药，已对Adcirca收入产生重大影响，也可能影响Remodulin收入[220] 组合产品相关法规 - 组合产品由两种或以上FDA监管产品组件组成，每个组合产品根据主要作用方式分配主导FDA中心进行上市前审查和监管，若分类或中心分配不明确，赞助商可申请会议并提交指定请求（RFD），FDA将在提交后60个日历日内发布指定信[162] - 《Cures法案》对组合产品有多项规定，对于由FDA批准药物和设备主要作用方式组成的药物 - 设备组合产品，将Hatch Waxman要求应用于上市前审查过程；对以设备为主要作用方式的组合产品的设备批准过程应用排他性规定[163] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司在全球13个设施共有约950名员工[196] - 2020年，公司每位员工实现160万美元的收入[197] - 2020年，公司自愿离职率为5.2%，远低于行业平均的10.9%[199] - 女性占公司全球员工的50%，36%的员工为少数族裔[200] - 近期员工敬业度调查显示，约93%的受访者表示高度信任、可能留任且高度敬业[202] - 公司所有全职国内员工有资格获得至少75000美元的年度薪酬[202] 公司运营风险相关 - 公司严重依赖Remodulin、Tyvaso和Orenitram的销售来创收和维持运营[212] - 治疗PAH时，公司与超过十五种品牌和仿制药竞争[216] - 2018年8月上市的Adcirca仿制药对公司Adcirca的销售产生重大不利影响[216] - Liquidia正在开发的LIQ861若成功，将直接与Tyvaso、Tyvaso DPI及其他基于曲前列尼尔的产品竞争[216] - 公司依赖内部和第三方制造产品，若制造和供应安排中断，可能无法满足未来需求[221] - 公司制造Orenitram和Unituxin无FDA批准的备用制造场地，长期器官制造项目流程复杂，可能无法成功实施[222] - 2020年第一季度公司多项临床试验暂停招募，虽部分重新开放，但仍可能面临延迟或困难[229] - 2020年4月公司曲前列尼尔类药物新患者数量下降，虽已恢复到疫情前水平，但疫情持续或医疗服务受限可能导致再次下降[229] - 公司在美国的曲前列尼尔收入全部来自向Accredo和CVS Specialty两家分销商的销售，订单量变化会影响收入[233] - 公司依赖Lilly制造和供应Adcirca，若Lilly出现问题，可能影响Adcirca销售[234] - 公司依赖Medtronic开发用于输送静脉注射Remodulin的植入式泵系统，Medtronic未能按预期满足FDA条件，可能影响产品供应和收入[235] - 疫情导致公司实施居家办公政策，可能影响生产力、增加网络安全风险，还可能影响关键人员招聘和产品材料供应[235] - 公司在Tyvaso DPI相关制造活动上严重依赖MannKind，MannKind现有现金和融资来源不足以满足当前和预期现金需求，其持续经营能力存疑，若无法供应必要设备和组件，Tyvaso DPI项目的时间和成功可能受重大不利影响[236] - 公司在Remodulin的Remunity Pump开发、制造和监管批准方面严重依赖DEKA及其附属公司，新冠疫情导致的供应中断影响了DEKA获取制造足够数量Remunity泵和配件所需的某些组件和原材料的能力，公司无法控制这些中断何时或是否能解决[237] - 公司在ralinepag、RemoPro、OreniPro、RemoLife和Trevyent相关制造活动上依赖各种单一来源供应商[23

财务数据和关键指标变化 - 第三季度报告收入表现出色，Orenitram、Tyvaso和Unituxin实现了强劲的同比两位数增长 [19] - 调整后，美国Remodulin收入同比增长，环比增长5%，Tyvaso和Orenitram收入同比均增长约30% [20] 各条业务线数据和关键指标变化 肺动脉高压业务线 - 过去一个季度，使用曲前列尼尔药物的患者数量达到历史最高，Orenitram和Tyvaso的患者数量同比和环比均实现两位数增长 [9] - Remodulin表现稳健，预计2021年的两次产品发布将进一步提升其表现 [10] 肺纤维化业务线 - 预计2021年4月推出用于特发性肺纤维化相关肺动脉高压的Tyvaso产品，前提是获得FDA在PDUFA日期的批准 [12] - 预计到2021年底或2022年初推出Dreamboat TreT产品，进一步渗透30,000名肺纤维化相关肺动脉高压患者的市场 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场需求增长，支持了第三季度的收入增长，总曲前列尼尔新患者启动数量恢复到疫情前水平，使用曲前列尼尔产品的患者数量达到历史新高 [20][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在核心的肺动脉高压业务基础上，稳步向肺纤维化领域进行相邻市场扩张，通过针对肺纤维化相关肺动脉高压和开展纯肺纤维化患者的TETON研究实现 [15] - 计划在2021年开展每日一次剂型的Orenitram的临床开发，以及为无痛皮下注射Remodulin的RemoPro提交IND申请 [16][17] - 计划在2021年为异种肾脏项目提交IND申请，并在2022年直接进入2/3期研究 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度的业绩非常满意，认为这是一个关键的转折点，公司正从单纯的肺动脉高压公司转变为涵盖肺动脉高压、肺纤维化和其他形式间质性肺病的公司 [76] - 对Tyvaso在新适应症上的市场前景充满信心，认为其有望成为公司最大的产品 [23] - 认为异种肾脏项目具有巨大的市场潜力，有望解决美国肾脏移植的巨大未满足医疗需求 [54][55] 其他重要信息 - 公司为TreT产品的库存建设分配了500万美元，以确保有足够的供应满足需求 [52] - 公司已完全设计好商业规模的无病原体设施（DPF），预计在2022年首次临床异种肾脏移植成功后开始建设，2024年投入运营 [57][58] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Tyvaso在PAH和PAH ILD患者中的使用情况及增长预期 - 难以确定医生开具的Tyvaso处方是针对PH - ILD患者还是PAH患者，目前大部分处方来自典型的PAH医生，但不确定具体患者类型 [32][34] - 治疗PAH和ILD的医生重叠率约为20% - 25%，且两类患者数量呈反比关系 [33] - 世卫组织第3组肺动脉高压有超过30,000名患者，目前尚无批准的治疗药物，公司希望FDA在4月的PDUFA日期批准Tyvaso用于治疗这些患者 [35] 问题2: Tyvaso新适应症的海外监管申报及TreT在PH - ILD中的使用是否需要进行转换研究 - 目前尚未确定欧洲申报时间表，公司优先争取美国FDA的批准，之后再考虑欧洲市场 [40] - 计划在2021年4月基于当前的BREEZE研究提交Dreamboat设备的批准申请，之后将立即开展BREEZE 2研究，为FDA提供WHO第3组人群的数据 [42][43] 问题3: TreT的PK数据、供应预期及异种器官市场机会和DPF产能扩张决策时间 - TreT在健康志愿者中的研究已完成，正在进行数据分析，初步显示与Tyvaso的PK结果一致，且TreT对肺部的渗透似乎更好 [51] - 公司为TreT产品的库存建设分配了500万美元，有信心满足供应需求 [52] - 美国每年有20,000多例肾脏移植，加上活体亲属肾脏移植可达35,000例左右，约10万人等待肾脏移植并正在接受透析，约30万人需要肾脏移植但无法获得透析 [54] - 计划在2021年提交异种肾脏项目的IND申请，2022年得知是否有成功的异种肾脏产品，届时将决定是否启动商业规模DPF的建设，预计2024年投入运营 [56][57][58] 问题4: Tyvaso在ILD患者中的识别情况及潜在批准对市场的影响 - 目前由于缺乏治疗药物，医生对疑似肺高血压的ILD患者进行右心导管检查的积极性不高，随着Tyvaso有望获批，医生将更积极地进行检查和诊断 [63][64] - 预计研究结果将很快在主要医学期刊上发表，这将增加医生对筛查该患者群体肺高血压的信心 [65][66] - 市场存在大量被压抑的需求，公司正在通过医疗团队对社区医生进行PH - ILD的教育和筛查培训 [67][68][69] 问题5: COVID - 19对公司的影响及解决时间 - 公司成立了风险管理小组，每周发布关于COVID - 19对公司各方面影响的报告 [71] - 公司内部协调有效，确保了业务的各个方面，包括人力资本、制造、临床试验、产品开发和专业药品分销等，都能应对疫情带来的风险 [72] - 公司希望近期情况能有所改善，但将继续保持警惕，确保业务持续发展 [74]

财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度和前九个月总营收分别为3.801亿美元和10.984亿美元，较2019年同期分别下降2140万美元（5%）和3930万美元（3%）[144] - 2020年前九个月，美国基于曲前列尼尔的产品净收入较2019年同期增长1960万美元和4070万美元[144] - 2019年第三季度，美国一家经销商的错误订单产生了约2730万美元的额外净收入[144] - 2020年第三季度和前九个月，产品销售成本分别为2.4亿美元和7.33亿美元，较2019年同期分别下降900万美元（27%）和1550万美元（17%）[151] - 2020年第三季度和前九个月，研发费用分别为6870万美元和2.316亿美元，较2019年同期分别下降1700万美元（20%）和8374万美元（78%）[153] - 截至2020年9月30日，与销售扣除相关的负债账户余额为7620万美元[150] - 2019年前九个月公司因许可协议向Arena支付8亿美元前期款项，致2020年前九个月研发费用较2019年同期下降[155] - 2020年第三季度销售、一般和行政总费用为6.63亿美元，较2019年同期的9.94亿美元减少3.31亿美元，降幅33%；前九个月为26.52亿美元，较2019年同期的23.1亿美元增加3.42亿美元，增幅15%[157] - 2020年第三季度股份支付总费用为 - 1.25亿美元，较2019年同期的2.39亿美元减少3.64亿美元，降幅152%；前九个月为7.01亿美元，较2019年同期的1.59亿美元增加5.42亿美元，增幅341%[158][159] - 2020年前九个月所得税费用为1.085亿美元，2019年同期所得税收益为7620万美元；2020年和2019年前九个月有效所得税税率分别为21%和33%[164] - 截至2019年12月31日和2020年9月30日，公司信贷协议下未偿还余额分别为8.5亿美元和8亿美元[165] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物和有价证券总计28.08亿美元，较2019年12月31日的22.534亿美元增加5.546亿美元，增幅25%[166] - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为6.295亿美元，2019年同期使用的净现金为3.091亿美元，变化率304%[168] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为6.747亿美元，较2019年同期的4.016亿美元增加2.731亿美元，增幅68%[168] - 2020年前九个月融资活动使用的净现金为2300万美元，较2019年同期提供的净现金7.612亿美元减少7.842亿美元，降幅103%[168] - 2020年前九个月经营活动使用的净现金较2019年同期减少9.386亿美元，主要因研发费用减少8.539亿美元、所得税现金支出减少3210万美元和利息现金支出减少1510万美元[170] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司非美国地区Remodulin九个月净产品销售额在2020年9月30日止为4690万美元，2019年为1.059亿美元[99] - 2020年第三季度和前九个月，Remodulin净产品销售额较2019年同期分别下降4380万美元（26%）和9080万美元（19%）[144] - 2020年第三季度和前九个月，Tyvaso净产品销售额较2019年同期分别增长1870万美元（17%）和2740万美元（8%），若不计额外订单影响，2020年第三季度收入将增长28%[144][146] - 2020年第三季度和前九个月，Orenitram净产品销售额较2019年同期分别增长1270万美元（20%）和4470万美元（26%），若不计额外订单影响，2020年第三季度收入将增长30%[144][147] - 2020年第三季度和前九个月，Adcirca净产品销售额较2019年同期分别下降1650万美元（54%）和3370万美元（42%）[144] 产品竞争与和解情况 - 公司与Sandoz达成和解，Sandoz最早于2018年6月可销售Remodulin仿制药，2019年3月宣布产品在美国上市并享有六个月独家销售权[98] - Teva于2019年9月ANDA获FDA批准，10月推出Remodulin仿制药[98] - 公司与Watson和Actavis达成和解，Watson和Actavis分别最早于2026年1月和2027年6月可在美国销售Tyvaso和Orenitram仿制药[100] - 2020年1月Liquidia向FDA提交LIQ861的NDA申请，若获批将与公司产品竞争[101] - 2020年6月公司对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准其NDA长达30个月或至诉讼解决[101] - Adcirca治疗肺动脉高压的美国专利2017年11月到期，监管排他权2018年5月到期，2018年8月Mylan推出仿制药[101] - 公司预计2021年起Adcirca退货增加，因仿制药竞争前销售的产品开始过期[101] 公司人员与股权相关 - 公司决定在2020年第二季度末前增加约30名员工以应对Tyvaso潜在的扩大标签上市，这将导致费用相应增加[106] - 2015年计划经修订和重述后可发行最多1000万股普通股，其中包括2020年6月股东批准增加的50万股[107] - 2019年激励股票计划可向新员工授予最多9.9万股普通股[107] - 截至2020年9月30日，公司仍有大约230万份STAP奖励尚未兑现[109] 产品特许权与销售相关 - 公司将向美敦力支付通过Remodulin植入系统销售的Remodulin净销售额的10%作为特许权使用费[115] 产品开发与研究进展 - Remunity泵已获得FDA 510(k)批准，公司已开始推出活动，但商业销售时间因疫情相关问题推迟[119] - 公司正在开发RemoPro，旨在实现曲前列尼尔皮下给药且无疼痛[121] - 公司与史密斯医疗合作开发RemoLife，即下一代Remodulin泵[122] - 公司于2018年8月收购SteadyMed，正在开发用于皮下治疗PAH的Trevyent[123] - 公司预计在2021年重新提交Trevyent的NDA，重新提交预计将触发FDA为期六个月的审查期[124] - 2020年第二季度完成OreniPro速释制剂的1期研究，计划2020年第四季度开展缓释制剂的1期研究[125] - Tyvaso的INCREASE 3期注册研究达到主要终点，治疗16周后6分钟步行距离比安慰剂组增加21米，多项次要终点也有显著改善[126] - 2020年6月提交Tyvaso新药申请的有效性补充文件，FDA 8月受理，预计2021年4月完成审查[127] - INCREASE研究中，Tyvaso治疗使特发性间质性肺炎和特发性肺纤维化患者在第8周和第16周的预测用力肺活量百分比显著改善，分别为1.95%（p = 0.0373）、2.88%（p = 0.0096）、2.543%（p = 0.0380）和3.504%（p = 0.0147）[129] 公司权益与合作相关 - 公司在Northern Therapeutics, Inc.拥有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[136] 产品开发终止情况 - 2020年第三季度停止LNG01的开发，并于11月终止与Samumed的许可协议[137] 基因改造猪肺研究情况 - 2018年2月，公司基因改造猪肺在FDA要求的动物模型中实现30天存活[139] 产品许可协议情况 - 2020年6月将Adcirca许可协议期限延长至2023年12月31日[140] 公司未来收入增长驱动因素 - 公司认为未来收入增长将由五个关键治疗平台商业化驱动，包括Remodulin、Tyvaso、Orenitram、新化学实体和新生物制品、器官制造和移植[141] 公司财务控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序有效[176] - 本报告期内公司财务报告内部控制无重大影响变化[176] 产品提价情况 - 公司产品提价通常每年为个位数百分比，Adcirca价格由Lilly设定[96] 市场患者数量情况 - 美国约有30000名PH - ILD患者和100000名PH - COPD患者[128]

业绩总结 - Orenitram®在研究中显示出61%的风险降低，改善关键预后指标[36] - Tyvaso®在INCREASE研究中，六分钟步行距离（6MWD）提高了21米，且在混合模型重复测量分析中提高了31米[43] - Remodulin®的收入在面对仿制药时保持稳定，预计将继续增长[13] - 目前美国约有7,500名患者正在接受United Therapeutics的treprostinil治疗[32] - 预计美国的肺动脉高压（PAH）患者数量超过45,000人，慢性纤维化间质性肺病（ILD）患者超过100,000人[27] 用户数据 - Orenitram®与selexipag相比，PAH相关的医疗费用降低67%[36] - Tyvaso®在PH ILD患者中没有批准的治疗方案，预计有约30,000名患者[41] - 预计Remodulin®品牌的基础将继续增长，依赖于安全性和供应链可靠性[18] 新产品和新技术研发 - Remodulin®的植入系统（ISR）正在进行FDA审查，准备上市[39] - Remunity™（treprostinil）和Trevyent®（treprostinil sodium）正在进行FDA批准的上市准备，预计将为PAH患者提供更便捷的治疗选择[73] - 目前正在进行Ralinepag（IP受体激动剂）的III期临床试验，评估其对PAH患者的发病率/死亡率和运动能力的影响[57] - 组织制造平台的进展显示，已成功拯救152名患者的生命，并在预临床模型中实现了超过6个月的生命支持器官[64] - 目前，肺部3D打印技术（3DAP）已实现60%的肺功能再生[64] - EVLP（体外肺灌注）技术正在临床应用中，旨在提高器官移植的可用性[61] 市场扩张和并购 - United Therapeutics的产品平台在PAH领域具有高度差异化，患者转换历史有限[19] - Remodulin®治疗平台的目标是为每位PAH患者提供合适的泵[76] 负面信息 - FDA要求在Remodulin植入系统上市前满足特定条件，相关标签可能会在满足批准条件的过程中进行修订[73] - 目前，Remunity™的FDA清除率为30-40%，并正在进行美国市场的上市准备[73]