United Therapeutics: Enabling Inspiration J.P. Morgan 41st Annual Healthcare Conference UTHR: A Public Benefit Corporation | January 2023 | 1 Safe Harbor Statement This presentation contains forward-looking statements which represent United Therapeutics' expectations or beliefs regarding future events. We caution that such statements involve risks and uncertainties that may cause actual results to differ materially from those in the forward-looking statements. Consequently, all such forward-looking statemen ...

United Therapeutics Corporation (NASDAQ:UTHR) Q3 2022 Earnings Conference Call November 2, 2022 9:00 AM ET Company Participants Dewey Sedman – Head-Investor Relations Martine Rothblatt – Chairperson and Chief Executive Officer Michael Benkowitz – President and Chief Operating Officer Conference Call Participants Eun Yang – Jefferies Hartaj Singh – Oppenheimer & Company Terence Flynn – Morgan Stanley Joseph Thome – Cowen and Company Jessica Fye – JPMorgan Andreas Argyrides – Wedbush Operator Good morning, an ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934. For the transition period from to Commission file number 0-26301 United Therapeutics Corporation (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 52-1 ...

United Therapeutics Corporation (NASDAQ:UTHR) Q2 2022 Results Conference Call August 3, 2022 9:00 AM ET Company Participants Dewey Steadman - Head, IR Dr. Martine Rothblatt - Chairperson, CEO Michael Benkowitz - President, COO Dr. Leigh Peterson - SVP, Product Development Pat Poisson - EVP, Technical Operations Conference Call Participants Hartaj Singh - Oppenheimer & Co Eun Yang - Jefferies Joe Thome - Cowen Jessica Fye - JPMorgan Andreas Argyrides - Wedbush Securities Operator Good morning, and welcome to ...

产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[111] - 2019年3月山德士宣布其雷莫杜林仿制药在美国上市，截至2022年6月，美国雷莫杜林销售受仿制药竞争影响极小[113] - 2018年欧洲多国监管机构开始批准雷莫杜林仿制药，2019 - 2020年多数国家完成定价批准和上市，公司国际雷莫杜林收入承压[115] - 沃森实验室和阿特维斯分别可从2026年1月和2027年6月起在美国销售泰瓦索和奥雷诺特拉仿制药，ANI制药公司可从2027年12月起销售奥雷诺特拉仿制药[116] - 2020年1月利奎迪亚向FDA提交Yutrepia新药申请，2021年11月获暂定批准，若上市将与公司泰瓦索等产品直接竞争[118] - 因公司起诉利奎迪亚专利侵权，FDA自动禁止授予其新药申请最终批准长达30个月（2022年10月到期）或直至地方法院诉讼作出最终判决[118] - 2018年8月迈兰公司推出阿昔尔卡仿制药，2019年2月其他公司跟进，仿制药竞争对阿昔尔卡净产品销售产生重大不利影响[121] - 专利到期、专利诉讼以及来自仿制药或其他品牌曲前列尼尔制造商的竞争，可能对公司曲前列尼尔产品收入、利润和股价产生重大不利影响[122] 专利相关情况 - 2021年10月PTAB维持美国专利号9,604,901两项权利要求的可专利性，认定其他七项权利要求不可专利，所有权利要求在知识产权审查上诉用尽前仍然有效[121] - 2022年7月PTAB发布最终书面决定，认定美国专利号10,716,793所有权利要求不可专利，公司有权上诉和请求重新审理，所有权利要求在知识产权审查上诉用尽前仍然有效[121] 公司奖励情况 - 截至2022年6月30日，公司约有80万份STAP奖励尚未兑现[128] 研究相关情况 - 公司估计美国有10万名患者受PH - COPD影响[135] - PERFECT研究规模从136名患者增加到314名患者[135] - INCREASE研究中，特发性间质性肺炎患者在第8周和第16周预测FVC百分比分别改善2.0%（p = 0.0373）和2.9%（p = 0.0096）[137] - INCREASE研究中，IPF患者在第8周和第16周预测FVC百分比分别改善2.5%（p = 0.0380）和3.5%（p = 0.0147）[137] - 2022年5月INCREASE开放标签长期扩展试验数据显示，IPF患者FVC改善至少持续64周[137] 公司权益与项目情况 - 公司在Northern Therapeutics拥有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[143] - 公司将资助SAPPHIRE项目费用至2022年底，之后由Northern Therapeutics承担未来所有成本[143] 产品获批与合作情况 - 2022年5月24日，FDA批准公司Tyvaso DPI用于治疗PAH和PH - ILD，并于6月在美国商业推出[139] - 公司与MannKind的供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续约两年，除非提前通知不续约[140] 医学实验情况 - 2022年6月和7月，纽约大学合作者在脑死亡器官捐献者中测试了两颗基因编辑猪的UHearts，在为期三天的研究中功能正常且无早期排斥迹象[147] - 2022年1月，马里兰大学医学院外科医生成功将实验性基因编辑UHeart移植到活人身上，患者存活约两个月，相关数据于6月发表在《新英格兰医学杂志》[148] - 2022年1月，公司宣布超200名患者在使用集中式离体肺灌注服务后接受了肺移植，该数字此后持续稳定增长[148] - 2021年10月，公司在多伦多综合医院成功完成首次用于移植的肺的无人机递送[148] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2022年Q2和H1总营收分别为4.669亿美元和9.288亿美元，较2021年同期分别增长2040万美元（5%）和1.032亿美元（13%）[152] 各条业务线数据关键指标变化 - 曲前列尼尔相关产品 - 2022年Q2和H1，曲前列尼尔相关产品（Tyvaso、Remodulin和Orenitram）净产品销售额较2021年同期分别增长4220万美元和1.031亿美元[153] 各条业务线数据关键指标变化 - Tyvaso - 2022年Q2和H1，Tyvaso净产品销售额较2021年同期增加，主要因PH - ILD标签扩展后患者数量增加致销量上升[152][154] 各条业务线数据关键指标变化 - Remodulin - 2022年H1，Remodulin净产品销售额较2021年同期减少，美国销售额减少1050万美元，国际销售额增加420万美元[152][155] 各条业务线数据关键指标变化 - Orenitram - 2022年H1，Orenitram净产品销售额较2021年同期增加，主要因价格上涨和毛净扣除减少[152][156] 各条业务线数据关键指标变化 - Adcirca - 2022年Q2和H1，Adcirca净产品销售额较2021年同期减少，主要因毛净扣除增加和仿制药竞争致销量下降[152][158] 财务数据关键指标变化 - 产品销售成本 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，产品销售成本分别为2970万美元和5560万美元，较2021年同期分别下降20%和8%[161] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在产品销售成本中增长86%[161] - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，产品销售成本减少主要因Adcirca净产品销售下降致特许权使用费减少[162] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，研发费用分别为9390万美元和1.629亿美元，较2021年同期，三个月增长26%，六个月下降57%[163] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在研发费用中增长200%[163] - 2022年6月30日结束的三个月研发费用增加，主因增加可移植器官供应技术的临床前工作支出[164] - 2022年6月30日结束的六个月研发费用减少，因2021年有多项费用支出，部分被可移植器官供应技术临床前工作支出增加抵消[165] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2022年6月30日结束的三个月和六个月，销售、一般和行政费用分别为1.415亿美元和2.205亿美元，较2021年同期，三个月增长25%，六个月下降4%[166] - 2022年6月30日结束的三个月，基于股份的薪酬费用在销售及行政费用中增长112%[166] - 2022年6月30日结束的六个月，一般和行政费用增加，主因诉讼法律费用和Tyvaso销售相关品牌处方药费用增加[167] 财务数据关键指标变化 - 销售相关费用余额 - 2022年4月1日至6月30日，各项销售相关费用余额从8180万美元变为8940万美元[160] - 2021年4月1日至6月30日，各项销售相关费用余额从7670万美元变为7850万美元[160] 财务数据关键指标变化 - 基于股份的薪酬费用 - 2022年Q2基于股份的薪酬费用为6.55亿美元，较2021年同期的2.91亿美元增加3.64亿美元，增幅125%；2022年上半年为4.44亿美元，较2021年同期的6.92亿美元减少2.48亿美元，降幅36%[168] 财务数据关键指标变化 - 投资收益 - 2021年第一季度，公司出售一项公开交易公司的投资，获得1.089亿美元现金，实现收益9190万美元[169] 财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2022年和2021年上半年所得税费用分别为1.034亿美元和4810万美元，有效所得税税率分别为23%和19%[170] 财务数据关键指标变化 - 信贷额度与余额 - 2022年3月，公司签订2022年信贷协议，提供最高20亿美元的无担保循环信贷额度，截至2022年6月30日，未偿还余额为8亿美元[171][178] 财务数据关键指标变化 - 现金及可销售投资 - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为7.952亿美元，较2021年12月31日减少9960万美元，降幅11%；可销售投资为31.019亿美元，较2021年12月31日增加3.165亿美元，增幅9%[172] 财务数据关键指标变化 - 经营、投资、融资活动净现金 - 2022年上半年经营活动提供的净现金为4.157亿美元，较2021年同期的2.38亿美元增加1.777亿美元，增幅75%[173] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为5.282亿美元，较2021年同期的5520万美元增加4.73亿美元，增幅857%[173] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为1290万美元，较2021年同期的2070万美元减少780万美元，降幅38%[173] - 2022年上半年经营活动净现金增加主要因2021年上半年购买儿科疾病优先审评凭证支出1.05亿美元和结算STAP奖励现金支出减少1650万美元[175] - 2022年上半年投资活动净现金增加主要因可销售投资的总购买、销售和到期现金使用增加4.772亿美元[176]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度营收4.62亿美元，接近20亿美元的营收年化率，季度利润近2.5亿美元，盈利大于支出 [5][6] 各条业务线数据和关键指标变化 泰瓦索（Tyvaso） - 截至第一季度末，活跃患者增加到约4400人，朝着年底将患者数量从3000人翻倍至6000人的目标迈进了约一半 [13] - 1月和2月患者增长较缓，3月患者新增加速，势头延续到4月 [14] 奥雷诺特拉姆（Orenitram） - 第一季度末患者数量创历史新高，增长得益于FREEDOM - EV标签扩展 [18] 瑞莫杜林（Remodulin） - 第一季度模块转诊数量达到2014年以来的最高水平，业务具有相对韧性和稳定性 [19] - 瑞莫尼蒂（Remunity）泵重新推出进展顺利，3月中旬开始接受患者转诊，预计后续患者数量将增加 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 作为公共利益公司，公司专注于三个方面：盈利现金流、患者护理和地球社区 [6] - 在患者护理方面，有七项III期研究正在进行，一项关于RemoPro的I期研究刚刚启动，一项名为ARTISAN的IV期研究正在开展 [7] - 在地球社区方面，公司拥有零碳医疗设施，正在北卡罗来纳州建设首个零碳足迹的药品库存仓库 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度是公司有史以来最好的季度，各产品组合表现强劲，有望实现20亿美元的营收年化率 [5] - 公司对泰瓦索达到6000名患者的目标充满信心，认为CMS覆盖更新、泰瓦索DPI的推出以及处方医生数量的增长等因素将助力目标实现 [15][16][21] 其他重要信息 - 公司临床开发运营在马里兰州银泉市的世界最大零碳建筑中开展 [9] - 公司在临床研究方面具有较强能力，即使在困难环境下也能顺利开展研究，如在疫情期间向武汉患者交付药物、在乌克兰继续跟踪患者 [44][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：泰瓦索DPI获批后，从泰瓦索转换到DPI的转化率如何，是否有助于拓展新患者？ - 预计随着时间推移，约60%的泰瓦索患者会使用DPI，40%使用雾化器（1类患者）；3类患者可能各占50%，因为患者会因疾病严重程度等因素选择更适合的方式；对于新患者，他们更倾向选择小型设备 [26][27] 问题：3月和4月肺动脉高压 - 间质性肺病（PH - ILD）患者转诊增加的原因，以及是否有更多传统间质性肺病（ILD）医生使用该疗法？ - 原因包括泰瓦索在ILD社区的处方医生数量持续增加；随着新冠病例和住院率下降，医生有更多时间了解PH - ILD和泰瓦索；行业会议的面对面交流促进了医生对泰瓦索在PH - ILD中应用的了解 [33][34][35] 问题：泰瓦索DPI的PDUFA临近，是否看到更新的草案标签；PERFECT AMT - TON试验的最新预期完成时间和数据情况？ - 公司避免讨论FDA的决策，获批后会发布新闻稿；所有临床试验都在顺利招募，但无法预测具体完成时间；新冠疫情曾影响试验招募，现在情况好转，公司有能力在困难环境下开展试验 [41][42][44] 问题：假设获批，泰瓦索DPI的初始推出动态如何，达到之前描述的DPI和雾化器使用比例的时间框架，以及异种移植项目的最新情况？ - 若本月获批，将立即开展促销活动，患者预计6月开始使用；达到使用比例的时间难以确定，但因产品前期的热度，可能比通常情况更快 [50][51] - 异种移植领域有机构在人体开展工作，公司正在进行临床前工作，与FDA合作准备IND申请，以开展I期研究 [53][54][55] - 公司正在西弗吉尼亚州建设用于异种移植器官临床试验的先进制造设施，设计工作正在进行中 [57]

产品价格与竞争情况 - 公司产品价格涨幅通常为个位数百分比/年，Adcirca价格由礼来公司单独设定[105] - 公司与山德士就其仿制药Remodulin达成和解，山德士于2019年3月宣布其仿制药在美国上市，截至2022年3月31日，Remodulin销售受仿制药竞争影响极小[107] - 欧洲各国监管机构于2018年开始批准Remodulin仿制药，2019年和2020年在多数国家定价获批并上市，公司国际Remodulin收入承压[108] - 公司与沃森实验室和阿特维斯就Tyvaso和Orenitram仿制药诉讼达成和解，二者分别可于2026年1月和2027年6月在美国销售仿制药，特定情况下可能提前入市[109] - 公司就ANI申请Orenitram仿制药向其提起专利侵权诉讼，审判定于2023年5月[109] - 2018年8月迈兰推出Adcirca仿制药，2019年2月其他公司跟进，仿制药竞争对Adcirca净产品销售产生重大不利影响[114] 产品研发与审批进展 - 2020年1月，Liquidia向FDA提交Yutrepia新药申请，2021年11月获暂定批准，若上市将与公司多种产品竞争[111] - 公司就Tyvaso三项专利对Liquidia提起诉讼，FDA自动暂停对Liquidia新药申请的最终批准，期限至2022年10月或地区法院最终判决，以先到者为准[111] - 2021年3月FDA批准Tyvaso用于改善PH - ILD患者运动能力[106] - 公司开发的Tyvaso DPI向FDA提交的NDA预计审批截止日期延至2022年5月[132] - 公司正在开展RemoPro的一系列1期研究以开发曲前列尼尔新前药[126] - 公司正在开展多项产品的临床试验，如Tyvaso的PERFECT和TETON研究、ralinepag的两项3期研究等[123,128,129,134] 产品推出与应用情况 - 2021年2月公司在美国推出Remodulin新皮下给药系统Remunity Pump[106] - 公司推出Remunity Pump用于曲前列尼尔皮下给药[124] - 2022年1月，超200名患者在使用公司的离体肺灌注服务后接受了肺移植[142] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4.619亿美元，较2021年同期的3.791亿美元增长8280万美元，增幅22%[143] - 2022年第一季度产品销售成本2590万美元，较2021年同期的2300万美元增长290万美元，增幅13%[150] - 2022年第一季度研发费用6900万美元，较2021年同期的3.037亿美元减少2.347亿美元，降幅77%[151] - 2022年第一季度销售、一般和行政总费用为7.9亿美元，较2021年的11.72亿美元减少3.82亿美元，降幅33%[153] - 2022年第一季度基于股份的薪酬费用为 -2.11亿美元，较2021年的4.01亿美元减少6.12亿美元，降幅153%[156] - 2022年第一季度所得税费用为6880万美元，有效所得税税率为22%；2021年分别为420万美元和13%[158] - 2022年3月公司签订2022年信贷协议，提供最高20亿美元的无担保循环信贷额度，截至3月31日，未偿还余额为8亿美元[159][166] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物和有价证券总额为38.268亿美元，较2021年12月31日的35.806亿美元增长7%[160] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为2.887亿美元，较2021年的8980万美元增长221%[161] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为3.592亿美元，较2021年的630万美元增加3.529亿美元[161][164] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为1100万美元，较2021年的1010万美元增加2110万美元[161][165] - 2021年第一季度出售投资获得1.089亿美元现金，实现收益9190万美元[157] - 2022年第一季度一般和行政费用增加主要因诉讼法律费用和泰瓦索销售相关品牌处方药费用增加[154] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度泰瓦索（Tyvaso）净产品销售额1.72亿美元，较2021年同期的1.23亿美元增长4900万美元，增幅40%[143] - 2022年第一季度瑞莫杜林（Remodulin）净产品销售额1.317亿美元，较2021年同期的1.302亿美元增长150万美元，增幅1%[143] - 2022年第一季度奥瑞尼曲（Orenitram）净产品销售额8280万美元，较2021年同期的7240万美元增长1040万美元，增幅14%[143] - 2022年第一季度尤尼图辛（Unituxin）净产品销售额5560万美元，较2021年同期的4390万美元增长1170万美元，增幅27%[143] - 2022年第一季度阿德西卡（Adcirca）净产品销售额980万美元，较2021年同期的960万美元增长20万美元，增幅2%[143] 其他信息 - 截至2022年3月31日，公司约有110万份STAP奖励尚未兑现[121] - 公司估计美国有10万名患者受PH - COPD影响[128] - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC百分比提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096）[129] - INCREASE研究中，特维索治疗使IPF患者第8周预测FVC百分比提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[129] - 公司在加拿大实体Northern Therapeutics, Inc.中有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[135] - 公司与MannKind的商业供应协议初始期限至2031年12月31日，之后自动续约两年[133] - 2022年1月，马里兰大学医学院的外科医生成功将一颗实验性基因改造猪心脏移植到一名活人身上，患者携带猪心脏存活约两个月[139]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司患者数量和收入实现双位数增长，且有望在2022年继续保持双位数患者增长，公司仍有望实现到2025年拥有25000名患者的目标 [8][9] 各条业务线数据和关键指标变化 泰瓦索（Tyvaso） - 2021年初公司设定目标，到2022年底将泰瓦索患者数量从约3000人增加一倍至6000人 [20] - 第四季度是泰瓦索PH - ILD适应症推出后的第三个季度，该季度转诊（处方）数量达到推出以来最高，新增近300名活跃患者，新患者启动数量少于第三季度 [21] 奥雷诺特拉姆（Orenitram） - 第四季度患者数量再创纪录，公司认为这一增长得益于FREEDOM - EV标签扩展，使得与处方医生就相关数据进行更深入交流 [26] 瑞莫杜林（Remodulin） - 尽管去年推出了皮下注射曲前列尼尔的仿制药，但瑞莫杜林仍保持强劲表现，仿制药推出情况与2019年静脉注射仿制药推出类似，最初有一批患者（主要是双重符合资格的医疗保险和医疗补助患者）转向仿制药，近几个月转向仿制药的患者数量已变得微不足道 [26] 瑞穆尼蒂（Remunity）泵 - 早期推出时收到的反馈较为积极，但发现泵的警报在某些情况下过于敏感，并非安全问题，公司暂停新患者引入，完成新警报系统最终测试后，将于下周重新推出 [27] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心产品曲前列尼尔未受仿制药影响，因患者、医生和支付方认可公司在客户服务和供应链可靠性方面的出色表现和记录 [9] - 公司器官制造产品取得重大突破，1颗10基因UHeart、2颗10基因UKidneys和2颗UThymoKidneys完成移植，活体UHeart接受者术后情况良好 [10] - 公司推进制药产品线取得进展，包括每日一次治疗肺动脉高压（PAH）的雷利帕格（ralinepag）即将完成III期入组，III期PERFECT试验稳步推进，特发性肺纤维化（IPF）的TETON试验在美国III期入组顺利并开启海外TETON 2 III期试验，超级便捷的泰瓦索DPI产品有望于2022年夏季推出 [13][14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司历史上最令人兴奋的一年，公司实现了患者增长和收入增长目标，验证了三种新的异种器官产品候选物，启动了全新的生物技术类别，有7项III期试验正在进行，拯救了众多患者生命，作为公益公司的第一年很好地实现了公益目标 [16][17] - 公司对泰瓦索DPI产品充满信心，认为其具有巨大的收入潜力和较长的专利寿命，3个月的批准延迟对其长期发展影响不大 [15][34] - 异种移植业务前景广阔，公司将按照FDA要求的临床里程碑推进，有望在临床开发和生产支出、资本扩张方面迎来新机遇 [51][65] 其他重要信息 - 公司预计CMS将在2022年5月或更早做出关于泰瓦索和PH - ILD的医疗保险报销覆盖决定，在此期间，符合条件的联邦医疗保健患者可申请患者援助计划以获得泰瓦索治疗 [21][22] - 泰瓦索DPI获批后，将作为药房福利产品在Medicare Part D覆盖，审批流程与PH - ILD不同，在Medicare审查期间，联邦医疗保健患者可通过医生上诉流程获得该产品 [38][39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA对泰瓦索DPI的信息提交类型及泰瓦索DPI的安全性概况，特别是与支气管痉挛的潜在关系 - 公司表示泰瓦索DPI至今未出现支气管痉挛副作用，认为这不会成为问题，相关提交信息可在新闻稿第二页左右查看，FDA的审查是常规工作，3个月的延迟对产品长期影响不大，公司有信心按原计划推出该产品 [33][34][35] 问题2：泰瓦索DPI获批后是否需要像PH - ILD适应症那样经过CMS批准流程以获得医疗保险覆盖 - 泰瓦索DPI的审批流程与PH - ILD不同，它将作为药房福利产品在Medicare Part D覆盖，在Medicare审查期间，联邦医疗保健患者可通过医生上诉流程获得该产品 [38][39] 问题3：目前泰瓦索患者中使用免费药物的比例，器官移植业务的下一个临床或制造里程碑，以及何种结果可证明对首个GMP或类似GMP制造设施进行潜在投资是合理的 - 目前泰瓦索使用免费药物的患者比例已达到低双位数，器官移植业务正进入临床开发阶段，包括确定临床试验中心、研究者、制定协议、与FDA沟通等，近期可能会有扩大使用机会出现，如类似Bennett先生的案例，公司对异种移植业务的进展感到自豪，认为该业务前景乐观，有望迎来临床开发和生产支出、资本扩张的新机遇 [43][47][51] 问题4：异种移植项目的下一个主要里程碑，以及泰瓦索DPI获批后对今年和明年泰瓦索患者增长的贡献 - 泰瓦索DPI预计5月获批，获批后公司将立即推出，有望在PH - ILD和PAH领域加速患者增长，为实现到2025年25000名患者的目标做出重要贡献；异种移植项目下一个可能的重要公告与David Bennett Sr.先生在90天和6个月时的情况有关，FDA在临床移植里程碑评估中重视特定时间节点，公司将按照这些节点推进，异种移植在肾脏和心脏移植领域有诸多优势和机会 [55][56][58]

疾病患者情况 - 公司估计美国有100,000名患者受PH - COPD影响[51] 药物治疗效果 - INCREASE研究中，特维索治疗使特发性间质性肺炎患者第8周预测FVC提高2.0%（p = 0.0373）、第16周提高2.9%（p = 0.0096），IPF患者第8周提高2.5%（p = 0.0380）、第16周提高3.5%（p = 0.0147）[52] 公司权益情况 - 公司在加拿大实体Northern Therapeutics, Inc.中有49.7%的投票权和71.8%的财务权益[59] 业务成果事件 - 2022年1月，超200名患者在使用公司的离体肺灌注服务后接受了肺移植[64] - 2021年9月，NYU和UAB在脑死亡器官供体中测试公司基因改造猪的UThymoKidneys和UKidneys，UAB实验结果于2022年1月发表[64] - 2022年1月，马里兰大学医学院外科医生成功将实验性基因改造UHeart移植到活人身上[64] - 2021年10月，公司在多伦多综合医院成功完成首次用于移植的肺的无人机递送[64] 药物研究进展 - 2020年10月公司完成健康志愿者中比较Tyvaso DPI与Tyvaso吸入溶液药代动力学的研究，2021年1月宣布两者全身曲前列尼尔暴露量相当[55] - 2020年12月公司完成评估PAH患者从Tyvaso吸入溶液转换为Tyvaso DPI安全性和药代动力学的BREEZE研究，显示安全性和耐受性及相当的全身曲前列尼尔暴露量[55] - 2021年4月公司向FDA提交Tyvaso DPI治疗PAH和PH - ILD的新药申请[55] 产品价格情况 - 公司产品提价通常每年为个位数百分比[68] 合作协议情况 - 公司与礼来的制造和供应协议有效期至2023年12月31日[69] - 公司与美敦力于2021年6月22日终止可植入式Remodulin系统的开发和商业化协议[69] - 公司与费雷尔签订协议，费雷尔计划2022年向欧洲药品管理局提交Orenitram的上市许可申请[70] 产品开发停止情况 - 公司于2022年2月停止OreniPro的开发[69] 专利到期情况 - 公司治疗曲前列尼尔的两项制造专利2028年到期[74] - Remodulin目前有9项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2029年[77] - Tyvaso目前有6项未到期的橙皮书上市专利，2028年到期[77] - Orenitram目前有12项未到期的橙皮书上市专利，到期日期从2024年到2031年[77] 特许权使用费期限情况 - 公司与Supernus的特许权使用费期限在2026年第二季度到期[79] 新药申请及批准情况 - 公司2020年1月向FDA提交Yutrepia™的新药申请，2021年11月获暂定批准，若推出将与Tyvaso等产品竞争[85] - 公司就Yutrepia NDA对Liquidia提起专利侵权诉讼，FDA自动暂停批准其NDA最长30个月，至2022年10月到期[86] - 2021年11月Liquidia宣布FDA授予Yutrepia治疗PAH的暂定批准，最终批准待解决相关诉讼引发的监管搁置问题[105] 产品竞争情况 - Adcirca美国专利2017年11月到期，监管独占权2018年5月到期，仿制药竞争对其净产品销售产生重大不利影响[88] - 治疗PAH方面，公司在美国和全球与自2019年和2018年起上市的通用曲前列尼尔和通用他达拉非竞争[104] - 2018年8月美国推出他达拉非仿制药，公司Adcirca面临仿制药竞争，收入大幅减少[108] - 2019年起公司Remodulin在美国和部分欧洲国家面临仿制药竞争[108] - 公司与Actavis和Watson达成和解协议，允许它们分别在2027年6月和2026年1月或特定情况下提前推出Orenitram和Tyvaso的仿制药[108] 其他公司药物研究情况 - 2020年1月Acceleron宣布完成PAH患者的2期研究，2020年12月启动3期注册试验STELLAR，另有三项3期研究已开始[105] - 2021年12月PhaseBio宣布因新冠疫情对生产、药物供应和研究入组率的影响，停止PAH患者的2期研究[105] - 2021年10月Bial Portela C.S.A.完成Zamicastat治疗PAH的2期研究[112] 药物研究成果及批准情况 - 2018年8月公司宣布FREEDOM - EV临床研究结果，显示Orenitram可延缓临床恶化时间，改善关键临床指标，对生存率有积极影响[107] - 2019年10月FDA批准Orenitram新药申请补充文件，扩大标签表明其除改善运动能力外还可延缓疾病进展[107] - 2020年11月Y - mAbs的Danyelza获FDA批准用于治疗复发和难治（二线）高危神经母细胞瘤的儿科和成人患者[113] FDA审批相关规定 - IND提交后30天内FDA无异议则生效，可开展临床试验[118] - 非优先药物NDA申请通常在10 - 12个月内完成审核，特殊途径可缩短审核时间[125] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理申请[125] - NDA重新提交后，FDA将根据信息类型在2或6个月内完成审核[127] - 罕见病药物若影响美国少于200,000人，可申请孤儿药认定，首个获批者有7年独家销售期[133] - ANDA申请人提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人45天内起诉，FDA将暂停批准ANDA最长30个月[136] - 专利期限可延长，最长5年，且批准后不超过14年[137] - 含新活性成分药物获批后5年内，ANDA不能提交，除非有Paragraph IV认证则4年后可提交[138] - 含已批准活性成分的新药申请获批后，有3年排他期，FDA不能批准符合要求的ANDA[139] - Section 505(b)(2) NDA申请若涉及专利纠纷，获批可能延迟至30个月、诉讼和解或判决有利时[142] - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期[148] - FDA的510(k) 审批流程通常需3 - 12个月，PMA审批流程一般需1 - 3年甚至更久[156] - 若组合产品分类或牵头中心分配不明确或有争议，FDA将在提交指定申请（RFD）后60个日历日内出具指定函[163] FDA政策动态 - 2018年11月，FDA宣布计划大幅修订510(k) 计划，鼓励依赖现代对照品[153] - 2019年1月，FDA敲定关于知名设备类型替代510(k) 途径“基于安全和性能途径”的指南[153] - 2020年3月起，某些根据FDC法案获批为药品的产品，如胰岛素和人生长激素，现被视为生物制品[148] - 2020年12月，国会修订《公共卫生服务法》，进一步简化生物类似药审查流程[146] - 2021年1月，FDA发布关于更安全技术计划（STeP）的最终指南[156] - 2021年9月，FDA发布两份指导文件，以促进生物类似药和可互换生物类似药的开发[146] - 2017年，FDA发布最终文件，解决组合产品的cGMP要求应用和分类问题[163] 产品报销及回扣情况 - 公司产品销售的很大一部分由美国政府项目报销，政府报销受监管变化和控制影响[165] - 公司参与Medicaid Drug Rebate项目，需向各州Medicaid项目支付回扣，回扣基于向CMS报告的定价数据[166] - 2020年12月31日，CMS发布最终规定，修改了Medicaid Drug Rebate项目规定，2022年起允许报告多个最佳价格数字等[168] - 公司需按季度向CMS提供某些产品的平均销售价格信息，用于计算Medicare对公司药物的报销率[169] - 公司向报销Medicare Part D产品的赞助商支付回扣，预计Tyvaso DPI获批后也将通过该项目报销[172] - 公司参与VA Federal Supply Schedule定价项目，需按规定向某些联邦机构提供产品并收取不高于法定联邦最高价格的费用[175] 法规政策影响 - 2020年11月，美国卫生与公众服务部修订AKS折扣安全港规则，拜登政府将生效日期推迟至2023年1月1日[179] - FCA禁止提交虚假或欺诈性政府资金支付索赔，制药公司可能因多种行为被起诉，面临高额赔偿和处罚[180] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告向医师助理等人员提供的付款和价值转移信息[183] - PDMA对药品和药品样品的分销施加要求和限制，违规将面临民事和刑事处罚[185] - 《两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中需提供的折扣从50%提高到70%[190] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》在2020年5月1日至12月31日暂停医保自动减支，并将其截止日期延长至2030年[190] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，对数据使用和共享透明度提出要求[195] - 《欧盟通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[196] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司在全球11个设施点共有约965名员工[204] - 2021年公司每位员工创造175万美元收入，处于行业同行前列[205] - 2021年公司自愿离职率为7.2%，远低于行业平均的13.6%[208] - 女性占公司员工总数的50%，36%的员工为少数族裔[209] - 2021年100%的员工参与了促进多元化、公平和包容的培训活动[209] - 近期员工敬业度调查显示，约93%的受访者表示“高度信任且可能留任”[210] 公司投资情况 - 截至2021年12月31日，公司投资27亿美元于公司债务证券和美国政府及机构证券[383] - 2022 - 2024年可出售投资分别为10.048亿美元、11.534亿美元、4.965亿美元，加权平均利率分别为1.1%、0.6%、0.8%[383] 公司信贷情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司信贷协议下未偿还本金总额为8亿美元，利率为可变利率[384] - 借款可变利率部分增加100个基点，2021年和2020年年度利息费用将分别增加约800万美元或43%、800万美元或34%[384] 股票追踪奖励情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司股票追踪奖励计划下未兑现奖励分别为110万份和210万份[385] - 截至2021年和2020年12月31日，股票追踪奖励负债余额分别为1.024亿美元和9680万美元[385] - 截至2021年和2020年12月31日，公司股价每变动1美元，股票追踪奖励负债公允价值将分别增减约100万美元和160万美元[385] 权益证券投资情况 - 截至2021年和2020年12月31日，公司持有的有确定公允价值的权益证券投资分别为7040万美元和7840万美元[386] - 截至2021年和2020年12月31日，权益证券投资价格变动10%，其公允价值将分别增减700万美元和780万美元[386] 员工疫苗接种要求 - 公司要求所有员工在2021年9月返回现场工作前完成全面接种疫苗[211]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度营收和非GAAP收益实现两位数增长 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 - 泰瓦索（Tyvaso）、奥雷诺特拉姆（Orenitram）和尤尼图辛（Unituxin）三款产品营收均实现两位数增长，且所有产品类别销售额较去年均未下降 [6] - 截至第三季度末，美国约有9000名患者使用曲前列尼尔产品，美国以外约有1000名患者，共计约10000名患者，朝着2025年底达到25000名患者的目标迈进 [13] - 泰瓦索方面，本季度活跃患者数量持续增长，期末约有4000名患者使用，完成到2022年底患者数量翻倍目标的三分之一；预计未来几个季度有三个增长驱动因素，包括医保报销批准、特发性肺纤维化（ILD）治疗医生处方增加以及泰瓦索干粉吸入器（DPI）获批 [15][17][18] - 瑞莫杜林（Remodulin）方面，本季度皮下注射曲前列尼尔仿制药上市，初期有一批患者转向仿制药，但进入第四季度转换量已降至可忽略不计，新患者开始数量保持或高于长期趋势水平，活跃患者数量正在回升 [19][20] - 奥雷诺特拉姆方面，在第二和第三季度与处方医生就FREEDOM - EV数据进行了更频繁的交流，收到了积极反馈，新患者开始数量增长强劲，截至第三季度末使用该产品的患者数量达到最高 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司多个III期临床试验进展顺利，包括肺动脉高压领域的蓝宝石基因治疗试验、瑞利帕格两项试验，肺纤维化领域的TETON 1和TETON 2试验，慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关肺动脉高压的Perfect试验，以及器官移植领域的离体肺灌注III期试验 [7][8] - 公司正在开发下一代肠胃外、吸入和口服产品，预计最早推出的是吸入产品的下一代产品即干粉吸入器；已推出瑞莫杜林的下一代产品Remunity，并在研发其进一步改进产品，还在研发奥雷诺特拉姆的下一代更好剂量产品 [9][10] - 公司对美国以外的特发性肺纤维化（IPF）和可能的特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（ILD）市场机会更感兴趣，正在扩大在这些地区的业务活动，并与欧洲的Grupo Ferrer等合作伙伴合作 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对第三季度业绩非常满意，认为是一个出色的季度，各方面进展良好，有望实现既定目标，如到2022年底泰瓦索患者数量翻倍、到2025年曲前列尼尔产品覆盖25000名患者 [5][46] 其他重要信息 - 第三季度，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）关于泰瓦索在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）的医保报销评论期已开始，将持续至11月中旬；在此期间，符合条件的联邦医疗保健患者可申请公司的患者援助计划获取泰瓦索，获得CMS覆盖后将逐步过渡到报销模式 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何增加主要是特发性肺纤维化（ILD）治疗医生开具泰瓦索处方的数量，目前在这方面是否遇到问题 - 目前没有问题，但需要时间让这些医生参与进来；诊断过程与他们习惯的不同，右心导管检查对他们来说是新的，这会减慢进程；很多患者在社区诊所，医生需要为患者寻找进行右心导管检查的地方；很多医生在一线治疗新冠患者；部分医生在等待CMS医保覆盖后再开具泰瓦索处方；目前已有新的处方医生加入，预计明年会继续增加 [28][30][31] 问题2: 自泰瓦索在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）获批以来新增的约1000名患者中，有多少是医保患者且在医保覆盖确定前免费使用药物 - 在特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（PH - ILD）获批前，患者援助计划中就有少量患者免费使用药物；获批后该比例有所上升，但总体仍为较低的两位数百分比；医生存在“仓储效应”，等待CMS医保覆盖后再进行转诊，因为即使通过患者援助计划，患者也需要经过资格审核和申请流程，医生不想重复操作 [35][36] 问题3: 公司提到美国以外有1000名患者，且正在美国以外开展TETON III期研究，如何看待美国以外市场的商业模式和市场吸引力 - 公司对美国以外的特发性肺纤维化（IPF）和可能的特发性肺纤维化 - 肺动脉高压（ILD）市场机会更感兴趣，认为这些地区有更大的未满足医疗需求，公司可以提供疾病修饰剂；公司正在扩大在美国以外的业务活动，并与欧洲的Grupo Ferrer等合作伙伴合作 [39][40] 问题4: 解决泰瓦索干粉吸入器（DPI）完整回复信中确定的单一缺陷后，重新提交申请应归类为1类还是2类 - 公司将与美国食品药品监督管理局（FDA）开会讨论重新提交申请和时间安排问题，有信心在2022年夏季或更早获得批准以解决单一缺陷 [44]