业绩总结 - 2021年第二季度净产品销售额为1710万美元，较2020年第二季度增长12%[19] - 2021年第二季度净产品销售为1710.5万美元，较2020年同期的1497.4万美元增长14.2%[62] - 2021年上半年总收入为2642.6万美元，较2020年上半年的1602.1万美元增长64.5%[66] - 2021年第二季度合同收入为371.3万美元，其中包括与Lilly的许可协议相关的330万美元递延收入[66] - 2021年第二季度净亏损为1382.1万美元，较2020年同期的1757.6万美元有所改善[66] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物及短期投资余额为1.534亿美金[66] 用户数据 - 2021年第二季度发货瓶数为最高，自产品推出以来的最高记录[19] - 第二季度共发货1905瓶，其中1693瓶发往患者和诊所，212瓶增加至分销渠道[62] - 2021年第二季度面对面互动数量几乎是第一季度的三倍[22] 研发与临床试验 - 目前在wAIHA的临床试验中，已招募80名患者，目标为90名[31] - 针对COVID-19的临床试验中，Rigel已提交紧急使用授权申请（EUA）给FDA[33] - 在COVID-19的NIH/NHLBI赞助的第二阶段临床试验中，fostamatinib组的严重不良事件发生率约为安慰剂组的一半[37] - 在COVID-19的临床试验中，fostamatinib组没有死亡病例，而安慰剂组有3例死亡[37] - FDA已授予fostamatinib在wAIHA的快速通道认证[8] - 公司计划在低风险骨髓增生异常综合症（MDS）中启动1/2期临床研究[55] - 公司与MD安德森癌症中心建立新研究合作，评估R289/R835在骨髓增生异常综合症和慢性髓系单核细胞白血病中的疗效[57] - 公司预计在2021年内完成Fostamatinib的3期临床试验入组[69] 市场扩张 - 2021年，销售团队从39个区域扩展到55个区域，显著增强了对处方医生的覆盖[23]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净产品销售额为1710万美元，较2020年第二季度增长14%，毛销额为2210万美元，发货1905瓶，其中1693瓶运往患者和诊所，961瓶留在分销渠道 [58] - 2021年第二季度合同收入为370万美元，其中来自礼来的递延收入为330万美元，与基立福合作的研发服务收入为40万美元 [61] - 2021年第二季度政府合同收入为550万美元，与美国国防部的合作有关 [62] - 2021年第二季度产品销售成本约为12.9万美元，总成本和费用为3930万美元，高于2020年第二季度的3340万美元，主要因人员相关成本、股份支付费用和研发成本增加 [62][63] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.534亿美元 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第二季度ITP净销售额较去年有良好增长，较第一季度增长38% [8] - 第二季度TAVALISSE净产品销售额为1710万美元，较去年同期增长14%，达到迄今最高季度销量1905瓶，运往患者和诊所的瓶数较第一季度增长6%，较2020年第二季度增长12% [18][20] 温暖型AIHA业务 - 温暖型AIHA试验已招募80名目标90名患者，过去三个月新增8名患者，53名患者已达到24周，绝大多数已进入扩展研究 [9][31] COVID项目 - 与美国国立卫生研究院（NIH）和Inova合作的II期临床试验报告了积极的顶线结果，5月下旬向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了紧急使用授权（EUA）申请，正在等待决定 [10][34] - 公司赞助的III期研究进展顺利，已招募150多名患者，接近目标308名患者的一半，过去两个月招募了90名患者 [11] - 被纳入NIH赞助的ACTIV - 4宿主组织研究，第一名患者已入组 [11] IRAK1/4项目 - 已收到FDA对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）研究的反馈，并纳入I/II期研究方案，期待用R289启动该研究 [12] RIP1抑制剂项目 - 与礼来合作推进两个项目，正在进行R552的II期临床研究规划，中枢神经系统（CNS）穿透分子处于临床前研究阶段 [13] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 扩大商业组织规模，将销售区域从39个扩大40%至55个，预计月底所有区域投入运营，以覆盖更多客户，加速处方医生对TAVALISSE的认知 [24][25][26] - 利用TAVALISSE的专业知识开发R835的前药R289，以提高口服生物利用度和临床暴露水平 [51] - 与MD安德森癌症研究所开展新的研究合作，评估R289和R835在MDS和慢性粒单核细胞白血病的细胞培养和动物模型中的作用 [54] - 公司在温暖型AIHA治疗领域有望成为首个获批产品，具有较大市场机会，因目前无接近FDA批准的疗法 [9][32] - 在COVID - 19治疗方面，随着新病毒变种出现和疫苗接种率趋于平稳，对治疗方案仍有明确需求，公司积极推进fostamatinib的临床试验 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度公司在关键价值驱动因素方面取得良好进展，虽部分地区仍受COVID - 19影响，但希望下半年有所缓解，公司致力于满足COVID - 19治疗的巨大需求 [7][14] - 在ITP方面，期待通过扩大销售团队加速与医生的面对面互动，随着诊所重新开放接触更多处方医生，推广早期使用和产品的持久性 [65][66] - 在AIHA方面，预计今年晚些时候完成III期临床试验招募，fostamatinib有望改善该罕见病的治疗 [67] - 在COVID - 19方面，期待EUA申请的决定和完成III期临床试验招募，努力将该疗法带给患者 [68] - 对IRAK1/4和RIP1早期项目的潜力感到兴奋，期待支持礼来推进RIP1项目，计划开展R289在低风险MDS的首次试验 [69] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测不同，相关风险描述可在2020年年度报告和后续提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中找到 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对基于有利II期数据和正在进行的III期试验的EUA讨论的接受程度如何，以及如何看待与mRNA疫苗EUA试验样本量的差异 - 公司与FDA密切合作，FDA欢迎提交EUA申请，但无法确切知晓FDA目前的想法，公司II期试验样本量相对较小，但数据是双盲和安慰剂对照的，安全和临床疗效数据从效果上看非常有利，与一些EUA批准的化合物相比，fostamatinib表现良好，EUA是紧急使用，待更多数据出来前是临时的，目前仍在接受FDA审查 [76][77][79] 问题2: ICL/MATIS试验的入组标准是否有变化 - 入组标准没有变化，只是帝国理工学院使用的量表略有不同，导致看起来有偏移 [81] 问题3: IRAK1/4做R835前药制剂的原因 - R289释放R835，具有更好的生物利用度和更低的患者变异性，是向患者给药R835的更好化合物，R835之前产生的数据仍然相关，FDA已批准用R289进行低风险MDS研究 [84][85][86] 问题4: TAVALISSE全年增长预期是否考虑COVID影响 - 与2020年困难时期相比，现在情况更好，虽Delta变种存在但未封锁，人们仍在外出，公司认为有机会提高TAVALISSE的知名度，上一季度有更多面对面互动，今年ASH会议将采用混合模式，公司会做好准备，新招聘人员平均有14年血液/肿瘤经验，有助于与临床医生互动 [91][92][96] 问题5: 正在进行的COVID研究中患者是否筛查病毒株，对fostamatinib治疗反应是否因COVID毒株而异 - 目前没有筛查病毒株，但乐观认为fostamatinib在COVID - 19中的作用机制与毒株无关，因为其病理生理学主要是呼吸窘迫和血液凝固问题，fostamatinib应能抑制这些问题 [100] 问题6: TAVALISSE在COVID方面与美国以外潜在合作伙伴或监管机构的进展，以及如何看待Delta变种导致住院人数增加带来的机会 - 美国以外机会很大，但公司先专注美国，因在美国市场知名度高且有大量安全数据库，不过也在与合作伙伴讨论并会推进其他地区业务，美国监管机构行动相对较快；Delta变种导致住院人数增加，说明对有效治疗方法仍有持续需求，公司希望能提供帮助 [105][107][109] 问题7: 基于最近的招募率，温暖型AIHA试验是否能在2021年第四季度中期左右完成招募 - 难以准确预测，招募受COVID影响，过去招募速度有波动，但预计今年晚些时候完成，欧洲疫苗接种率较高，有助于患者就医和招募，目前只剩约10名患者待招募 [113][114][115] 问题8: COVID - 19 III期试验数据读出的更明确时间线，以及目前已激活的站点百分比 - 试验招募加速，过去两个月招募90名患者，约每天1.5名，预计年底完成招募，但具体月份难以确定，因为疫情发展难以预测，巴西和阿根廷疫情严重有助于招募 [116][118][119] 问题9: 很多患者可能来自南美洲，那里的标准治疗与美国是否不同，会如何影响结果 - 地塞米松在全球广泛使用，南美洲也一样，可能雷姆昔韦使用较少，但研究中会进行分层，确保治疗组无不平衡情况，且雷姆昔韦在住院患者中的单独效果有限，所以不太担心这个问题 [122][123] 问题10: TAVALISSE收集的各种数据以及新营销努力如何帮助实现早期使用和长期使用，新销售代表在新地区的情况 - 公司扩大销售团队是因为临床医生对TAVALISSE的作用机制、安全性和有效性感兴趣，早期线数据的事后分析和5年疗效及安全性分析能强化疗效信息，新代表将接受相关培训，重新推广早期线数据，整个销售团队已接受5年疗效和安全性分析培训，这些信息将用于各种推广活动 [130][131][135] 问题11: 新的16个销售区域的选择标准以及如何考虑竞争定位 - 选择16个区域基于区域内处方医生数量和慢性免疫性血小板减少症（cITP）索赔机会，平衡了所有55个区域，之前部分区域过大，增加销售团队后缩小了一些大区域的规模，便于提高与关键处方医生的接触频率 [136][137] 问题12: ACTIV - 4与其他研究在序数量表和主要终点上的差异 - ACTIV - 4的患者群体与NIH研究相似，但入组标准未使用序数量表，而是其他标准，如一定程度的呼吸衰竭等，这些患者是住院且需要补充氧气的；选择需要补充氧气作为终点是因为在NIH研究和其他研究中越来越多地使用，认为该终点可可靠测量、敏感且具有临床意义 [144][145] 问题13: COVID - 19 III期试验中美国和南美洲入组患者的大致比例 - 目前大部分患者来自南美洲，因为当地疾病发病率高，但美国站点也有患者入组 [147] 问题14: 关于销售团队扩张和增加面对面会议，医生、护士从业者或护士对早期阶段数据的接受情况 - 销售团队在与医生面对面交流并展示信息时，医生对此很感兴趣，研究论坛也多次显示医生对TAVALISSE数据无异议，只是需要让TAVALISSE在他们治疗患者时处于优先考虑位置，市场上有很多潜在患者，扩大销售团队能更好地传达信息，目前已收到关于疗效信息的良好反馈 [149][150][152]

Table of Contents WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Commission File Number 0-29889 Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 (Sta ...

业绩总结 - 2021年总收入为81,018万美元，较2020年的55,761万美元增长45.4%[87] - Q1 2021净产品销售为1240万美元，较2020年第一季度增长14%[82] - 2021年净收入为39,500万美元，较2020年的21,243万美元增长86.0%[87] - 基本每股净收入为0.23美元，稀释每股净收入为0.22美元，均高于2020年的0.13美元[87] - 与2020年第四季度相比，净销售减少410万美元，主要由于分销渠道中剩余瓶数减少[85] 用户数据 - 美国成人慢性免疫性血小板减少症(cITP)患者约为81,300人，其中44,300人正在接受治疗[12][14] - 在wAIHA领域，预计美国成人患者数量为45,000人，且目前没有FDA批准的治疗方案[23] - TAVALISSE的二线治疗在患者中显示出较高的反应率，达到78%[17][18] 市场机会 - TAVALISSE在美国的市场机会估计超过20亿美元[6] - 预计全球ITP市场在美国以外的市场价值为9亿美元[20] - 公司与礼来(Lilly)达成全球合作，开发RIP1抑制剂，市场机会潜在达到10亿美元[7] 新产品和技术研发 - 目前在wAIHA的三期临床试验中，已招募72名患者，目标为90名[6] - COVID-19相关的临床试验已获得国防部1650万美元的资助，以支持三期临床试验[6] - 在NIH Phase 2试验中，fostamatinib组的严重不良事件(SAE)发生率比标准治疗组低约50%[50] 现金流和费用 - 现金、现金等价物及短期投资余额截至2021年3月31日为39,300万美元[87] - 2021年研究与开发费用为16,826万美元，较2020年的16,149万美元增长4.2%[87] - 销售、一般和行政费用为22,121万美元，较2020年的18,430万美元增长20.0%[87] 未来展望 - 预计在未来18个月内在欧洲逐步推广TAVALISSE[20] - 预计2021年将加速TAVALISSE的销售，以应对疫情条件的正常化[91] - Rigel与Lilly的全球合作中，Rigel获得1.25亿美元的预付款，并有机会获得高达8.35亿美元的里程碑付款[80]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度，公司向专业经销商发货1364瓶，实现产品销售总收入1610万美元；向患者和诊所发货1599瓶，季度末分销渠道库存749瓶 [56] - TAVALISSE产品净销售额为1240万美元，较2020年第一季度下降2%；总产品销售成本约为31.6万美元；总成本和费用为3930万美元，高于2020年第一季度的3470万美元 [57][67] - 公司记录了180万美元的所得税准备金；季度末现金、现金等价物和短期投资为3930万美元；4月，公司从礼来获得了1.25亿美元的RIP1抑制剂项目独家许可协议预付款 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第一季度，发往患者和诊所的TAVALISSE瓶数同比增长14%，从2020年第一季度的1397瓶增至1599瓶；总瓶数同比下降2%，从2020年第一季度的1393瓶降至1364瓶 [49][50] AIHA业务 - 截至目前，3期研究已随机纳入72名患者，其中46名患者已达到第24周，且100%已转入扩展研究 [15] COVID - 19业务 - fostamatinib正在三项COVID - 19临床试验中进行研究，公司正在招募由国防部资助的3期临床试验 [19] 合作业务 - 2021年第一季度，公司来自合作的合同收入为6560万美元，其中来自礼来的收入为6060万美元，授予非独家许可收入400万美元，向Grifols交付药品供应收入100万美元；政府合同收入300万美元 [65] 各个市场数据和关键指标变化 ITP市场 - 第一季度ITP市场需求增长14%，公司TAVALISSE产品表现与市场一致 [49] COVID - 19市场 - 2020年美国2000万例COVID - 19确诊病例中，有160万例住院治疗，约占8%；预计2021年仍将有1620万例病例，其中约8%（即130万例）患者将住院治疗 [40] - 即使假设到9月疫苗接种率达到80%，预计今年下半年仍将有16.5万至37万例住院病例，2022年起稳态住院病例数约为25万至36万例 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - ITP业务方面，随着疫情限制的缓解，公司期望增加与医生和患者的互动，加速TAVALISSE的新患者增长 [73] - AIHA业务方面，公司预计完成3期临床试验的患者招募，并为满足温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者的医疗需求做准备 [73] - COVID - 19业务方面，公司将基于NIH和Inova的2期试验数据尽快提交紧急使用授权（EUA）申请，继续并完成自己的3期试验招募 [74] - RIP1合作项目方面，公司期待在大型免疫适应症中启动2期试验；IRAK1/4项目在血液/肿瘤和免疫适应症方面取得进展 [75] 行业竞争 - 在ITP市场，TPO类所有竞争对手第一季度销售额均较第四季度有所下降，公司TAVALISSE产品表现与市场一致 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年第一季度，公司在多个关键价值驱动因素方面取得进展，但也面临COVID - 19疫情带来的挑战和机遇 [7] - 尽管疫情仍在持续，但公司对在AIHA领域成为首个获批药物充满信心；对fostamatinib在COVID - 19治疗方面的潜力感到兴奋，认为有机会为患者提供安全有效的治疗方案 [15][36] - 随着疫情限制的缓解，公司预计TAVALISSE在ITP市场的需求将加速增长，全年业务将取得显著进展 [73][136] 其他重要信息 - fostamatinib具有FDA快速通道和孤儿药指定，在AIHA治疗方面具有先发优势，且与ITP业务有协同效应 [14] - NIH的2期临床试验显示，fostamatinib在安全性和有效性方面表现良好，严重不良事件发生率减半，无死亡病例，多项临床终点指标优于对照组 [28][29] - 公司推出了新的互动式持续性计划、销售代表电子邮件平台和在线教育媒体项目，以提高TAVALISSE的知名度和市场需求 [52][53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请评论ITP市场第二季度的动态以及持续的市场限制情况 - 第一季度3月需求趋势增强，4月情况类似3月；虽然部分办公室开放，销售代表能进行一些现场互动，但尚未完全恢复正常；预计下半年市场限制将进一步缓解，与客户的互动将更加频繁 [81][82] 问题2：请说明支持IRAK4抑制在MDS、掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎中作用的证据 - IRAK4在IL - 1或IL - 2样受体抑制有用的适应症中可能有效；低风险MDS是骨髓炎症，可能从IRAK4抑制中受益；掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎有相关科学依据和临床前数据支持 [85][86] 问题3：请介绍TAVALISSE在COVID - 19的3期试验的招募率和数据预期时间 - 公司正在激活所有试验点，已在多个国家获得监管批准并开始招募，招募情况良好；预计年底前获得数据 [92] 问题4：预计温抗体型自身免疫性溶血性贫血试验何时完成招募 - 虽然难以确定确切时间，但按照目前每2个月增加约6名患者的速度，预计第三季度或第四季度初完成招募；公司有80 - 90个试验点开放，对今年完成招募有信心 [94][96] 问题5：TAVALISSE本季度库存大幅下降的原因是什么 - 公司自身供应没有问题；库存受需求和分销商维持库存水平的影响，且具有可变性；第一、二个月的需求延迟影响了库存水平 [99][100] 问题6：申请COVID - 19的EUA是否受与监管机构讨论的驱动，FDA的反馈如何 - 公司与FDA进行了预EUA讨论，NIH数据公布后，FDA表示愿意审查EUA申请；公司正在整理数据并尽快提交申请 [103] 问题7：温抗体型自身免疫性溶血性贫血项目招募速度是否放缓，有何信心在第三季度完成招募 - 疫情导致招募速度在去年大部分时间下降，最近几个月有所增加，目前每2个月约招募6名患者；随着疫苗接种增加，活动增多，预计招募速度将加快，有信心在第三季度完成 [109] 问题8：请说明公司的库存协议以及保持库存稳定的参数 - 库存变化难以在短期内预测和控制，分销商根据近期需求维持库存水平；公司更关注发往患者和诊所的瓶数，即需求情况 [111][112] 问题9：如何看待未来G&A费用，特别是销售团队相关费用 - 公司预计运营费用同比增长15%，新推出的项目已包含在该估计中 [118] 问题10：持续性对第一季度销售疲软有何影响 - 4个月的持续性与第四季度末相同，仍为56%；销售疲软主要是由于新年导致患者 refill 延迟，而非持续性问题 [120] 问题11：请提供Grifols的地理市场更新 - Grifols已在英国和德国推出产品，并计划在其他欧洲大国推出；产品在欧洲已获批，但各国需批准定价等，疫情导致推出有所延迟 [121] 问题12：在COVID - 19疫情前讨论的fostamatinib其他适应症的短期和长期计划如何 - fostamatinib的排他期到2032年，作为唯一获批的SYK抑制剂，在ITP和AIHA之外的多个领域有潜在益处；公司将探索其在COVID - 19之外的其他急性呼吸窘迫综合征、免疫疾病等领域的应用 [126][127] 问题13：在疫情期间，医生是否更愿意在完全回到办公室并能正常监测患者后开展慢性ITP治疗 - 医生在能正常监测患者时开展新患者治疗会更容易，但关键是要向医生传达TAVALISSE的优势和疗效，提高药物的知名度 [128][129] 问题14：是否会考虑与合作伙伴一起拓展美国以外的COVID - 19市场 - 公司的欧洲合作伙伴Grifols和日本合作伙伴Kissei对fostamatinib在当地的COVID - 19治疗机会感兴趣；公司将尽快在美国提交EUA申请，然后按顺序拓展其他地区市场 [131]

业绩总结 - 2021年第一季度净产品销售为1240万美元，较2020年第一季度的1268万美元下降了1.1%[78] - 合同收入为6564万美元，较2020年同期的4308万美元增长了52.4%[78] - 总收入为8101.8万美元，较2020年同期的5576.1万美元增长了45.2%[78] - 2021年第一季度的运营收入为4175.5万美元，较2020年同期的2102.7万美元增长了98.5%[78] - 2021年第一季度净收入为3950万美元，较2020年同期的2124.3万美元增长了86.0%[78] - 每股净收入（稀释后）为0.22美元，较2020年同期的0.13美元增长了69.2%[78] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和短期投资余额为3930万美元[78] 用户数据 - 2021年第一季度，向患者和诊所发货的瓶数较2020年第一季度增加14%[8] - 2021年第一季度共发货瓶数为1364瓶，较2020年第一季度的1599瓶下降了14.7%[66] - 目前wAIHA的美国成年患者人数约为45,000人，市场需求显著[14] 未来展望 - FDA已授予wAIHA的快速通道认证，预计美国市场机会为10亿美元[8] - Rigel计划申请紧急使用授权（EUA）以推进COVID-19治疗[44] - 2021年第一季度，Rigel在ITP的全球销售目标超过20亿美元[8] 新产品和新技术研发 - Rigel获得来自国防部的1650万美元资金，以支持其COVID-19的第三阶段临床试验[9] - Rigel的COVID-19临床试验包括三项研究，涵盖住院患者和高风险患者[24] - 在NIH的研究中，fostamatinib组的严重不良事件发生率比安慰剂组低约50%[40] - 在fostamatinib组中没有死亡病例，而安慰剂组有3例死亡[41] 市场扩张和并购 - 2021年4月，Rigel收到了来自Lilly的1.25亿美元的预付款[80] - Rigel与Lilly的合作开发项目预计可获得高达8.35亿美元的潜在里程碑付款[80] 负面信息 - TAVALISSE与强CYP3A4抑制剂共同使用时，主要活性代谢物R406的暴露增加，可能增加不良反应风险[93] - 常见不良反应（发生率≥15%且高于安慰剂）包括腹泻、高血压、恶心、头晕、ALT和AST升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少症[97] - 严重不良反应中，呼吸困难和高血压的发生率为2%[96] - TAVALISSE与强CYP3A4诱导剂共同使用不推荐，因为会降低R406的暴露[93] - TAVALISSE可能增加某些CYP3A4底物药物的浓度，可能需要降低这些药物的剂量[93] - TAVALISSE可能增加BCRP底物药物（如rosuvastatin）和P-糖蛋白底物药物（如digoxin）的浓度，可能需要降低这些药物的剂量[93]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Delaware 94-3248524 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 0-29889 Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (St ...

业绩总结 - 2020年TAVALISSE在美国的年销售额达到6170万美元，同比增长41%[19] - 2020年第四季度净产品销售额为1780万美元，全年销售额为6170万美元，自上市以来总销售额为1.194亿美元[96] - 2020年净产品销售额为17753万美元，较2019年的13829万美元增长28.0%[1] - 2020年总收入为18650万美元，较2019年的18450万美元增长1.1%[1] - 2020年净亏损为19237万美元，较2019年的17200万美元增加8.6%[1] - 2020年每股净亏损为0.11美元，较2019年的0.10美元增加10.0%[1] 用户数据 - 2020年共发货6264瓶TAVALISSE，需求增长30%[20] - 2020年第四季度共发货1899瓶，全年发货6651瓶[96] - 2020年第四季度的瓶装销售额逐季增长，从2019年第一季度的810万美元增长至1780万美元[97] - 2020年12月31日，分销渠道中剩余的瓶数为1984瓶[98] - 2020年第四季度发货给患者和诊所的瓶数为1725瓶，174瓶仍在分销渠道中[96] 未来展望 - Rigel的wAIHA市场机会估计为10亿美元[10] - 预计2021年将推动全球ITP销售，目标超过20亿美元[4] - Rigel的COVID-19试验设计包括多项主要和次要终点，预计在2021年4月公布初步数据[41] 新产品和新技术研发 - Rigel获得1650万美元的国防部资金支持，用于其COVID-19的第三阶段临床试验[10] - Rigel与礼来公司达成全球合作，礼来将为R552的临床开发提供1.25亿美元的预付款，并有可能获得高达8.35亿美元的里程碑付款[12] - Rigel的RIP1抑制剂R552已完成第一阶段研究，具有广泛的潜在适应症[11] - 目前wAIHA患者中没有FDA批准的治疗，显示出显著的未满足医疗需求[27] 负面信息 - 2020年净亏损为19237万美元，较2019年的17200万美元增加8.6%[1] - 在229个患者年中，仅观察到1例（0.7%）的血栓事件，且为暂时性缺血事件[78] - 在相似的TPO-RA研究中，血栓发生率为0%至9.4%[78] - Fostamatinib在治疗患者中显示出低血栓事件发生率，与其他治疗相比具有显著差异[78] 费用和支出 - 2020年研究与开发费用为15138万美元，较2019年的14247万美元增长6.3%[1] - 2020年销售、一般和行政费用为21818万美元，较2019年的18312万美元增长19.1%[1] - 2020年总费用为37277万美元，较2019年的37237万美元增长1.1%[1] - 截至2020年12月31日，现金及短期投资余额为5730万美元[2]

财务数据和关键指标变化 - 2020年TAVALISSE销售额达6170万美元，较2019年增长41%；第四季度净产品销售额为1780万美元，较2019年第四季度增长28% [9][22][58] - 2020年第四季度合同收入为69.7万美元，其中50万美元来自Grifols的商业化选择权，19.7万美元来自与Grifols合作协议的研发服务收入 [61] - 2020年第四季度产品销售成本约为32.1万美元，总成本和费用为3730万美元，较2019年第四季度的3270万美元有所增加，主要因研发成本上升 [62] - 预计2021年第一季度净产品销售额环比下降，毛净调整约为24%；全年总成本和费用预计较2020年增加约15% [60][63] 各条业务线数据和关键指标变化 TAVALISSE（慢性ITP治疗） - 2020年第四季度净产品销售额环比增长9%至1780万美元，全年达6170万美元，较2019年增长41% [22] - 2020年患者持续用药率增长至56%，第四季度业务结转率约达75%；需求瓶数较2020年第三季度增长9%，较2019年增长30%，达6264瓶 [23] 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（AIHA） - 截至目前，AIHA三期试验已随机纳入66名患者，目标为90名；其中39名患者已达到24周，100%进入扩展研究 [33] COVID - 19项目 - 开展三项临床试验，包括公司自己的三期试验、NIH和伦敦帝国学院的两项研究者发起的试验 [37][38] - NIH研究约60名患者中已有57名随机入组，预计最早4月出 topline 结果；伦敦帝国学院试验已入组106名患者；公司三期试验计划随机入组约308名患者 [41][42][43] 研发管线 - RIP1和IRAK1/4抑制剂项目处于一期临床阶段；与礼来合作开发RIP1抑制剂R552，公司将获1.25亿美元预付款及最高8.35亿美元潜在里程碑付款和分级特许权使用费 [14][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球ITP市场规模约20亿美元，其中美国11亿美元，美国以外9亿美元；美国AIHA市场规模约10亿美元 [11][12] - 市场研究显示，81300名ITP患者中，超44000名患者可接受积极治疗，约24000名在使用类固醇后接受治疗；约三分之二可治疗患者处于二线和三线治疗阶段 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推动TAVALISSE在美国的销售增长，支持合作伙伴在全球推广该产品 [65][66] - 完成AIHA三期试验入组，争取成为首个获批治疗该疾病的药物；推进COVID - 19项目，争取紧急使用授权 [66] - 与礼来合作推进RIP1抑制剂项目，专注自主开发IRAK 1/4项目，用于血液肿瘤和罕见免疫疾病 [67] - 行业竞争方面，在ITP治疗领域，TAVALISSE面临其他疗法竞争；在AIHA领域，暂无FDA批准的竞争疗法，公司产品有先发优势 [11][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是充满挑战的一年，疫情影响业务开展，但公司在各关键价值驱动因素上仍取得良好进展 [8] - 随着疫情缓解，预计ITP患者数量将激增，公司有望加速TAVALISSE新患者的获取 [28] - 2021年公司有众多令人期待的里程碑，包括销售增长、临床试验结果和项目推进等，前景乐观 [67][129] 其他重要信息 - 公司发布了关于TAVALISSE在COVID - 19治疗中的科学依据，包括抑制细胞因子风暴、NETosis和血栓形成等 [34][44] - 公司推出TAVALISSE TOGETHER项目，帮助成人ITP患者更好地接受治疗 [116] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Rigel COVID - 19三期试验的样本量较小，假设的治疗差异是多少？ - 假设安慰剂组患者进展为重症的比例约为30%，若显示出15% - 16%的差异，试验有80%的把握得出统计学上的显著结果 [71] 问题2：是否有兴趣对IRAK项目进行合作？R552开发成本的退出机制是什么？ - 目前公司将自主推进IRAK项目，因其在血液肿瘤和罕见免疫疾病方面有机会，且公司资金充足；未来可能合作，但形式可能不同 [76] - R552项目中，公司可在未来两个时间点根据财务、商业和试验数据等情况决定是否退出开发成本投入 [75] 问题3：Rigel COVID - 19三期试验预计何时出数据？ - 目前预计该试验在今年夏季至秋季完成入组，因有28天的主要终点，从最后一名患者入组到数据可用需28天 [82] 问题4：NIH的COVID - 19研究数据是否可能晚于4月？ - 目前有57名患者已随机入组，预计约60名；主要终点为28天，考虑数据库锁定和数据清理等工作，数据大概率在4月可用，但也可能推迟到5月 [87] 问题5：NIH研究是否会有临床结果数据？ - 主要终点是安全性，也会关注疗效相关的次要终点和转化方面；若多个终点出现趋势，即使未达到统计学显著，也值得关注 [88] 问题6：两项COVID - 19试验中，标准治疗是否允许使用类固醇？ - 允许使用类固醇，主要是地塞米松，也广泛使用瑞德西韦；会对这些因素进行分层，确保安慰剂组和治疗组背景用药平衡 [89] 问题7：若共同商业化R552，公司将扮演什么角色？ - 决策将基于产品在不同适应症的表现以及公司能否为礼来的工作增值；在小众、罕见免疫适应症方面，公司可能有机会参与共同商业化 [95][96] 问题8：如何对礼来的预付款和国防部的奖励进行会计处理？ - 获得HSR批准后，公司预计在当季确认超6000万美元的合作收入，后续季度预计确认200 - 300万美元的增量收入；国防部的1650万美元奖励将在三期COVID工作期间按里程碑确认收入 [97][98] 问题9：能否提供TAVALISSE按治疗线的使用情况细分数据？FORTE观察性研究何时出数据？ - 目前公司仍处于产品推广阶段，难以准确解读各治疗线的使用份额；随着业务增长和疫情缓解，将能更清晰地说明 [103] - FORTE研究受疫情影响入组，短期聚焦二线数据和血栓益处；预计明年有数据，也可根据部分患者数据提前发布有意义的结果 [105][106][108] 问题10：医生在考虑二线使用TAVALISSE时的主要顾虑是什么？ - 主要是医生习惯使用其他产品，如利妥昔单抗或TPO - RAs；一旦了解TAVALISSE的作用机制、给药方式和长期效果，他们的顾虑会减少 [109] 问题11：能否进一步讨论TAVALISSE治疗慢性ITP的安全性和副作用改善情况，这是否是关键卖点？ - 公司通过TAVALISSE TOGETHER项目教育临床医生和患者，帮助他们更好地开始和坚持治疗，该项目有助于吸引新患者和留住老患者 [116][117] 问题12：三项COVID - 19试验的患者群体是否能涵盖病毒变异情况？ - 从理论上讲，COVID - 19重症主要由免疫系统过度反应引起，而非特定病毒株；Fostamatinib针对免疫系统反应，预计不受病毒变异影响；在不同国家开展试验可验证这一点 [118][119] 问题13：即将进行的NHLBI试验能否观察到血栓事件？ - 会报告血栓事件，也会关注特定血栓标志物；但由于样本量为50名患者，可能难以证明实际血栓事件的差异 [123] 问题14：COVID - 19项目是否存在产能限制？ - 作为商业化阶段的产品，公司有生产和分销体系，产品可快速供应给医院；有足够的物资供应，必要时可在短时间内生产更多产品 [124][125] 问题15：Grifols开放额外市场的当前交付成果是什么？ - Grifols正在努力在各个国家获得批准，包括定价等方面的谈判；目前已在德国和英国推出产品，预计今年晚些时候在法国、意大利和西班牙等主要欧洲国家推出 [126]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number 000-29889 RIGEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or or ...