产品研发项目停止情况 - 2020年4月公司决定停止livoletide开发，6月停止nevanimibe开发，2021年1月停止MLE - 301开发[19] - 2020年公司推进三个产品候选项目，livoletide因2b期研究数据不佳于2020年4月停止开发[26] - nevanimibe治疗CAH的2b期临床研究中，10名受试者里1名（10%）达到主要终点，2020年6月停止开发[27] - MLE - 301治疗VMS，因1期单剂量递增部分药代动力学和药效学数据分析及竞争市场情况，2021年1月停止开发[28] - 2021年3月，公司决定停止利沃来肽、奈瓦尼米贝和MLE - 301项目的开发[41][42][44] 公司裁员情况 - 2020年二季度公司削减约30%员工岗位以精简成本[20] - 2021年1月公司批准重组计划，将最多削减85%员工，预计产生约550万美元成本[21] - 公司董事会决定将员工数量最多削减85%，大部分裁员预计在2021年4月15日前完成[113] - 2021年1月28日宣布裁员，截至文件提交日员工数量减至12人[128] - 2021年1月开始实施裁员，员工数量最多减少85%[184] 公司合并情况 - 2021年3月29日公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议[22] - 2021年3月29日，公司与Tempest Therapeutics, Inc.达成合并协议，合并后原Millendo股东预计持有约18.5%股份，原Tempest股东预计持有约81.5%股份（假设融资交易产生约3000万美元毛收入）[119] - 若合并协议因特定情况终止，公司需向Tempest支付140万美元终止费或最多报销100万美元费用[120][122][127] - 合并交易的宣布和进行可能对公司普通股交易价格和业务前景产生不利影响，若未完成合并，公司可能面临多种风险[121][122] 专利相关情况 - 公司与Erasmus大学医学中心等就livoletide专利签订协议，批准后需支付10万加元[33] - 因停止nevanimibe项目，2021年4月30日终止与密歇根大学的许可协议[35] - 因停止MLE - 301项目，2021年通知罗氏终止许可协议，三个月后生效[36] - 截至2020年12月31日，公司拥有4项已发布的利沃来肽美国专利，到期时间分别为2028年、2028年、2029年和2033年；1项待决美国专利申请，到期时间不早于2034年[41] - 截至2020年12月31日，公司拥有2项已发布的奈瓦尼米贝美国专利，到期时间不早于2035年；2项待决美国专利申请，若发布，到期时间分别不早于2035年和2036年；与密歇根大学共同拥有3项已发布美国专利，到期时间不早于2033年；1项待决美国专利申请，若发布，到期时间不早于2033年[42] - 截至2020年12月31日，公司拥有1项待决的MLE - 301专利合作条约专利申请，若发布，到期时间不早于2040年；从罗氏独家许可1项已发布美国专利，到期时间不早于2031年[43] - 美国和其他国家专利申请通常在提交18个月后公布，或在某些情况下不公布[155] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，相关实质性变更于2013年3月16日生效，可能增加公司专利申请和专利维护的不确定性和成本[156] - 美国专利自然有效期通常为自非临时专利申请最早提交日期起20年[159] - 美国《1984年药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许延长一项美国专利期限，延长后的期限不能超过专利非延长到期日后5年或药品获得FDA批准日期起14年中的较短者[164] 药物生产与审批流程 - 公司依靠合同制造组织（CMOs）按照FDA的现行药品生产质量管理规范（cGMP）法规生产候选药物[45] - 公司在美国获得药品监管批准需完成多项步骤，包括完成临床前实验室测试、提交研究性新药申请（IND）、获得独立机构审查委员会（IRB）批准、进行人体临床试验、提交新药申请（NDA）等[49] - 公司提交IND后，FDA需30天等待期，期间可能提出担忧或问题并暂停研究[49] - 公司通常将药物临床研究分为3或4个阶段，包括评估药物在人体的安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、扩大患者群体评估剂量等的3期和获批后可能进行的4期[56] - 公司提交NDA后，FDA有60天确定是否接受申请，标准审评NDAs目标响应时间为10个月，优先审评药物为6 - 8个月[59] - FDA对NDA评估后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请不足，可能需补充大量临床数据等[61] 药品独占期相关 - 新药化学实体（NCE）获批后可获5年非专利独占期，4年后若后续申请者进行IV段认证，FDA可接受申请[69] - 特定条件下药物可获3年独占期，FDA在独占期可接受申请并开始审查[70][71] - 孤儿药若获批，FDA7年内一般不批准其他相同药物相同适应症的上市申请[73] - 孤儿药获集中程序上市许可后，通常10年内监管机构不接受同类药物相同治疗适应症的上市申请，若第5年末不满足孤儿药指定标准，该期限可减至6年，若上市许可包含儿科研究计划研究结果，可增至12年[89] - 含新活性物质的药品获上市许可后，有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获批有显著临床获益的新治疗适应症，市场独占期可延长至3年[94] 政策法规影响 - PPACA规定对生产或进口特定品牌处方药的实体征收年费，品牌和仿制药制造商在医疗补助药品回扣计划中的回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13% [76] - 参与医保D部分的制药商需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[76][77] - 2019年1月1日起，PPACA的“个人强制保险”税被废除；2020年1月1日起，“凯迪拉克”税和医疗器械税永久取消；2021年1月1日起，健康保险公司税取消[77] - 2018年两党预算法案将医保D部分制药商的销售点折扣从50%提高到70% [77] - 2011年预算控制法案规定自2013年起，每年对医疗保险提供者的支付总额削减2%，持续至2030年（2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停）[78] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对提供者多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[78] - 欧盟临床试验新法规预计2021年前适用，过渡条款允许申办者在法规实施后1年内选择遵循指令或法规要求[82][83] - 美国政府、州立法机构和外国政府实施成本控制计划，如PPACA可能降低药品盈利能力，包括增加药品销售回扣、扩大回扣范围、强制折扣和收取年费等[98] - 欧盟政府通过定价和报销规则及控制国家医疗保健系统影响药品价格，部分司法管辖区采用正负清单系统，一些国家要求完成药物成本效益临床研究[99] - 公司新药上市许可申请须包含儿科研究计划结果和信息，符合该计划开展儿科临床试验获批的产品，有6个月补充保护或专利保护期延长，孤儿药有2年孤儿市场独占期延长[87] - 公司制造欧盟市场药品的设备、设施和工艺受监管机构检查，若有重大变更需额外审查批准，获批后需持续遵守相关法规[91] - 欧盟MA持有人须建立药物警戒系统并任命负责人，承担疑似严重不良反应快速报告和定期安全更新报告提交义务[92] - 所有新MA须包含风险管理计划，监管机构可能施加特定义务，如额外安全监测、更频繁提交报告或开展临床试验等[93] - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益审查更严格，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究以获报销[97] - 众多监管机构规范公司销售、推广等活动，包括美国联邦、州和外国的反回扣、虚假索赔、数据隐私和安全等法律[101] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告上一年度向医师助理等人员支付款项和其他价值转移的信息[107] - 公司业务活动可能受联邦和州相关法律监管，违反这些法律可能导致刑事、民事和行政制裁[104][105][108][110] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对公司业务产生多方面影响，包括增加成本、提出新要求等[150][152] 公司人员构成 - 截至2021年3月15日，公司有13名员工，其中12名全职，1名兼职；1人从事研发，12人从事业务发展等；12人在美国，1人在法国[112] 公司历史交易 - 2018年12月7日，OvaScience与Private Millendo完成反向合并，12月10日OvaScience股票开始以“MLND”代码在纳斯达克资本市场交易[114] 公司财务相关 - 公司2020年和2019年净亏损分别为3640万美元和4460万美元，截至2020年12月31日累计亏损2.451亿美元[129] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3870万美元，现有资金预计至少可支持未来12个月的运营计划[132][135] - 公司自成立以来一直有重大运营亏损和负运营现金流，预计未来仍会产生重大费用和增加运营亏损，可能无法实现或维持盈利[129][130] - 公司是生物制药公司，运营历史有限，从未从产品销售中获得任何收入，难以评估未来生存能力[131] - 若合并未完成，公司恢复药物开发需大量额外资金，可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[132] - 公司若恢复药物开发活动，只有少数研发项目最终能产生商业成功的药物，临床失败可能在任何阶段发生[133] - 公司若通过发行股权或可转换债务证券筹集额外资金，可能导致现有股东大幅稀释，且条款可能对股东权利产生不利影响[134] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，可能无法或延迟获得未来产品候选药物的营销批准[139] - 2018年12月31日结束的年度，法国研究税收抵免（CIR）索赔总计130万美元，于2019年第三季度收到；2019年12月31日结束的年度，CIR索赔总计130万美元，于2020年第二季度收到[187] - 截至2020年12月31日，公司有18,999,701股流通在外的普通股[193] - 截至2020年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为3.308亿美元和2.809亿美元，若未使用，将于2031年开始过期[207] - 公司作为上市公司运营预计将继续产生增加的成本，且无法预测或估计作为上市公司将继续产生的额外成本金额及时间[203][204] - 税法或法规的变化可能对公司产生重大不利影响，如2017年的《税收法案》和《CARES法案》[205] - 公司有效税率可能波动，可能在税务管辖区产生超过应计金额的义务[206] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股现金股息，资本增值可能是股东唯一的收益来源[210][211] 公司面临风险 - 公司面临国际运营相关的各种风险，包括法律、税收和监管要求等，可能对业务造成损害[141][142] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致承担重大责任，限制未来产品候选药物的商业化[144] - 公司面临知识产权诉讼风险，若被判侵权，可能需获许可、支付费用、停止业务并承担赔偿[166] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能成本高、耗时长且结果难测，不利判决会使专利受威胁[167] - 公司可能无法防止知识产权被挪用，诉讼即便成功也会产生成本并分散管理层精力[168] - 知识产权诉讼可能导致机密信息泄露，负面结果会影响公司股价[169] - 美国及其他国家专利法律变化会削弱公司获取和执行专利的能力，降低专利价值[170] - 公司难以在全球保护知识产权，竞争对手可能在无专利保护地区使用技术并出口侵权产品[171] - 公司未来合作若不成功，业务会受损害，可能无法获资金、延误产品开发且难吸引新合作者[174][175] - 新冠疫情影响公司业务，导致生产力下降、临床项目延误，还会影响供应链和资金获取[176][177][178] - 公司高度依赖关键高管和人员，若无法留住或招募，业务将受影响[181] - 因行业竞争激烈，公司可能无法吸引或留住合格人员，限制业务发展[183] 公司股权相关规定 - 特拉华州普通公司法第203条禁止拥有公司15%或以上流通在外有表决权股票的人在获得该比例股票之日起三年内与公司合并或联合，除非按法规规定方式获得批准[195] - 截至2021年3月1日，公司高管、董事和持有公司5%或以上普通股的当前实益拥有人及其各自关联方合计实益拥有约34.5%的流通在外普通股[196] - 修订或废除公司章程或细则的某些条款需获得至少75%的股东有权投票数的批准[196] 公司办公场地 - 公司企业总部位于密歇根州安阿伯市米勒大道110号100套房，通过两份独立租约租赁约2.1万平方英尺办公空间，其中约1万平方英尺的三楼办公空间租约始于2019年7月1日，2024年6月30日到期；约1.1万平方英尺的一楼办公空间租约始于2019年4月1日，2024年3月31日到期[213] 公司法律诉讼 - 2016年11月9日，一起股东派生诉讼在马萨诸塞州萨福克县高等法院商业诉讼庭提起，案件仍处于中止状态，至少持续到2021年4月30日[214] - 2017年3月24日，一起股东集体诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，相关动议仍在审理中，案件结果若对公司不利，可能对公司合并财务状况和经营成果产生重大影响[215] - 2017年7月27日，一起股东派生诉讼在美国马萨诸塞州地区法院提起，案件中止，等待另一起诉讼的解决结果[216] 公司内部控制 - 公司内部控制可能存在弱点，若无法遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求或维持有效内部控制，可能无法及时准确编制财务报表，导致股价下跌并面临监管制裁或调查[200][202] 其他信息 - 公司网站为www.millendo.com，年报等报告可在网站免费获取，SEC网站为www.sec.gov [116][117] - 无适用的矿山安全披露信息[218]

公司业务线情况 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注内分泌疾病新疗法开发，正开发 MLE - 301 治疗更年期女性血管舒缩症状，预计 2021 年启动 2 期临床试验[83][85] - 高达 70%的女性在更年期会经历血管舒缩症状，美国任何时候约有 2000 万女性受此困扰[84] - 2020 年 4 月公司停止 livoletide 治疗普拉德 - 威利综合征的开发，原因是 2b 期研究未显示对食欲过盛有显著改善[86] - 2020 年 6 月公司停止 nevanimibe 治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的开发，10 名受试者中仅 1 人（10%）达到主要终点[88] 公司成本削减措施 - 2020 年第二季度公司裁员约 30%以削减成本[87] - 2020 年 1 月，公司终止法国里昂的办公室租赁协议[132] - 2020 年 8 月，公司终止马萨诸塞州列克星敦的租赁协议[132] 公司财务数据关键指标变化 - 2020 年第三和九个月，公司净亏损分别为 640 万美元和 2900 万美元，2019 年同期分别为 1160 万美元和 3190 万美元，截至 2020 年 9 月 30 日累计亏损 2.377 亿美元[91] - 2020 年第三和九个月，公司研发费用分别为 267.6 万美元和 1668.2 万美元，2019 年同期分别为 730.8 万美元和 1949.3 万美元[102] - 2020 年第三季度研发费用从 730.8 万美元降至 267.6 万美元，降幅 63.4%[108][109] - 2020 年第三季度行政及一般费用从 444.3 万美元降至 338 万美元，降幅 23.9%[108][111] - 2020 年第三季度净亏损从 1163.2 万美元降至 637.4 万美元，降幅 45.2%[108] - 2020 年前九个月研发费用从 1949.3 万美元降至 1668.2 万美元，降幅 14.4%[114][116] - 2020 年前九个月行政及一般费用从 1307.5 万美元降至 1211.3 万美元，降幅 7.4%[114][117] - 2020 年前九个月净亏损从 3186.9 万美元降至 2904.4 万美元，降幅 8.9%[114] - 2020 年前九个月经营活动使用现金 2513.2 万美元，2019 年为 2953.1 万美元[120][121][122] - 2020 年前九个月投资活动使用现金 2.6 万美元，2019 年获得 402.1 万美元[120][123] - 2020 年前九个月融资活动获得现金 545 万美元，2019 年为 8.3 万美元[120][124] 公司资金状况 - 公司预计 2020 年 9 月 30 日的现金、现金等价物和受限现金可支持运营至 2022 年，但可能需提前寻求额外资金[97] - 公司预计因停止部分项目费用减少，但持续运营需大量额外资金[125] - 2020 年 3 月，公司根据股权分销协议出售 719,400 股普通股，净收益约 570 万美元[127] - 截至 2020 年 9 月 30 日，公司现金、现金等价物和受限现金为 4380 万美元，预计可支持运营至 2022 年[128] 公司其他情况 - 新冠疫情可能对公司业务、财务状况、临床开发和监管活动产生重大不利影响[92][94][95][97][98] - 截至 2020 年 9 月 30 日的三个月和九个月内，公司合同义务和承诺无其他重大变化[132] - 截至 2020 年 9 月 30 日，公司无表外安排[133] - 除未审计中期合并财务报表附注 2 所述外，公司 2019 年 12 月 31 日年度报告中关键会计政策无重大变化[134] - 较小报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[135] 公司研发成本变化 - livoletide 和 nevanimibe 的研发成本因项目停止显著下降，预计 MLE - 301 的研发成本将增加[102]

业绩总结 - 截至2020年6月30日，Millendo的现金余额为5100万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[7] 用户数据 - 在美国，超过2000万女性受到与更年期相关的血管运动症状（VMS）的影响[10] - VMS影响70%的围绝经期/绝经后女性，发病的中位年龄为51岁[10] 新产品和新技术研发 - MLE-301的临床前数据包显示，NK3R的结合抑制（IC50）为25 nM，且对NK3R的选择性是NK1R/2R的25-45倍[15] - MLE-301在犬类研究中观察到超过70%的睾酮降低，显示出NK3R对HPG轴的抑制[15] - MLE-301的首个临床试验预计在2020年第三季度启动[6] - MLE-301的目标是提供一种有效的非激素治疗选择，以避免与雌激素治疗相关的癌症和心血管风险[13] - 三种不同的NK3R拮抗剂在临床研究中均显示出对热潮红的减少，效果与雌激素相似[20] 市场扩张和并购 - Millendo正在评估通过收购和许可产品候选者的经验来扩展其管道的机会[31] - Millendo的战略选项评估基于其财务实力，现金余额为5100万美元[31]

业务研发进展 - 公司于2020年4月停止利沃来肽（livoletide）治疗普拉德 - 威利综合征（PWS）的开发[80] - 公司于2020年6月停止对奈瓦尼米贝（nevanimibe）治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的开发投资，10名受试者中1名（10%）达到主要终点[82] - 公司预计2020年第三季度启动MLE - 301治疗VMS的一期临床试验[79] - 公司预计利沃来肽和奈瓦尼米贝的研发成本将大幅下降，MLE - 301的研发成本将增加，人员费用将减少[94] 财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月净亏损分别为1070万美元和990万美元，六个月净亏损分别为2270万美元和2020万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.313亿美元[85] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月研发总费用分别为646.6万美元和598.1万美元，六个月分别为1400.6万美元和1218.5万美元[94] - 2020年第二季度研发费用从598.1万美元增至646.6万美元，增幅8.1%；上半年从1218.5万美元增至1400.6万美元，增幅14.9%[99][100][106][107] - 2020年第二季度管理费用从417.9万美元降至413.8万美元，降幅1.0%；上半年从863.2万美元增至873.3万美元，增幅1.2%[99][103][106][108] - 2020年第二季度运营亏损从1016万美元增至1060.4万美元，增幅4.4%；上半年从2081.7万美元增至2273.9万美元，增幅9.2%[99][106] - 2020年第二季度净利息收入从31.3万美元降至0.5万美元，降幅98.4%；上半年从62.8万美元降至16.7万美元，降幅73.4%[99][104][106][109] - 2020年第二季度其他亏损从2.4万美元增至7.3万美元，增幅204.2%；上半年从4.8万美元增至9.8万美元，增幅104.2%[99][105][106][110] - 2020年第二季度净亏损从987.1万美元增至1067.2万美元，增幅8.1%；上半年从2023.7万美元增至2267万美元，增幅12.0%[99][106] - 2020年上半年经营活动使用现金1803万美元，投资活动使用现金2.6万美元，融资活动提供现金551.3万美元，现金及等价物净减少1249.5万美元[111][112][114][115] - 2019年上半年经营活动使用现金2117.4万美元，投资活动提供现金410.8万美元，融资活动使用现金3.8万美元，现金及等价物净减少1713.9万美元[111][113][114][115] 公司运营与成本控制 - 2020年第二季度公司裁员约30%以精简成本[81] - 2020年1月公司终止法国里昂的办公室租赁协议，6月行使提前终止马萨诸塞州列克星敦租赁的权利，该租赁将于8月终止[123] 资金状况与融资需求 - 公司预计截至2020年6月30日的现金、现金等价物和受限现金可支持运营至2022年[90] - 2020年3月公司通过ATM股权分销协议出售71.94万股普通股，净收益约570万美元[118] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和受限现金5100万美元，预计可支持到2022年的运营[119] - 公司未来需继续依靠额外融资实现业务目标，但充足的额外融资可能无法以可接受的条款获得[120] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式满足现金需求，股权或可转换债务证券融资会稀释股东权益，债务融资可能有限制性条款[121] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值的权利，若无法及时筹集资金，可能需调整产品开发或商业化工作[122] - 公司未来资本需求受临床前研究和临床试验等多因素影响[122] 其他财务相关信息 - 截至2020年6月30日的三个月和六个月内，公司合同义务和承诺无其他重大变化[124] - 截至2020年6月30日，公司无表外安排[125] - 除未审计中期合并财务报表附注2所述内容外，公司2019年12月31日年度报告中的关键会计政策无重大变化[126] - 小型报告公司无需进行市场风险的定量和定性披露[127] 新冠疫情影响 - 公司虽目前未受新冠疫情对财务报告内部控制的重大影响，但远程办公可能增加网络攻击风险，目前未出现相关事件增加情况[92] 市场需求情况 - 约70%的女性在更年期会经历血管舒缩症状（VMS），美国约2000万女性随时可能受其影响[79]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年3月31日止三个月为1200万美元，2019年同期为1040万美元，截至2020年3月31日累计亏损达2.207亿美元[78] - 2020年3月公司通过出售719400股普通股获得约570万美元净收益，预计截至2020年3月31日的现金等能支持运营至2022年[87] - 2020年和2019年3月31日止三个月研发总费用分别为754万美元和620.4万美元，利沃来肽费用分别为484.6万美元和300.3万美元[93] - 2020年第一季度研发费用从620.4万美元增至754万美元，增幅21.5%，主要因利沃肽开发使临床前和临床开发费用增加140万美元，股票薪酬费用减少10万美元[100] - 2020年第一季度一般及行政费用从445.3万美元增至459.5万美元，增幅3.2%，主要因人员增加和薪酬安排变化使薪酬和股票薪酬费用增加80万美元，专业费用减少70万美元[99][102] - 2020年第一季度运营亏损从1065.7万美元增至1213.5万美元，增幅13.9%[99] - 2020年第一季度净利息收入从30万美元减至16.2万美元，降幅48.6%，主要因现金、现金等价物和有价证券余额减少[99][103] - 2020年第一季度其他损失从2.4万美元增至2.5万美元，增幅4.2%，因外币交易汇率波动导致外币损失增加[99][104] - 2020年第一季度净亏损从1036.6万美元增至1199.8万美元，增幅15.7%[99] - 2020年第一季度经营活动使用现金1016.1万美元，2019年同期为1060.1万美元[105] - 2020年第一季度投资活动使用现金2.6万美元，2019年同期提供现金297.6万美元[105] - 2020年第一季度融资活动提供现金558.9万美元，2019年同期使用现金6万美元[105] - 截至2020年3月31日，公司有现金、现金等价物和受限现金5890万美元，预计可支持运营至2022年[112] 各条业务线数据关键指标变化 - 约70%的更年期女性会经历血管舒缩症状（VMS），美国任何时候约有2000万女性受此困扰[76] - 公司决定在2020年4月停止利沃来肽治疗普拉德 - 威利综合征（PWS）的开发，基于2b期试验结果[77][80] - 内瓦尼米贝治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的2b期临床研究，因疫情新患者不再积极入组，预计2020年第三季度对入组患者数据集进行中期审查[75][82] - MLE - 301目前处于临床前研究，预计2020年下半年启动首次人体临床试验[76] 公司运营相关情况 - 公司为精简成本，正在裁减约30%的员工岗位，大部分裁员在2020年4月完成[81] - 公司目前未因疫情在监管审查或与监管机构互动方面出现延迟，但未来可能会因疫情相关因素出现延迟[86] - 公司虽员工远程办公，但财务报告内部控制未受重大影响，目前也未遭遇网络攻击增加情况[89]

业绩总结 - Livoletide的顶线数据预计在2020年第二季度初发布，可能支持针对Prader-Willi综合症（PWS）的新药申请（NDA）[5] - Nevanimibe的第一组顶线数据预计在2020年下半年发布，正在进行的Phase 2b试验针对经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）[5] - MLE-301的首次人体试验预计在2020年下半年进行，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - Millendo的现金储备预计可支持其资本需求至2022年[5] - 截至2019年12月31日，公司现金余额为6350万美元，包括现金、现金等价物、可交易证券和受限现金[63] 用户数据 - 在PWS的市场中，已诊断的患者约为10,000人，未诊断的患者约为8,900人[13] - PWS患者的死亡率是普通人群的3倍，平均死亡年龄约为30岁[10] - 目前没有针对PWS超食欲的批准治疗，现有的应对机制包括环境控制[10] 新产品和新技术研发 - Livoletide在Phase 2a临床试验中，47名PWS患者经过2周治疗，显示出临床意义的效果[16] - 在Livoletide的临床试验中，65%的患者在超食欲问卷（HQ）中显示出≥4分的改善[25] - Nevanimibe在CAH的Phase 2a研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP水平降低≥50%[46] - Livoletide获得美国FDA和EMA的孤儿药物认证及FDA快速通道认证[61] - Nevanimibe获得美国FDA和EMA的孤儿药物认证[44] - 预计2020年将启动MLE-301的第一阶段临床试验[61] - 预计2020年将进行MLE-301的临床开发，以评估其在更年期相关血管运动症状中的安全性和有效性[57] 市场扩张和并购 - Livoletide的专利保护覆盖至2033年，涵盖PWS的治疗方法[16] - Livoletide的Phase 2b PWS研究的顶线结果预计在2020年第二季度初发布[61] - Nevanimibe的Phase 2b研究将包括20-24名患者，主要终点为17-OHP < 2x ULN[52] - Livoletide的开发和监管路径已明确，FDA和EMA均认识到PWS的巨大未满足医疗需求[36]

公司财务关键指标变化 - 2019年12月31日公司总资产7.497亿美元，2018年为8.4074亿美元[475] - 2019年12月31日公司总负债1.5099亿美元，2018年为1.0952亿美元[475] - 2019年12月31日公司股东权益5.9871亿美元，2018年为7.3122亿美元[475] - 2019年公司运营费用4.5399亿美元，2018年为2.6874亿美元[477] - 2019年公司净亏损4.4568亿美元，2018年为2.7177亿美元[477] - 2019年公司普通股每股净亏损3.25美元，2018年为17.58美元[477] - 2019年公司加权平均流通普通股为1370.6744万股，2018年为154.7051万股[477] - 2019年公司综合亏损4.4551亿美元，2018年为2.7052亿美元[477] - 2019年公司研发费用2.7843亿美元，2018年为1.4425亿美元[477] - 2019年公司一般及行政费用1.7556亿美元，2018年为0.8691亿美元[477] - 2019年净亏损44,568,000美元，2018年净亏损27,177,000美元[482] - 2019年经营活动使用现金41,222,000美元，2018年使用23,647,000美元[482] - 2019年投资活动提供现金3,988,000美元，2018年提供1,932,000美元[482] - 2019年融资活动提供现金26,943,000美元，2018年提供77,744,000美元[482] - 2019年现金、现金等价物和受限现金净减少10,258,000美元，2018年净增加56,147,000美元[482] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为6350万美元，累计亏损2.087亿美元[495] - 2019年和2018年公司研发费用分别减少120万美元和140万美元，2019年和2018年末研发税收抵免应收款分别为130万美元和230万美元[497] - 2019年12月31日货币市场基金（包含在现金及现金等价物中）为59382000美元，2018年12月31日为25145000美元[548] - 2019年12月31日应计费用总计9066000美元，2018年为7630000美元[552] - 2019年12月31日Bpifrance可偿还预付款未偿还余额为400000美元（300000欧元）[556] - 2019年和2018年公司经营租赁的租金费用分别约为700000美元和200000美元[567] - 2019年和2018年公司401(k)计划的费用分别为200000美元和100000美元[568] - 2019年和2018年公司股票薪酬费用分别为431.7万美元和142.7万美元[595] - 2019年末和2018年末流通股分别为249.8606万股和176.4287万股，加权平均行权价分别为17.18美元和26.81美元[596] - 2019年和2018年授予期权的估计加权平均授予日公允价值分别为6.74美元和9.72美元[597] - 2019年和2018年期权定价模型假设中，预期波动率分别为80%和66%，无风险利率分别为2.22%和2.77%[599] - 2019年末和2018年末，公司联邦净运营亏损结转额分别约为2.986亿美元和2.496亿美元[600] - 2019年末和2018年末，公司外国净运营亏损结转额分别约为9930万美元和1.05亿美元[600] - 2019年末和2018年末，公司州净运营亏损分别为2.625亿美元和2.492亿美元[600] - 2019年估值备抵增加730万美元，主要因当年产生净运营亏损和信贷结转[604] - 2019年和2018年法定联邦所得税税率下的联邦所得税利益均为21.0%[605] 公司股份相关情况 - 2018年1月1日，可赎回优先股股份为90,848,515，金额为132,922美元；2018年12月31日，普通股股份为13,357,999，金额为13美元；2019年12月31日，普通股股份为18,266,545，金额为18美元[480] - 2019年12月，公司出售479.1667万股普通股，净收益约2650万美元，发行价6美元/股[496] - 2019年4月公司达成最高5000万美元的“按市值”股权分配协议，2020年3月出售71.94万股，净收益约550万美元[497] - 2018年12月合并完成后，公司按0.0744的兑换比例向Private Millendo股东发行普通股，还出售123.0158万股，净收益1870万美元[576] - 收购Alizé剩余16.4%股权时，公司发行45.0371万股common - 1股票，合并完成后按1:1转换为普通股[577] - 2019年12月31日止年度，9.7225万股因行使股票期权发行，2018年无此类发行[577] - 与收购Alizé相关，公司发行654.0763万股A - 1系列和2063.6179万股B - 1系列优先股，2019年12月31日无此类股份发行和流通[579] - 2018年12月合并完成后，所有优先股转换为675.9109万股普通股，2019年12月31日无优先股发行和流通[581] - B和B - 1系列优先股持有者有权获8%非累积股息，A和A - 1系列优先股持有者在前者之后也有权获8%非累积股息，2019和2018年均未宣告或支付股息[582] - 2019年6月11日公司股东大会批准2019年股权奖励计划和2019年员工股票购买计划[590] - 2019年股权奖励计划初始预留291.9872万股，自2020年起每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的4% [591] - 2019年员工股票购买计划可发行13.358万股，自2020年起每年1月1日自动增加前一年12月31日流通股总数的1% [594] 公司业务及产品情况 - 公司是专注于开发孤儿内分泌疾病新疗法的后期生物制药公司，有livoletide、nevanimibe、NK3R拮抗剂三个候选产品[485] - 因CS 2期临床试验入组慢，公司于2019年8月停止该试验，暂停nevanimibe治疗CS的开发[486] - 公司尚未有获批产品，未从产品销售获得收入，候选产品开发周期长，可能无法成功开发、获批或上市[487] 公司合并与收购情况 - 2018年12月，OvaScience与Private Millendo完成合并[489] - 合并时OvaScience向Private Millendo股东发行普通股，交换比例为0.0744股OvaScience普通股换1股Private Millendo普通股[490] - 2017年12月公司收购Alizé 83.6%股份，2018年12月收购剩余16.4%股份[494] - 2018年12月反向资本重组中，公司获得约4020万美元现金和有价证券、130万美元预付款及其他资产，承担约350万美元应付款项和应计费用[544] - 反向资本重组中，公司因高管辞职产生约180万美元遣散费，因股票期权加速归属产生约4.3万美元股份支付费用[545] 公司会计政策及准则相关 - 2019年1月1日公司采用新租赁准则，确认200万美元经营租赁负债和90万美元使用权资产[509] - 2018年末可售证券相关活动计入累计其他综合收益，2019年和2018年无重大已实现损益，2019年末无有价证券[504] - 2018年公司费用化发行成本90万美元，2019年无此类费用[518] - 研发成本在发生时费用化，包括人员费用、第三方研究费用等[519] - 2019和2018年12月31日，公司未对先前应计研发费用估计进行重大调整[520] - 2018年10月1日，公司提前采用ASU 2018 - 7简化非员工股份支付会计处理，对合并财务报表无重大影响[522][523][536] - 2019和2018年12月31日，公司对所有净递延所得税资产计提全额减值准备，合并财务报表中无重大不确定税务事项、利息或罚款记录[525] - 2019和2018年，计算稀释加权平均流通普通股股数时，分别排除2,611,298股和1,938,131股潜在稀释性证券[528] - 2020年1月FASB发布ASU 2020 - 01，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[532] - 2019年12月FASB发布ASU 2019 - 12，公司正在评估其对合并财务报表及相关披露的影响[533] 公司其他财务事项 - 2018年1月1日优先股认股权证负债余额为139000美元，2018年新增 - 40000美元，公允价值变动 - 99000美元，12月31日余额为0 [550] - 2018年末估值认股权证的重要加权平均假设中，预期期限为1.75年，预期波动率为71%，无风险利率为2.58%，股息收益率为0% [550] - 2018年8月公司发行可转换本票获得现金收益8000000美元，年利率6%，到期时本金和利息转换为499504股普通股[557] - 公司与密歇根大学的许可协议需支付最高2500000美元的开发和商业里程碑款项，2019年支付100000美元延长部分开发里程碑的实现日期[558] - 2019年12月31日，公司的使用权资产和租赁负债分别为3300000美元和4100000美元，加权平均折现率为7% [566] - 2018年公司向现有优先股投资者发行可转换本票获得800万美元，出售普通股获得2150万美元[607]

公司净亏损情况 - 公司净亏损在2019年第三季度为1160万美元，2018年同期为790万美元；2019年前九个月为3190万美元，2018年同期为1730万美元[76] - 2019年第三季度净亏损为1163.2万美元，2018年同期为789.1万美元，增长47.4%[91] 公司累计亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损达1.96亿美元[76] 利沃肽项目进展 - 2019年3月公司启动利沃肽治疗普拉德 - 威利综合征的2b/3期关键临床试验，预计2020年上半年公布2b期研究的顶线结果，截至2019年11月13日，8 - 65岁患者已招募满150多名[75][77] 奈瓦尼米贝项目进展 - 奈瓦尼米贝治疗经典先天性肾上腺皮质增生症的2b期研究于2018年第三季度开始，预计2020年下半年公布第一组顶线结果，2020年第一季度更新第二组顶线结果的预期时间[76][79] - 2019年8月公司因招募速度慢，停止奈瓦尼米贝治疗内源性库欣综合征的2期临床试验并暂停该项目开发[80] 公司反向合并情况 - 2018年12月7日公司完成反向合并，合并时OvaScience净资产为3800万美元[81][83] 研发费用变化 - 2019年第三季度研发费用为730.8万美元，2018年同期为387.1万美元，增长88.8%[85][91] - 2019年第三季度研发费用从390万美元增至730万美元，增幅88.8%，主要因临床前和临床开发费用增加300万美元[92] - 2019年前三季度研发费用从980万美元增至1950万美元，增幅98.1%，主要因临床前和临床开发费用增加740万美元[97] 一般及行政费用变化 - 2019年第三季度一般及行政费用为444.3万美元，2018年同期为393.5万美元，增长12.9%[91] - 2019年第三季度一般及行政费用从390万美元增至440万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬费用增加140万美元[93] - 2019年前三季度一般及行政费用从730万美元增至1310万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬费用增加360万美元[99] 运营亏损变化 - 2019年第三季度运营亏损为1175.1万美元，2018年同期为780.6万美元，增长50.5%[91] 净利息收入变化 - 2019年第三季度净利息收入从5.4万美元增至20万美元，主要因合并后现金等余额增加带来更高利息收入[94] - 2019年前三季度净利息收入从3.9万美元增至90万美元，主要因合并后现金等余额增加带来更高利息收入[100] 经营活动现金使用情况 - 2019年前三季度经营活动使用现金2950万美元，2018年为1440万美元[102] 投资活动收益情况 - 2019年前三季度投资活动获得净收益440万美元，2018年支付50万美元用于资产收购[105] 公司现金储备情况 - 截至2019年9月30日，公司有现金等4830万美元，预计可支持到2020年第四季度运营[109] 办公室租赁协议情况 - 2019年2月签订五年期办公室租赁协议，首年租金37.4万美元，第五年升至42.1万美元[114]

现金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金余额为5660万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[6] 临床试验与新药研发 - Livoletide在针对Prader-Willi综合症（PWS）的2b期临床试验中，计划招募约150名患者以支持新药申请（NDA）[5] - Livoletide的2期临床试验在47名患者中进行，结果显示安全性和有效性[19] - Livoletide的2周安慰剂对照试验中，Hyperphagia问卷（HQ）得分显示出显著改善，家庭居民组的p值为0.034[22] - 公司在1Q19启动了Livoletide的关键性2b/3期研究，预计在2020年上半年获得初步结果[11] - Nevanimibe的2b期试验正在进行中，针对经典先天性肾上腺增生（CAH）[5] - MLE-301正在进行临床前开发，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - Livoletide的开发路径已获得美国FDA和EMA的孤儿药资格，并获得FDA快速通道认证[11] - 目前PWS的现有治疗方法无法有效解决患者的过度饥饿问题[10] - Livoletide的临床试验在150多名受试者中表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件[19] - Livoletide在2周的Phase 2研究中，基线HQ评分为17.9的患者中，观察到与Beloranib相似的效果[25] - Livoletide的Phase 2b/3研究中，60 mg/kg和120 mg/kg的剂量分别有50名患者参与，主要终点为HQ-CT[27] - Nevanimibe在CAH的Phase 2b临床试验中，获得了美国FDA和EMA的孤儿药资格[31] - Nevanimibe的Phase 2研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP降低≥50%[38] - Livoletide的Phase 2b PWS研究预计在2020年上半年公布顶线结果[48] - MLE-301的临床试验预计在2020年启动，针对更年期的血管运动症状[45] - Nevanimibe的Phase 2b研究于2018年第三季度启动，计划在2019年下半年更新研究进展[42] - Livoletide的Phase 2b部分可能支持NDA提交，数据预计在2020年上半年获得[27] 市场与患者数据 - CAH在美国的患病人数约为15,000至18,000人，欧洲约为40,000人[31] - 预计在未来12个月内，公司将实现重要的企业和临床里程碑[48]

现金状况 - 截至2019年6月30日，公司现金余额为5660万美元，包括现金、现金等价物和受限现金[6] - 公司预计在2020年第四季度之前有足够资金支持运营计划[6] 临床试验进展 - Livoletide在Prader-Willi综合症（PWS）患者的2b期临床试验中，计划招募约150名患者以支持新药申请（NDA）[5] - Livoletide的2期临床试验在47名患者中完成，结果显示安全性和有效性[19] - Livoletide的2周安慰剂对照试验中，Hyperphagia问卷（HQ）得分显示出显著的改善，p值为0.034[22] - Livoletide的Phase 2b研究可能支持NDA提交，数据预计在2020年上半年公布[27] - Nevanimibe的2b期临床试验正在进行中，针对经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）[5] - Nevanimibe在CAH的Phase 2b临床试验中，17-OHP水平的主要终点为<2倍ULN[41] - Nevanimibe的Phase 2研究中，70%的受试者在至少一个治疗周期内17-OHP减少≥50%[38] - MLE-301正在进行临床前开发，针对与更年期相关的血管运动症状（VMS）[5] - MLE-301是针对更年期血管运动症状的选择性NK3R拮抗剂，预计2020年启动首个临床试验[45] - Livoletide的Phase 2b/3 PWS研究于2019年第一季度启动[48] - Nevanimibe的Phase 2b CAH研究更新计划在2019年下半年发布[48] 市场与产品策略 - Livoletide的开发路径已获得美国FDA和EMA的孤儿药资格和快速通道认证[11] - Livoletide在临床试验中表现出良好的耐受性，150多名受试者中未出现严重不良事件[19] - PWS的出生率约为1:15,000，美国约有11,000例病例[10] - CAH在美国的患病人数约为15,000至18,000，欧洲约为40,000[31] - Millendo计划在美国建立专门的销售和市场组织，针对内分泌科医生[50]