财务与股权 - 公司拟发售11,479,408股普通股和最多11,479,408份预融资认股权证[7] - 2023年9月21日，普通股最后报告成交价为每股0.6969美元[8] - 若购买者持股超4.99%（或9.99%），可购预融资认股权证代替普通股，每份行权价0.01美元[9] - 承销商有45天选择权，可额外购买最多1,721,911股普通股（和/或预融资认股权证）[11] - 承销商不可报销费用津贴为公开发行价的1.0%[11] - 2023年上半年研发费用为555.726万美元，2022年为450.1604万美元[109] - 2023年上半年运营亏损为1003.1948万美元，2022年为818.4795万美元[114] - 2023年6月30日现金为357.2475万美元，2022年为496.8418万美元[114] - 截至2023年6月30日，已发行普通股为1,950,674股[109] - 本次发行后预计流通普通股为13,430,082股，若行使超额配售权则为15,151,993股[108] - 公司预计此次发售净收益约为680万美元，行使超额配售权则为790万美元[173] - 公开发行价每股增减0.25美元，净收益增减约260万美元[177] - 发售股份（或预融资认股权证）增减100万股，净收益增减约60万美元（50万美元）[177] 专利与商标 - 2023年5月30日，公司“TRANSCODE THERAPEUTICS”获国际005类商标允许[20] 临床试验与研发 - 2023年8月23日公司宣布首位受试者在首次人体0期临床试验中给药，最多招募12人[39][40] - 2022年底公司eIND申请不到一月获FDA批准，计划2023年四季度提交IND开展TTX - MC138的1/2期临床试验[43] - TTX - siPDL1于2022年6月、TTX - MC138于2023年2月27日获FDA孤儿药认定[50][51] - 公司预计2023年底前报告0期临床试验顶线结果，提交I/II期IND申请，为TTX - MC138申请欧洲孤儿药认定[60] - 公司预计2024年获FDA批准开展I/II期多中心临床试验，二季度招募患者，给药三月内报告顶线结果[62] - 2024年若资金充足，推进一到两个药物候选进入IND支持性研究，有诊断测试测miR - 10b[63] - 若结果积极，领先候选药物2025年有望获突破性疗法地位[63] 市场情况 - 全球转移性癌症治疗市场预计到2032年将达到1369亿美元[34] - 全球CRISPR癌症技术市场预计2027年达32亿美元[66] - 2023年全球mRNA癌症疫苗市场预计达49亿美元，2030年将达1582亿美元[66] - 肿瘤免疫治疗候选药物、放射性标记治疗药物和纳米抗体市场潜力分别为1194亿、65亿和74亿美元[66] - RNAi治疗药物和诊断产品市场规模分别为62亿和1352亿美元[66] 公司风险与应对 - 公司现金状况不佳，预计无法支撑9月后运营[117] - 公司因未满足股东权益要求，股票面临摘牌，已申请听证[118][121] - 若本次发行净收入至少680万美元，现有现金和收入可支持到2023年底[125][127] - 公司计划建立健全会计政策和程序、聘请顾问补救财务内控缺陷[158][159]

融资与发行 - 公司拟发售870万股普通股和最多870万份预融资认股权证，承销商有45天选择权可额外购买最多130.5万股[6][10] - 2023年9月7日，公司普通股在纳斯达克最后报告成交价为每股1.15美元[7] - 购买超4.99%（或9.99%）普通股的购买者可买预融资认股权证，每份可购1股，购买价为公开发行价减0.01美元，行权价每股0.01美元[8] - 承销商不可报销费用津贴为公开发行价的1.0%[10] - 预计发行净收益约870万美元，若承销商全额行权则为1000万美元，假设发行价每股1.15美元[174] 专利与商标 - 2023年5月30日，公司收到通知允许将TRANSCODE THERAPEUTICS作为国际分类005的商标[19] 临床试验与研发 - 2023年8月23日公司宣布首例受试者在首次人体0期临床试验中给药，最多招募12名受试者[37][38] - 公司计划2023年四季度向FDA提交IND申请进行TTX - MC138的1/2期临床试验[40] - 公司预计2023年底前报告0期临床试验顶线结果，提交I/II期IND申请，为TTX - MC138申请欧洲孤儿药认定[57] - 公司希望2024年与治疗候选药物达成合作协议，预计获FDA批准进行I/II期多中心临床试验，二季度开始招募患者[58][59] - 若资金充足，2024年可能推进一两个额外药物候选进入IND启用研究，I期临床试验中测量miR - 10b的诊断测试将可用[60] 市场规模 - 全球转移性癌症治疗市场预计到2032年达1369亿美元[33] - 预计到2027年癌症领域全球CRISPR技术市场将达32亿美元[63] - 2023年全球mRNA癌症疫苗市场估计达49亿美元，复合年增长率17.7%，到2030年将达1582亿美元[63] - 肿瘤免疫疗法候选药物、放射性标记治疗药物和纳米抗体市场潜力分别为1194亿、65亿和74亿美元[63] - 公司报告RNAi治疗药物和诊断产品市场规模分别为62亿和1352亿美元[63] 财务数据 - 2023年上半年研发费用为555.726万美元，2022年为450.1604万美元，2022年全年为1023.2366万美元，2021年为275.3966万美元[112] - 2023年上半年行政费用为447.4688万美元，2022年为368.3191万美元，2022年全年为843.3448万美元，2021年为339.7169万美元[112] - 2023年上半年总运营费用为1003.1948万美元，2022年为818.4795万美元，2022年全年为1866.5814万美元，2021年为615.1135万美元[112] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物总计360万美元，预计无法支撑9月之后运营费用和资本需求[115] - 2023年上半年净亏损为915.8586万美元，2022年为814.1302万美元，2022年全年为1756.4968万美元，2021年为684.3399万美元[112] 其他信息 - 公司为“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，可享受特定减少披露等要求[4][9] - 2023年5月23日公司进行1:20的普通股反向股票分割[29][30] - 公司采用设计引擎开发RNA治疗候选药物，具备纳米载体递送等四个互补要素[88] - 公司与多家机构合作发表五篇论文，提交并发表关于TTX - RIGA候选药物的论文[95][99] - 公司业务面临低现金状况、依赖TTX - MC138、股票可能被摘牌等风险[100]

公司基本信息 - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，代码“RNAZ”[7] - 公司为新兴成长公司、非加速申报公司和较小规模报告公司[4] - 截至2023年8月24日，公司高管等合计持有250,876股流通普通股，约占12.4%[138] 财务数据 - 2023年上半年研发费用为555.726万美元，高于2022年同期[105] - 2023年上半年一般及行政费用为447.4688万美元，高于2022年同期[105] - 2023年上半年净亏损为915.8586万美元，高于2022年同期[105] - 截至2023年6月30日，公司现金及等价物360万美元，预计无法支撑9月后运营[108] - 截至2023年6月30日，公司现金357.2475万美元，股东权益209.2463万美元[178] - 2023年6月30日，公司净有形账面价值为209.2463万美元，每股1.03美元[185] 证券发行 - 公司预计尽快发售证券，最终发行价由公司与承销商协商[3][7] - 购买持股超4.99%（或9.99%）者可购预融资认股权证[8] - 承销商有45天超额配售选择权[10] - 公司、董事等有锁定期，承销商获认股权证[101] 专利与商标 - 2023年5月30日，公司“TRANSCODE THERAPEUTICS”商标获允许通知[19] - 2023年6月28日公司将美国临时专利申请转换为国际和美国实用申请[48] 临床试验 - 2023年8月23日公司首次人体0期临床试验给药，计划2024年1期试验[36][37] - 公司完成TTX - MC138的IND启用毒性研究，计划提交IND申请[39] 药物研究成果 - TTX - MC138在胰腺癌小鼠模型单药治疗，40%治疗动物完全缓解[42] - 抑制miR - 10b可增强替莫唑胺细胞毒性，设计序贯联合治疗方案[45] 拨款情况 - 2023年4月11日公司提取第三笔国家卫生研究院拨款870,684美元[38] - 2023年8月21日提交450万美元IIB期拨款申请，获批2024年4月开始[38] 风险提示 - 公司临床开发存在结果不确定、成本高、可能延迟等风险[94] - 公司面临监管、竞争、股价波动等风险[94] - 若股东权益未达纳斯达克门槛，普通股可能摘牌[93] 未来展望 - 公司预计此次发行净收益与现有现金支撑到2023年底运营[117] - 公司计划将发行净收益用于产品开发等[168] - 公司可能用部分净收益进行收购等[169]

临床试验与研发进展 - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138已获得美国FDA授权进行0期临床试验，旨在展示其在晚期实体瘤患者中的定量递送效果[71] - 公司正在推进TTX-MC138的研究，以支持其计划中的IND申请，用于1/2期临床试验[71] - 公司的TTX-MC138和TTX-RIGA项目正在评估放射性核素整合，用于实体瘤的治疗和诊断[81] - 麻省总医院的研究表明，TTX-MC138在静脉注射后会在转移性病变中积累，支持其临床评估[83] - 公司计划进行TTX-MC138的微剂量0期临床试验，预计招募12名晚期实体瘤患者，使用PET-MRI测量药物在转移性病灶和其他组织中的分布[86] - 公司已完成非临床IND支持研究的实验部分，计划在2023年7月完成化学、制造和控制工作，以满足GMP要求[87] - 公司与MD Anderson癌症中心签订五年战略合作协议，预计将投入1000万美元用于I期和II期临床试验[102] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心签订了战略合作协议，承诺在合作期间提供高达1000万美元的资金支持[122] 技术与平台 - 公司的TTX平台经过18年的研发和优化，包括在哈佛医学院和麻省总医院的12年研究[75] - 公司的TTX纳米载体设计用于将治疗性寡核苷酸递送至肿瘤和转移灶中的RNA靶点，而不损害寡核苷酸的完整性[78] - 公司的TTX平台旨在克服现有脂质和脂质体纳米颗粒平台在稳定性、效率和免疫原性方面的挑战，同时优化肿瘤和转移灶的靶向和积累[73] - 公司的TTX平台具有模块化设计，可根据目标和治疗负载优化核心纳米颗粒的大小、电荷和表面化学性质[82] 市场与行业趋势 - 全球CRISPR技术市场预计到2027年将达到39.4亿美元，mRNA治疗市场预计到2023年将达到338.2亿美元，并以24.58%的复合年增长率增长至2030年的1582亿美元[76] 财务状况与资金需求 - 公司自2016年成立以来，累计亏损达3700万美元，2023年上半年净亏损为920万美元[94] - 截至2023年6月30日，公司现金余额为360万美元，预计资金可支持运营至2023年9月[95] - 公司尚未完成任何临床试验或获得任何监管批准，也未产生任何产品销售收入[93] - 公司计划通过股权融资、债务融资或其他资本来源来支持持续运营和业务战略[95] - 公司预计未来将大幅增加研发费用，特别是在推进TTX-MC138和其他候选产品的临床前研究和临床试验方面[94] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，主要由于计划启动TTX-MC138的临床试验以及其他临床前和临床开发活动[101] - 2023年第二季度研发费用为296.6万美元，同比增长34.6万美元，主要由于材料采购和研发咨询服务增加[108] - 2023年第二季度行政费用为216.5万美元，同比增长7.8万美元，主要由于人员成本和设施费用增加[108] - 2023年第二季度公司获得78.9万美元的政府补助收入，同比增长75.4万美元[108] - 截至2023年6月30日，公司现金余额为360万美元，预计可支持运营至2023年9月[114] - 公司预计未来运营费用将大幅增加，主要由于临床开发、制造和商业化准备活动[113] - 公司计划通过合作或自行建立销售和营销基础设施，以商业化获得批准的产品[113] - 公司预计未来12个月内现有现金不足以支持计划中的运营和资本支出[114] - 公司对持续经营能力存在重大疑虑，预计需要额外资金用于研发、临床试验、公司运营以及可能的许可或收购[115] - 2023年上半年，公司经营活动现金流出为890.5万美元，较2022年同期的732.1万美元有所增加[119] - 2023年上半年，公司通过融资活动获得754万美元，全部来自股权融资[120] - 公司预计未来将通过公开或私募股权发行、债务融资、政府资助、合作、战略伙伴关系等方式融资[117] - 公司未来资金需求将受到多种因素影响，包括研发成本、监管审查成本、制造和商业化成本等[116] - 公司截至2023年6月30日的未来最低租赁付款为66.33万美元[121] - 公司预计在获得产品批准后，将产生与制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用[115] - 公司正在进行与MD安德森癌症中心的付款谈判，因人员变动和工作计划调整[122] - 公司2023年上半年的投资活动现金流出为3.1万美元，主要用于实验室和计算机设备的采购[120] 政府资助与奖项 - 公司于2021年4月获得国家癌症研究所的SBIR奖，总金额为2,392,845美元，用于支持与麻省总医院的研究合作[88] - 公司在2021年5月、2022年和2023年4月分别获得SBIR奖的308,861美元、1,129,316美元和870,597美元资金[89] - 公司计划在2023年8月提交SBIR奖的IIB阶段续期申请，预计可获得450万美元的非稀释性资金[92] 风险与挑战 - 公司的主要市场风险是利率变化，截至2023年6月30日，公司没有未偿还的债务，因此不受利率风险的影响[142] - 公司的主要外汇风险是欧元汇率波动，截至2023年6月30日，公司未确认任何外汇交易损失[142] - 公司未对其外汇风险进行任何对冲操作[142] - 公司在2021年7月遭受了一次钓鱼攻击，尽管未对业务或财务状况产生重大影响，但威胁的数量和复杂性持续增加[141] - 公司的披露控制和程序在2023年6月30日被评估为无效，主要由于财务报告内部控制中的重大弱点[145] - 公司在2023年6月30日之前没有发生对其财务报告内部控制产生重大影响的变更[147] 公司治理与合规 - 公司作为“新兴成长公司”，在年收入超过10.7亿美元或非关联方持有的股权证券超过7亿美元之前，将继续保持该身份[138] - 公司作为“小型报告公司”，其非关联方持有的股票市值加上首次公开募股的总收益低于7亿美元，且最近一个财年的年收入低于1亿美元[138] - 公司目前没有表外安排，符合SEC的规定[135] - 公司在2022年9月聘请了一家独立咨询公司以改进其控制系统和程序，并最近实施了新的软件系统以增强财务交易信息的处理能力[137][145] 商业化计划 - 公司计划优化其微RNA筛查检测，以检测癌症患者中的miR-10b，作为其首个商业检测产品[82] - 公司计划通过合作或自行建立销售和营销基础设施，以商业化获得批准的产品[113] - 公司预计在获得产品批准后，将产生与制造、销售、营销和分销相关的重大商业化费用[115]

公司发行计划 - 拟公开发售最多1,851,852股普通股、A - 1系列认股权证、A - 2系列认股权证和预融资认股权证[6][8] - 假设公开发行价格为每股4.05美元[8] - 聘请H.C. Wainright & Co., LLC为独家配售代理[11] - 向配售代理支付现金费用为发行总收益的7.0%，报销相关费用[13] - 向配售代理或其指定人发行认股权证，数量为发行普通股数量的7.0%[13] 财务状况 - 2023年第一季度研发费用为259.135万美元，高于2022年同期[107] - 2023年第一季度总运营费用为490.1113万美元，高于2022年同期[107] - 2023年第一季度净亏损为481.6934万美元，高于2022年同期[107] - 截至2023年3月31日，流动资产为434.6623万美元[108] - 截至2023年3月31日，总资产为559.051万美元[108] - 截至2023年3月31日，流动负债为544.9489万美元[108] - 截至2023年3月31日，总负债为582.7302万美元[108] - 经调整后2023年3月31日有形净资产账面价值为282,052美元，即每股0.313美元[181] 产品与技术研发 - 领先治疗候选药物TTX - MC138于2023年4月25日获批准开展试验[35] - 其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[36] - TTX平台技术近期提交美国临时专利申请[44] - 开展将放疗引入RNA治疗有效载荷递送的研发工作[49] - 探索将LIN28B作为胰腺癌潜在靶点[51] - 拟优化诊断测试以检测癌症患者miR - 10b[52] 市场规模与前景 - 预计到2027年全球CRISPR技术市场将达39.4亿美元[44] - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达338.2亿美元，预计到2030年将增长至1582亿美元[44] 股权结构 - 截至2023年5月31日，高管、董事等合计实益拥有约23.7%已发行普通股[122] - 假设发行1851852股普通股及相关认股权证后，上述人员占约21.5%[122] - 若特定人员行使所有期权，发行前合计实益拥有约35.5%已发行普通股[132] - 假设发行1851852股普通股但不包括相关认股权证后，上述人员占约32.7%[132] 其他事项 - 2023年5月30日，“TRANSCODE THERAPEUTICS”获美国专利商标局允许作为国际005类商标[23] - 公司于2022年6月28日提交TTX - RIGA美国临时专利申请[91] - 2023年4月3日提交TTX - beta美国临时专利申请[92] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌[84] - 2023年2月27日公司的TTX - MC138获FDA孤儿药认定[85] - 2023年4月11日提取第三笔NIH SBIR奖励资金870,684美元，总奖励约240万美元[74] - 与MD安德森癌症中心签订为期五年的战略合作协议，承诺最高出资1000万美元[78] - 2023年5月19日修订公司章程，5月23日完成20比1的反向股票分割[96] - 拟将发行净收益用于临床试验、研发、营运资金等[104] - 公司和董事等与配售代理达成60天锁定期协议[104] - 目前不打算支付现金股息[140] - 2021和2022年财务报表编制存在财务报告内部控制重大缺陷[142] - 计划建立更健全会计政策和程序，聘请顾问解决内部控制缺陷[145]

财务数据 - 2023年第一季度研发费用为259.135万美元，2022年同期为188.1576万美元；2022年全年为1023.2366万美元，2021年为275.3966万美元[107] - 2023年第一季度运营总支出为490.1113万美元，2022年同期为347.7502万美元；2022年全年为1866.5814万美元，2021年为615.1135万美元[107] - 2023年第一季度净亏损为481.6934万美元，2022年同期为347.007万美元；2022年全年为1756.4968万美元，2021年为684.3399万美元[107] - 截至2023年3月31日，公司现金总计约160万美元，无法支撑到2023年第二季度的运营费用和资本需求[111] - 截至2023年3月31日，流动资产为434.6623万美元，2022年12月31日为737.9405万美元，2021年12月31日为2273.2175万美元[108] - 截至2023年3月31日，总资产为559.051万美元，2022年12月31日为758.7986万美元，2021年12月31日为2293.8443万美元[108] - 截至2023年3月31日，流动负债为544.9489万美元，2022年12月31日为434.729万美元，2021年12月31日为253.4097万美元[108] - 截至2023年3月31日，总负债为582.7302万美元，2022年12月31日为434.729万美元，2021年12月31日为253.4097万美元[108] - 截至2023年3月31日，股东权益（赤字）为 - 23.6792万美元，2022年12月31日为324.0696万美元，2021年12月31日为2040.4346万美元[108] - 截至2023年5月31日，公司高管、董事、主要股东及其关联方合计实益拥有约23.7%的已发行普通股；假设发行1,527,495股后，该比例约为21.8%；若行使所有期权，发行前该比例约为34.1%，发行后约为31.8%[122] - 截至2023年3月31日，经调整后公司有形净资产账面价值为282,052美元，即每股0.313美元[181] 发行计划 - 公司拟发售不超过1,527,495股普通股，以及不超过1,527,495份A类认股权证和预融资认股权证[6] - 配售代理认股权证可购买不超过106,924股普通股，A类认股权证、预融资认股权证和配售代理认股权证对应的普通股不超过3,161,914股[6] - 假设的普通股和认股权证公开发行价为每股4.91美元，为2023年5月26日公司普通股在纳斯达克资本市场的收盘价[7] - 若购买者及其关联方和相关方在发行后实益拥有公司普通股超过4.99%（或持有人选择9.99%），可选择购买预融资认股权证代替普通股[8] - 公司同意向配售代理支付相当于本次发行总收益7.0%的现金费用[12] - 公司同意向配售代理报销相关费用，包括相当于总收益1.0%的管理费、最高50,000美元的非报销费用、最高100,000美元的法律费用和其他自付费用，以及15,950美元的清算费用[12] - 公司同意向配售代理或其指定方发行认股权证，可购买数量为本次发行普通股数量7.0%的普通股，行使价为每股公开发行价及认股权证价格的125%[12] - 公司此次发行最多152.7495万股普通股及相应的普通股购买认股权证，或预融资认股权证和普通股购买认股权证[103] - 预融资认股权证的购买者若因购买普通股导致持股超过4.99%（或经购买者选择为9.99%），可选择购买预融资认股权证代替普通股，其购买价格为普通股发行价减0.01美元，行权价格为0.01美元/股[103] - 假设不销售预融资认股权证、不行使此次发行的普通股购买认股权证等，发行后公司将有242.8662万股流通普通股[103] - 发行所得净收益将用于资助TTX - MC138的一项或多项临床试验、其他治疗候选药物的研发以及营运资金和一般公司用途[104] - 公司预计本次公开发行普通股的净收益约为660万美元，假定公开发行价为每股4.91美元[167] - 每股公开发行价每增加（减少）1美元，公司本次发行的净收益将增加（减少）约140万美元；发行股份（或预融资认股权证）数量每增加（减少）100万股，净收益将增加（减少）约460万美元[172] 产品研发 - 公司的主要治疗候选药物TTX - MC138于2022年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授权开展0期临床试验，2023年4月25日获得达纳法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Center）机构审查委员会（IRB）批准在其附属机构麻省总医院（MGH）开展试验[35] - 公司的TTX技术经过了超过18年的研发和优化[44] - 公司近期提交了一份名为“包含有效载荷的纳米颗粒及其体内递送”的美国临时专利申请[44] - 公司于2022年6月提交美国临时申请63/356,449，启动将放射治疗引入使用TTX递送RNA治疗有效载荷的研发工作[49] - 公司正在评估TTX - MC138和TTX - RIGA两个项目以进行放射性核素整合，用于实体瘤的治疗和诊断[49] - 公司正在根据从麻省总医院（MGH）获得的一项许可选择权，探索将LIN28B作为胰腺癌的潜在靶点[51] - 公司的其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[36] - 公司计划开展TTX - MC138的0期微剂量试验，将招募最多12名晚期实体瘤患者[56][67] - 乳腺癌临床前研究中，超125只小鼠实验显示TTX - MC138能成功送达转移病灶，治疗组12周后无复发且生存率达100%，4T1 - luc2模型中65%治疗对象完全消退无复发[60][62] - 胰腺癌临床前研究中，TTX - MC138单药治疗使40%动物完全缓解，血清miR - 10b下调[63] - 公司于2022年11月30日向FDA提交eIND申请，2022年12月23日获授权开展TTX - MC138 - NODAGA - Cu64人体首次临床试验，2023年4月25日获IRB授权[67] - 公司预计2023年第二季度开始0期试验患者招募，2023年下半年初公布初步数据[67] - 公司2023年4月24日向FDA提交I/II期临床试验预IND简报包，预计约30天收到回复[67] 市场信息 - 全球CRISPR技术市场预计到2027年将达到39.4亿美元[44] - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达到338.2亿美元，预计到2030年将以24.58%的复合年增长率增长至1582亿美元[44] 其他事项 - 2023年5月30日，公司收到美国专利商标局的商标许可通知，允许“TRANSCODE THERAPEUTICS”作为国际第005类商标[23] - 公司是联邦证券法定义的“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[11] - 公司普通股在纳斯达克资本市场的交易代码为“RNAZ”[9] - 公司于2023年3月31日向美国证券交易委员会（SEC）提交了2022财年的10 - K年度报告[29] - 公司与MD安德森癌症中心签订五年战略合作协议，承诺在合作期内最多资助1000万美元，首年支付50万美元，协议生效一周年支付200万美元，之后每年支付250万美元[78] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药指定，用于治疗胰腺癌[84] - 2023年2月27日公司的TTX - MC138获FDA孤儿药指定[85] - 2022年6月28日公司提交TTX - RIGA美国临时专利申请[91] - 2023年4月3日公司提交TTX - beta美国临时专利申请[92] - 2022年5月9日公司与MGH签订期权协议，预计2023年年中开始谈判相关技术许可[93] - 2023年5月19日公司修订公司章程，5月23日实施20比1的反向股票分割[96] - 公司若在2023年6月7日前的180天内，普通股收盘价连续十天低于1美元，或未能恢复符合股东权益至少250万美元的纳斯达克上市规则，将失去纳斯达克上市资格[99] - 公司作为新兴成长公司可享受豁免条款的期限最长为五年，或在满足特定条件时提前结束，如年度总收入达到12.35亿美元等[100] - 公司作为较小报告公司，若非关联方持有的有表决权和无表决权普通股的市值在第二财季最后一个工作日超过2.5亿美元，或年收入低于1亿美元且上述市值超过7亿美元，将不再享受相关缩减披露待遇[101] - 公司、董事和高管与配售代理达成禁售协议，自招股说明书日期起60天内，不得直接或间接出售、转让或处置普通股或可转换为普通股的证券[104] - 公司目前预计保留未来收益用于业务发展，可预见的未来不打算宣派或支付现金股息[140] - 公司在2021年和2022年12月31日的财务报表编制中，发现财务报告内部控制存在重大缺陷[142] - 公司计划建立更健全的会计政策和程序，聘请顾问解决财务报告内部控制重大缺陷[145] - 公司可能在长达五年内作为新兴成长公司（EGC），独立注册会计师事务所无需对其财务报告内部控制有效性进行鉴证[149]

公司概况 - 公司为非加速申报者、较小报告公司和新兴成长公司[4] - 普通股在纳斯达克资本市场代码为“RNAZ”[8] 财务数据 - 2023年第一季度研发费用259.135万美元，2022年全年1023.2366万美元，2021年275.3966万美元[105] - 2023年第一季度总运营费用490.1113万美元，2022年全年1866.5814万美元，2021年615.1135万美元[105] - 2023年第一季度净亏损481.6934万美元，2022年全年1756.4968万美元，2021年684.3399万美元[105] - 截至2023年3月31日，现金约160万美元，流动资产434.6623万美元，总资产559.051万美元，流动负债544.9489万美元，总负债582.7302万美元[106][109] - 截至2023年3月31日，总股本为 - 236,792美元[181] 产品研发 - 领先治疗候选药物TTX - MC138于2022年12月获FDA授权开展0期临床试验，2023年4月25日获Dana Farber癌症中心的IRB批准在MGH开展试验[33] - 其他临床前项目包括两个实体瘤项目和三个癌症无关项目[34] - TTX平台研发优化超18年，其中12年在哈佛医学院和麻省总医院进行[42] - 2022年6月提交美国临时申请，开展将放疗引入RNA治疗有效载荷递送的研发工作[47] - 正在评估TTX - MC138和TTX - RIGA两个项目在实体肿瘤治疗和诊断中的放射性核素整合[47] - 正探索将LIN28B作为胰腺癌潜在靶点，评估MGH的siRNA技术[49] - 计划开展TTX - MC138的微剂量0期试验，招募多达12名晚期实体瘤患者[54][65] - 2022年11月30日向FDA提交eIND申请，2022年12月23日获授权开展TTX - MC138 - NODAGA - Cu64的首次人体临床试验[65] - 2023年4月25日获IRB授权，可在多达12名晚期实体瘤癌症患者中进行试验[65] - 2022年6月公司的TTX - siPDL1获FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌；2023年2月27日TTX - MC138也获FDA孤儿药认定[82][83] 市场与合作 - 2023年全球mRNA治疗市场规模估计达338.2亿美元，预计到2030年将以24.58%的复合年增长率增长至1582亿美元[42] - 与MD安德森癌症中心达成五年战略协作协议，承诺在协作期内最多出资1000万美元，首年支付50万美元，协议生效一周年支付200万美元，此后每年支付250万美元[76] 发行相关 - 向配售代理支付相当于本次发行总收益7.0%的现金费用[11] - 报销配售代理与发行相关的某些费用，包括相当于总收益1.0%的管理费、最高50,000美元的非可报销费用、最高100,000美元的法律费用和其他自付费用以及15,950美元的清算费用[11] - 向配售代理或其指定人发行认股权证，数量为本次发行普通股数量的7.0%，行使价格为每股发行价及认股权证价格的125%[11] - 本次发行预计终止日期未提及，公司可自行决定提前终止[101] - 发行所得款项净额用于TTX - MC138临床试验、其他候选疗法研发以及营运资金和一般公司用途[102] 未来展望 - 预计在2023年第二季度开始0期试验的患者招募，并在2023年下半年初公布初步数据[65] - 预计此次发行所得款项、现有现金及2023年4月SBIR奖励资金，能支撑运营到2023年下半年[109] 其他事项 - 2021年10月20日，向美国商标专员申请将TRANSCODE THERAPEUTICS注册为国际第005类商标[22] - 2023年3月15日，收到美国专利商标局根据12(a)条发布的公告通知，4月4日发布，异议期30天[22] - 2023年4月24日，向FDA提交关于计划中的I/II期临床试验和开发计划的预IND简报包，FDA预计约30天内给出书面回复[65] - 2023年5月10日股东大会批准以1比2至1比20之间的任意整数比例反向拆股，实施和时间由董事会决定[94][154] - 2022年6月28日提交TTX - RIGA美国临时专利申请，2023年4月3日提交TTX - beta美国临时专利申请[89][90] - 2022年5月9日与MGH签订期权协议，预计2023年年中开始协商一项放射治疗诊断技术的许可[91] - 因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，收到纳斯达克通知，有180天（至2023年6月7日）的合规期以重新达标[151] - 2023年5月16日收到纳斯达克通知，3月31日股东权益未达上市要求，需45天内提交恢复合规计划[156]

临床试验进展 - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138已获得FDA授权进行Phase 0临床试验，旨在展示其在晚期实体瘤患者中的定量递送效果[67] - 公司正在推进TTX-MC138的IND申请，以支持其Phase I/II临床试验[67] - 公司计划进行一项微剂量Phase 0试验，以评估TTX-MC138在晚期实体瘤患者中的递送效果[82] - 公司已向FDA提交TTX-MC138的IND申请，支持临床试验[87] 技术平台与研发 - 公司的TTX平台经过18年的研发优化，包括在哈佛医学院和麻省总医院的12年研究[71] - 公司提交了下一代IONP递送平台的美国临时专利申请，旨在扩大mRNA疫苗和CRISPR候选药物的递送范围[71] - 公司的TTX纳米载体设计用于将治疗性寡核苷酸递送至肿瘤和转移灶中的RNA靶点，而不损害寡核苷酸的完整性[72] - 公司的TTX平台设计用于克服现有脂质和脂质体纳米颗粒平台在稳定性、效率和免疫原性方面的挑战[69] - 公司的TTX纳米载体具有低毒性和低免疫原性，并且由于其铁核具有内置成像能力[73] - 公司正在评估TTX-MC138和TTX-RIGA在固体肿瘤治疗和诊断中的放射性核素整合[77] - 公司已实现第一个里程碑，开发并验证了使用qRT-PCR测试测量miR-10b表达的方法[87] 市场前景与融资需求 - 全球CRISPR技术市场预计到2027年将达到39.4亿美元，mRNA治疗市场预计到2030年将达到1582亿美元[72] - 公司自2016年成立以来累计亏损3,270万美元，2023年第一季度净亏损480万美元，2022年全年净亏损1,760万美元[88] - 截至2023年3月31日，公司现金余额为160万美元，2023年4月获得SBIR奖的90万美元和股票销售的30万美元[90] - 公司预计2023年第二季度末将耗尽现有资金，需要额外融资以支持运营[90] - 公司尚未产生任何产品销售收入，预计在可预见的未来也不会产生收入[91] - 公司计划通过股权销售、债务融资或其他资本来源（如合作或战略交易）来支持运营[89] - 公司预计研发费用将大幅增加，特别是如果启动TTX-MC138的临床试验[94] - 公司预计未来一般和行政费用将增加，主要由于支持研发活动的人员增加、潜在商业活动的准备以及作为上市公司的运营成本增加[98] - 2023年第一季度研发费用为259.1万美元，同比增长70.9万美元，主要由于研发咨询、采购服务和人员成本增加[100][101] - 2023年第一季度一般和行政费用为231万美元，同比增长71.4万美元，主要由于人员成本、法律和会计服务费用增加[100][101] - 2023年第一季度净亏损为481.7万美元，相比2022年同期的347.1万美元有所扩大[100] - 截至2023年3月31日，公司现金余额为160万美元，4月通过SBIR奖获得90万美元，并通过股票销售获得30万美元[102][105] - 公司预计现有资金仅能支持运营至2023年第二季度，未来12个月内需要额外资金支持[105] - 2023年第一季度运营活动现金流出为451.4万美元，主要用于净亏损和预付费用增加[110] - 2023年第一季度融资活动现金流入为118.1万美元，主要来自股票销售[111] - 公司未来资金需求将取决于临床试验进展、监管审批成本、制造和商业化费用等因素[105][107] - 公司计划通过股权融资、债务融资、政府资助和战略合作等方式筹集未来运营资金[108] 财务与内部控制 - 公司估计截至每个资产负债表日期的应计费用，并根据已知事实和情况进行调整[116] - 公司通过授予员工、董事和其他人基于股票的奖励来补偿费用，截至2023年3月31日，所有限制性股票已归属，不再记录相关补偿费用[117] - 2018年11月，独立评估公司估计公司普通股的公平价值为每股0.07美元，2020年3月为每股0.08美元，2020年12月为每股3.91美元[118] - 公司内部财务报告存在重大缺陷，2021年和2022年期间未得到有效修复，2022年9月聘请咨询公司协助改进披露控制和程序[125] - 公司作为“新兴成长公司”，年收入超过12.35亿美元或发行超过10亿美元非可转换债务证券时将失去该身份[125] - 公司披露控制和程序未有效实施，主要执行和财务官员认为截至2023年3月31日的披露控制和程序无效[129] - 公司计划通过建立更强大的会计政策和程序，以及聘请独立咨询公司来修复内部财务报告的重大缺陷[130] - 公司正在持续改进财务报告内部控制，但无法合理估计何时完成这些补救措施[131] - 公司披露控制和程序在2023年3月31日评估后被认为无效[129] - 公司计划建立更强大的会计政策和程序以解决财务报告内部控制中的重大缺陷[130] - 公司在2023年第一季度继续实施2022年确定的措施，以解决内部控制缺陷[130] - 公司聘请了独立咨询公司协助评估新会计政策和人员需求[130] 网络安全与市场风险 - 公司面临来自恶意软件、网络钓鱼和勒索软件等网络攻击的风险，2021年7月曾遭受网络钓鱼攻击[126] - 公司主要市场风险为利率变动和欧元汇率波动，截至2023年3月31日，公司无未偿还债务，不受利率风险影响[127] - 公司主要市场风险为欧元汇率波动，但立即5%的汇率变动不会对运营结果产生重大影响[127] - 截至2023年3月31日，公司没有未偿还债务，因此不受债务相关利率风险影响[127] 法律与诉讼 - 公司目前没有涉及任何可能对其业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响的法律诉讼[133]

财务状况与资金需求 - 截至2022年12月31日，公司现金总额约为500万美元[210] - 2023年2月，公司通过直接注册发行普通股获得净收益约130万美元[210] - 公司预计将获得约90万美元的SBIR奖金[210] - 公司预计这些资金将足以支持运营至2023年第二季度，但不足以覆盖整个第二季度[210] - 公司2022年和2021年的净亏损分别约为1760万美元和680万美元[212] - 截至2022年12月31日，公司累计赤字约为2790万美元[212] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，并可能需要进一步融资[218] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括临床试验的进展和成本[219] - 公司未来的盈利能力取决于能否成功商业化其治疗候选药物[213] - 公司可能通过股权融资、债务融资或战略合作筹集资金，但可能导致股东权益稀释或知识产权权利丧失[343] - 公司于2021年7月13日完成首次公开募股（IPO），共售出7,187,500股普通股，总收益为2880万美元，净收益约为2540万美元[384] - 公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的现金存放在美国主要银行的支票和储蓄账户中，主要市场风险为利息收入敏感性，受美国利率水平变化影响[435] - 公司截至2022年12月31日和2021年12月31日没有未偿还债务，因此目前不受与债务相关的利率风险影响[435] 临床试验与研发进展 - 公司计划在2023年上半年启动TTX-MC138的首次人体临床试验[212] - 公司的主要治疗候选药物TTX-MC138目前处于早期开发阶段，尚未在人体中进行测试[228] - 公司目前没有任何已批准上市的产品，未来可能无法开发出可市场化的产品[228] - 开发TTX-MC138需要大量投资，包括生产规模扩大、临床研究、监管审查和批准、商业制造能力建设以及市场营销[229] - 公司可能面临临床试验中的负面或不确定结果，导致需要额外的临床前测试或临床试验，甚至放弃项目[229] - 公司可能因COVID-19大流行而面临临床试验受试者招募延迟的问题[229] - 公司可能因临床试验中的高退出率、治疗候选药物供应不足或质量问题而面临挑战[229] - 公司可能因临床试验成本超出预期、治疗效果不佳或试验结果延迟而面临风险[229] - 公司可能因FDA或其他监管机构的检查不合格或第三方承包商未能遵守监管要求而面临延迟[229] - 公司可能因治疗候选药物引起的不良副作用或死亡而中断、延迟或终止临床试验，导致监管批准被拒绝[232] - 公司可能因临床试验结果不确定，导致治疗候选药物在后期临床试验中失败，尽管早期试验结果良好[233] - 公司预计部分临床试验将采用开放标签设计，患者和研究者均知晓治疗分配，可能导致治疗效果被夸大[234] - 公司计划在美国和外国进行临床试验，需遵守各国的监管要求，包括临床试验、制造和营销授权、定价和第三方报销[234] - 公司可能面临患者招募困难，导致临床试验延迟或成本增加，特别是在竞争对手也在同一地点进行类似试验的情况下[235] - 公司计划在早期临床试验中招募较少的受试者，可能导致结果不如大规模临床试验可靠，影响监管审批[236] - 公司资源有限，可能被迫放弃某些治疗候选药物或适应症的开发，错失更大的商业机会[237] - 公司可能因COVID-19疫情导致临床前研究和临床试验延迟，包括实验室和动物设施的访问受限[239] - 公司可能因临床试验设计或剂量水平与FDA或其他监管机构意见不一致，导致试验延迟或无法按原计划进行[239] - 公司可能因第三方承包商未能遵守监管要求或履行合同义务，导致临床试验延迟或需要更换试验地点[239] - 公司可能因制造方法或配方变更导致临床试验结果不同，需重复试验或增加成本，延迟审批和商业化[240] - 公司可能因未能满足质量要求，导致产品开发或商业化受到重大不利影响[241] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务，可能影响公司获得监管批准或商业化[301] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能遵守GCP要求，可能导致临床试验数据不可靠，进而影响监管批准[301] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能招募足够的患者，可能需要重复临床试验，延迟监管批准[302] - 公司依赖第三方进行制造，若制造商未能遵守cGMP法规，可能导致临床开发或市场批准延迟[302] - 公司依赖第三方提供核心业务服务，若第三方未能按时提供服务，可能延迟治疗候选药物的开发和商业化[302] - 公司依赖第三方进行制造，若制造商未能妥善处理危险材料，公司可能面临法律责任[303] - 公司面临与医疗或危险材料相关的污染或伤害风险，可能导致业务中断或承担超出资源的责任[305] - 公司依赖战略合作伙伴关系开发和商业化产品，但合作伙伴可能因内部优先级或竞争而影响合作[306] - COVID-19疫情可能导致临床试验延迟、患者招募困难以及供应链中断，影响公司运营[307][308] - 公司依赖第三方服务提供商，若服务质量下降或无法找到替代者，可能延迟临床试验或商业化进程[310][311] 监管与合规风险 - 公司可能因FDA或其他监管机构的检查不合格或第三方承包商未能遵守监管要求而面临延迟[229] - 公司可能因治疗候选药物引起的不良副作用或死亡而中断、延迟或终止临床试验，导致监管批准被拒绝[232] - 公司可能因临床试验结果不确定，导致治疗候选药物在后期临床试验中失败，尽管早期试验结果良好[233] - 公司预计部分临床试验将采用开放标签设计，患者和研究者均知晓治疗分配，可能导致治疗效果被夸大[234] - 公司计划在美国和外国进行临床试验，需遵守各国的监管要求，包括临床试验、制造和营销授权、定价和第三方报销[234] - 公司可能因临床试验设计或剂量水平与FDA或其他监管机构意见不一致，导致试验延迟或无法按原计划进行[239] - 公司可能因第三方承包商未能遵守监管要求或履行合同义务，导致临床试验延迟或需要更换试验地点[239] - 公司可能因制造方法或配方变更导致临床试验结果不同，需重复试验或增加成本，延迟审批和商业化[240] - 公司可能因未能满足质量要求，导致产品开发或商业化受到重大不利影响[241] - 公司面临产品责任诉讼的风险，可能导致财务损失或限制治疗候选药物的商业化[243] - 公司可能无法获得足够的产品责任保险，影响治疗候选药物的商业化[244] - 所有治疗候选药物仍处于临床前开发阶段，无法保证能够进入临床开发或获得监管批准[245] - FDA和其他监管机构的审批时间不可预测，通常需要一年或更长时间[245] - 公司可能因监管要求的变化而面临额外的临床开发成本和延迟[245] - 公司已获得TTX-siPDL1和TTX-MC138的孤儿药认定，但可能无法维持孤儿药地位的市场独占性[253] - 孤儿药认定不保证缩短监管审批时间或增加获批可能性[253] - 公司可能寻求突破性疗法认定，但该认定不保证加快开发或审批进程[255] - 突破性疗法认定由FDA自行决定，公司可能无法获得该认定[255] - 即使获得突破性疗法认定，FDA仍可能撤销该认定[255] - FDA的快速通道指定并不能保证加快开发、审查或批准过程，也不能增加产品获得市场批准的可能性[256][257] - 公司可能为TTX-MC138和其他未来治疗候选药物寻求加速批准，但即使获得加速批准，也可能不会加快开发、审查或批准过程[258][259] - FDA的审查和批准新产品的速度可能受到政府预算、人员招聘和保留、用户费用支付以及法规政策变化等多种因素的影响[260] - FDA的肿瘤部门扩展计划被延迟，政府资金的不确定性可能影响公司的运营[261] - 如果FDA或其他监管机构因政府停摆或全球健康问题无法进行常规检查、审查或其他监管活动，可能会显著影响公司产品的审查和处理时间[261] - 即使TTX-MC138或其他治疗候选药物获得批准，公司仍需遵守持续的监管要求和审查，可能导致额外的重大费用[262][263] - FDA可能要求公司进行上市后临床试验以验证加速批准的临床效益，如果结果不支持临床效益，批准可能会被撤销[265] - 公司及其合同制造商将受到持续的审查和检查，以确保符合cGMP和其他监管要求[266] - 公司计划开发或合作开发体外诊断工具，如果无法成功开发或延迟开发，可能无法实现未来治疗候选药物的全部商业潜力[268] - 公司未来的商业活动将受到反回扣、欺诈和滥用等医疗法律的约束，可能面临刑事制裁、民事处罚和声誉损害[269][270] - 公司未来业务安排需确保符合医疗保健法律法规，可能涉及大量成本[272] - 公司若违反相关法律或法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚，包括罚款、排除在政府资助的医疗保健计划之外[272] - 公司治疗候选药物在一个司法管辖区获得批准并不保证在其他司法管辖区也能获得批准[274] - 公司可能在其他国家提交营销申请，但需遵守各国的监管要求，可能导致显著延迟和成本增加[274] - 美国《平价医疗法案》（ACA）的立法和监管改革可能对公司业务和运营结果产生重大不利影响[275] - ACA的多次司法、行政和立法挑战可能进一步影响公司业务[275] - 美国国会和特朗普政府已采取措施控制药品成本，包括降低医疗保险报销和增加药品价格透明度[278] - 拜登政府发布行政命令，要求FDA继续改进仿制药的审批框架，并解决阻碍仿制药竞争的问题[280] - 各州立法机构正在通过控制药品和生物制品价格的法律，包括价格限制、折扣和营销成本披露要求[280] - 公司预计未来批准的候选药物将面临定价压力，原因是医疗保健管理趋势和成本控制措施的增加[280] - 公司面临美国及外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁等贸易法律的合规风险，违反可能导致重大刑事罚款、民事处罚、监禁等后果[281] - 美国《通货膨胀削减法案》允许CMS从2026年开始对Medicare Part D中的10种高成本药物进行价格谈判，2027年扩展到15种，2028年扩展到15种Part B或Part D药物，2029年及以后扩展到20种[284] - 国际医疗成本上升导致报销率下降，医院和采购组织整合加剧了价格压力，可能影响公司产品的定价和销售[285] - 公司目前没有市场营销和销售组织，缺乏商业化经验，需投入大量资源建立相关能力，否则可能无法产生产品收入[286] - 公司产品的商业成功取决于能否获得第三方支付方的覆盖和充分报销，包括政府医疗计划和私人保险公司[289] - 美国Medicare Part D计划允许私人实体提供处方药和生物制剂的覆盖，但覆盖范围和报销率因计划而异，可能影响公司产品的定价[292] - 公司面临来自大型生物技术公司、生物制药公司以及学术机构等的激烈竞争，可能影响其产品的开发和商业化[293] - 公司目前没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销、患者支持或药物分销的经验[294] - 公司计划与大型商业组织合作，以营销任何获批的治疗候选药物[294] - 公司依赖第三方进行制造和供应，研究、临床开发材料可能受到限制或中断[296] - COVID-19疫情可能导致公司难以获取足够的材料或制造资源，从而延迟临床试验[297] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务，可能影响公司获得监管批准或商业化[301] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能遵守GCP要求，可能导致临床试验数据不可靠，进而影响监管批准[301] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能招募足够的患者，可能需要重复临床试验，延迟监管批准[302] - 公司依赖第三方进行制造，若制造商未能遵守cGMP法规，可能导致临床开发或市场批准延迟[302] - 公司依赖第三方提供核心业务服务，若第三方未能按时提供服务，可能延迟治疗候选药物的开发和商业化[302] - 公司依赖第三方进行制造，若制造商未能妥善处理危险材料，公司可能面临法律责任[303] - 公司面临与医疗或危险材料相关的污染或伤害风险，可能导致业务中断或承担超出资源的责任[305] - 公司依赖战略合作伙伴关系开发和商业化产品，但合作伙伴可能因内部优先级或竞争而影响合作[306] - COVID-19疫情可能导致临床试验延迟、患者招募困难以及供应链中断，影响公司运营[307][308] - 公司于2023年1月将实验室和办公室迁至马萨诸塞州牛顿市，但新设施可能无法完全满足需求[309] - 截至2023年3月20日，公司拥有19名员工，包括5名博士，未来需要扩大团队以支持业务增长[309] - 公司依赖第三方服务提供商，若服务质量下降或无法找到替代者，可能延迟临床试验或商业化进程[310][311] - 公司面临外汇风险，未来可能因汇率波动影响财务表现[312][313] - 公司需遵守动物研究相关法规，违规可能导致罚款、负面宣传或业务中断[314][315] - 公司的净经营亏损结转和税收抵免可能因所有权变更而受到限制，影响未来税务负担[315] - 公司依赖知识产权保护，若无法获得或维持专利保护，可能面临竞争压力[316] - 公司的主要候选药物TTX-MC138的专利目前仅在美国获得批准，尚未在其他国家提交专利申请[319] - 公司在全球范围内的知识产权保护有限，特别是在某些发展中国家，专利保护力度较弱[319] - 公司可能面临第三方知识产权侵权的指控，这可能导致高昂的法律费用和时间成本[320] - 如果公司被判定侵犯第三方知识产权，可能需要支付巨额赔偿金，甚至被迫停止相关产品的开发、制造和销售[321] - 公司可能无法及时识别研发成果中的可专利性，导致错过申请专利保护的机会[317] - 公司依赖第三方许可的技术，可能无法控制相关专利的申请和维护[317] - 公司可能面临专利无效或范围缩小的风险，特别是在美国专利法改革后[318] - 公司可能无法在全球范围内有效保护其知识产权，特别是在某些外国法律体系下[319] - 公司可能无法获得足够的专利保护，导致竞争对手绕过其专利技术[317] - 公司可能无法在专利保护期内完成临床试验，从而缩短产品的市场独占期[317] - 专利保护期限有限，美国专利通常自首次优先权申请日起20年后到期，可能影响公司产品的市场竞争力和盈利能力[324] - 知识产权诉讼可能导致公司资源大量消耗，并分散管理层和技术人员的注意力[325][326] - 专利诉讼或法律程序可能对公司股价产生重大负面影响，增加运营亏损并减少可用于研发和市场活动的资源[326][329] - 公司依赖保密协议保护知识产权，但无法完全防止员工或顾问泄露机密信息[327][335] - 公司可能面临第三方指控，称其员工或顾问不当使用或披露机密信息或商业秘密[328] - 专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护现有或未来治疗候选药物的能力[332] - 公司可能无法充分保护商业秘密，导致竞争优势丧失[333][334] - 专利诉讼或知识产权相关程序可能影响公司在市场中的竞争能力[330][337] - 公司可能无法获得专利期限延长，影响产品的市场独占期[337] - 公司高管、董事和主要股东及其关联方合计持有约27%的流通普通股，若行使所有期权，持股比例将增至约35%[344] - 公司可能面临专利挑战，包括美国专利商标局（USPTO）的授权后程序，可能导致专利权利丧失或技术使用受限[338] - 公司股票价格波动较大，可能受到COVID-19疫情、乌克兰战争等外部因素的影响[340] - 公司作为新兴成长公司（EGC），可能利用JOBS法案的豁免条款，减少报告要求，可能影响投资者对公司股票的兴趣[348] - 公司股票价格可能受到证券分析师研究报告的影响，若分析师停止覆盖或发布负面评价，股价可能下跌[349] - 公司目前不计划支付现金股息，股东回报将仅限于股票价值的增长[350] - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，若无法修复，可能影响财务报告的准确性和及时性[351] - 公司可能面临专利侵权诉讼，即使发现侵权行为，也可能选择不采取法律行动，导致专利权利无法有效执行[338] - 公司股票市场流动性较低，可能导致股东无法以市场价格快速出售股票[339] - 公司在2021年和2022年财务报表中发现内部控制存在重大缺陷，可能导致财务报表的重大错报[352] - 公司计划通过招聘更多财务和会计人员、制定更严格的会计政策和程序来修复内部控制缺陷[352] - 公司聘请了独立顾问来评估所需人员、新会计政策以及增强报告系统和程序的稳健性[352] - 公司无法合理估计何时能完成内部控制缺陷的修复措施[353] - 如果公司未能维持有效的财务报告内部控制，可能导致财务报告不准确或欺诈，影响股东信心和股价[354] - 公司股票因连续30个交易日收盘价低于1美元而面临纳斯达克退市风险，需在2023年6月7日前恢复合规[357] - 如果公司未能恢复合规，可能进入场外交易市场（OTC），导致股票流动性下降和价格波动加剧[357] - 公司内部计算机系统或第三方系统可能遭受安全漏洞或故障，导致研发项目中断[358] - 公司依赖信息技术系统处理、传输和存储电子信息，可能面临网络攻击风险，导致机密信息泄露[359] - 网络攻击威胁增加，可能导致知识产权、数据被盗或破坏，以及业务中断[360] - 2021年7月公司遭遇钓鱼攻击，但未对业务或财务状况产生重大影响[360] - 自然灾害或政治军事事件可能对公司业务连续性产生重大不利影响[361] - 俄罗斯对乌克兰的军事攻击可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[362] - 员工或第三方合作伙伴的不当行为可能导致公司面临法律和声誉风险[363] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的合规要求可能增加公司运营成本，并带来罚款和诉讼风险[364] - 全球经济不稳定可能导致公司融资困难，增加融资成本[365] - 通货膨胀率上升导致公司运营成本增加，特别是劳动力成本[368] - 美联储加息可能进一步增加经济不确定性，影响公司融资能力[369] - 公司可能因全球数据保护法规的演变而承担大量合规成本，任何未能遵守这些法规的行为可能损害其业务和运营[370] - 加州数据隐私保护法（CC

股票发售 - 公司拟发售1200万股普通股，若承销商全额行使超额配售权则为1380万股[6][82] - 公司向特定购买者提供预融资认股权证，每个认股权证可买1股普通股，购买价为公开售股每股价格减0.01美元，行使价每股0.01美元[8] - 2023年1月31日，公司普通股在纳斯达克资本市场最后报告售价为每股0.75美元[7] - 承销商有45天选择权，可额外购买最多180万股普通股（和/或预融资认股权证）用于填补超额配售[11][82] 财务数据 - 截至2022年9月30日，流动资产为1156.9885万美元，总资产为1201.5573万美元，流动负债为377.1376万美元[86] - 2022年9月30日止九个月，研发费用为754.5628万美元，一般及行政费用为559.2727万美元，总运营费用为1313.8355万美元[86] - 2022年9月30日止九个月，运营亏损为1313.8355万美元，净亏损为1243.0912万美元，基本和摊薄后每股亏损为0.96美元[86] - 2021年和2020年，公司净亏损分别约为680万美元和230万美元，截至2022年9月30日，累计亏损约为2270万美元[91] - 截至2022年12月31日，公司估计现金总额约为500万美元，现有现金无法支持2023年第一季度以后运营费用和资本需求[72][89] 产品研发 - 公司先导治疗候选药物TTX - MC138靶向与转移性癌症相关的microRNA - 10b，预计2023年上半年开始0期临床试验入组并公布初步数据[30][40][48] - 五项涉及超125只小鼠的研究中，TTX - MC138注射24小时后成功送达淋巴结、肺和骨的转移性病灶[42] - 4周治疗后，TTX - MC138治疗组小鼠转移灶消退，对照组转移进展，12周研究结束时治疗组生存率达100%[44] - 6周治疗后，植入4T1 - luc2乳腺癌肿瘤的小鼠远处转移灶消退，65%治疗对象完全消退无复发，35%因抑制miR - 10b不足进展[45] - 胰腺癌小鼠模型中，TTX - MC138单药治疗8周，40%动物完全缓解[46] - 公司拥有两个实体瘤临床前项目和三个泛癌临床前项目[31] - 公司的TTX平台利用氧化铁纳米颗粒作为载体，有望解决现有脂质和脂质体纳米颗粒平台的递送问题[33][35] 合作与资助 - 公司获NIH约230万美元SBIR奖励，首笔约30.9万美元，第二笔约110万美元，余额预计2023年发放[55] - 公司与MD Anderson签订五年战略协议，承诺最高资助1000万美元，首年支付50万美元，后续按200万、250万、250万、250万美元支付[59] 市场与政策 - 古根海姆证券估计，到2026年靶向放射性药物全球市场机会将增长至220亿美元[38] - 公司可能为产品申请突破性疗法认定、快速通道认定，可能通过加速审批途径申请TTX - MC138等产品批准[168][170][171] - 《平价医疗法案》《预算控制法案》等多项政策法规影响公司业务[194][196] 风险提示 - 购买公司普通股涉及高度风险[9] - 公司若在2023年7月7日结束的180天内，普通股收盘价连续10天未回到1美元以上，可能失去纳斯达克资本市场上市资格[77] - 公司预计继续亏损，若开展相关工作亏损将大幅增加，尚未从产品销售获收入，实现盈利取决于多目标成功[91][93][94] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，失败风险高，可能无法开发出适销产品或产生治疗收入[113] - 临床开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，后期临床试验可能与前期结果不同，淘汰率极高[125]