TAVALISSE产品销售数据 - 2022年上半年TAVALISSE净产品销售额为3470万美元，较2021年同期增长18%[109] - 2022年和2021年第二季度产品净销售额分别为1855万美元和1705.3万美元，增长149.7万美元；上半年分别为3474.7万美元和2942.9万美元，增长531.8万美元[182] - 2022年第二季度和上半年，TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长9%和18%[182] 临床试验数据 - 成人慢性ITP的3期临床项目中，TAVALISSE作为二线疗法的缓解率为78%（25/32）[111] - FORWARD 3期研究完成入组的90名患者中，71名（79%）进入开放标签扩展研究[113] - 评估fostamatinib治疗COVID - 19高危住院患者的3期临床试验于2022年7月完成280名患者入组，原目标为308名患者[116] - 福他替尼2期临床试验中，16名慢性ITP成年患者口服该药后血小板计数显著增加[134] - 福他替尼FIT 3期临床项目共150名ITP患者，2/3受试者每日两次口服100mg福他替尼，1/3服用安慰剂[135] - 2016年8月首个FIT研究显示，18%接受福他替尼治疗的患者达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p=0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[136] - 公司wAIHA的Phase 2试验中，44%（11/25）患者达主要疗效终点，总体缓解率48%（12/25）[156] - 公司wAIHA的FORWARD Phase 3试验未达主要疗效终点，79%（71/90）患者进入开放标签扩展研究[159][160] - 公司COVID - 19的Rigel - led Phase 3试验获1650万美元资助，280名患者完成入组[162][164] - 公司COVID - 19的NIH/NHLBI Phase 2试验达主要安全终点，严重不良事件发生率减半[165] - 2019年10月R835的1期临床试验在91名18至55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[173] 合作协议情况 - 公司与礼来的合作中，公司负责R552在美国、欧洲和日本高达指定上限的20%开发成本，若在2023年9月30日前行使首次退出权，需在2024年4月1日前最多出资6500万美元[119] - 公司与礼来的合作中，公司于2021年4月收到1.25亿美元不可退还和不可抵减的预付款[120] - 公司与礼来的合作中，非中枢神经系统疾病产品有高达3.3亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1亿美元的销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品有高达2.55亿美元的开发、监管和商业里程碑付款以及高达1.5亿美元的销售里程碑付款[120] - 公司与Forma的许可和过渡服务协议中，需支付200万美元的预付款，有高达6750万美元的开发和监管里程碑付款以及高达1.655亿美元的商业里程碑付款[123] - 2019年1月公司与Grifols签订独家商业化许可协议，Grifols获在欧洲和土耳其商业化福他替尼的独家权利；2020年11月Grifols行使选择权将中东、北非和俄罗斯等地区纳入协议范围[147] - 公司与Grifols合作，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，欧洲和土耳其净销售额提成15%-30%[148] - 公司与Kissei合作，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，产品转移价格提成20%-30%[150] - 公司与Medison合作，获500万美元预付款，约3500万美元里程碑付款，净销售额提成30%起[152] - 公司与Knight合作，获200万美元一次性预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，净销售额提成20%-30%[154] - 2022年7月，公司与Forma签订许可和过渡服务协议，需支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高6750万美元，商业里程碑付款最高1.655亿美元[240] 法律诉讼情况 - 2022年7月25日，公司就Annora Pharma提交TAVALISSE仿制药申请一事，向美国新泽西州地方法院提起专利侵权诉讼[125] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[133] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且类固醇相关副作用常使治疗限制在约四周[142] 产品获批与上市情况 - 2018年4月TAVALISSE获FDA批准用于治疗对先前治疗反应不足的成年ITP患者，5月在美国成功上市[137] - 2020年1月欧盟委员会批准福他替尼（TAVLESSE）在欧洲用于治疗对其他治疗难治的成年慢性ITP患者[137] - 2020年1月，欧洲委员会批准fostamatinib治疗成人慢性ITP，公司获2000万美元里程碑付款[148] - 2022年4月，Kissei提交fostamatinib治疗慢性ITP的新药申请，公司获500万美元付款[151] - Forma已向FDA提交olutasidenib的新药申请，处方药用户付费法案（PDUFA）行动日期为2023年2月15日[124] 公司业务运营情况 - 2021年第三季度完成销售团队扩张，增加了覆盖区域，12月Omicron变种激增限制了与医疗保健提供者的面对面接触[128][129] - 2022年4月起公司转向混合工作制，恢复更多面对面业务互动[126] 财务关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度合作合同收入分别为1126.9万美元和371.3万美元，增长755.6万美元；上半年分别为1180.7万美元和6935.5万美元，减少5754.8万美元[182] - 2022年和2021年第二季度政府合同收入分别为0和550万美元，减少550万美元；上半年分别为0和850万美元，减少850万美元[182] - 2022年和2021年第二季度总营收分别为2981.9万美元和2626.6万美元，增长355.3万美元；上半年分别为4655.4万美元和10728.4万美元，减少6073万美元[182] - 2022年第二季度和上半年合作合同收入中，来自Kissei的收入分别为750万美元和760万美元[183] - 2021年与美国国防部签订1650万美元政府合同，截至2022年6月30日已确认收入1050万美元，预计将收到剩余600万美元[184] - 截至2022年6月30日，公司有150万美元递延收入，将在履行完合作协议剩余义务后确认为收入[186] - 2022年Q2产品销售成本为103.6万美元，较2021年同期的12.9万美元增加90.7万美元；2022年上半年产品销售成本为115.7万美元，较2021年同期的44.5万美元增加71.2万美元，主要因与合作伙伴的药品供应交付[187] - 2022年Q2研发费用为1476.7万美元，较2021年同期的1680.7万美元减少204万美元；2022年上半年研发费用为3024.1万美元，较2021年同期的3363.3万美元减少339.2万美元[189] - 2022年Q2研发费用减少主要因人员相关成本减少160万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少250万美元、AIHA研究研发成本减少90万美元和其他研发费用减少90万美元等[189] - 2022年上半年研发费用减少主要因人员相关成本减少270万美元、COVID - 19患者3期临床试验研发成本减少320万美元、AIHA研究研发成本减少160万美元和其他研发费用减少130万美元等[190] - 2022年Q2销售、一般和行政费用为2698.1万美元，较2021年同期的2237.8万美元增加460.3万美元；2022年上半年为5438.2万美元，较2021年同期的4449.9万美元增加988.3万美元[201] - 2022年Q2销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加190万美元、商业活动成本增加150万美元、培训等相关成本增加70万美元和其他成本增加50万美元[202] - 2022年上半年销售、一般和行政费用增加主要因人员相关成本和招聘费用增加430万美元、商业活动成本增加370万美元、培训等相关成本增加180万美元、股票薪酬费用增加80万美元和其他成本增加20万美元等[203] - 2022年Q2利息收入为4.2万美元，较2021年同期的1.6万美元增加2.6万美元；2022年上半年为6.3万美元，较2021年同期的1.7万美元增加4.6万美元[207] - 2022年Q2利息支出为56.9万美元，较2021年同期的175.9万美元减少119万美元；2022年上半年为177.4万美元，较2021年同期的224.4万美元减少47万美元[207] - 2022年3月和6月，未确认和确认070万美元的未偿还融资负债利息，2021年同期均为140万美元[208] - 2022年2月，公司从与MidCap的信贷安排中获得额外1000万美元定期贷款[208] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8920万美元，2021年12月31日约为1.25亿美元[215] - 2022年上半年经营活动净现金使用3854.8万美元，2021年为提供3526.1万美元[216] - 2022年上半年投资活动净现金提供4372.4万美元，2021年使用4212.7万美元[216] - 2022年上半年融资活动净现金提供313.5万美元，2021年为6131.6万美元[216] - 截至2022年6月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[223] - 2021年1月获美国国防部1650万美元资助，截至2022年6月30日已确认1050万美元收入，预计还将收到600万美元[224] - 截至2022年6月30日，公司与MidCap的定期贷款本金余额为3000万美元，7月27日又获得1000万美元[226] - 截至2022年6月30日，预计到2023年1月可获得约280万美元的未来转租收入[228] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本的开发成本，至2024年4月1日上限为6500万美元，截至2022年6月30日，礼来已收取830万美元且已全额支付[235] - 截至2022年6月30日，公司设施租赁的合同承诺金额为610万美元，将于2023年1月到期[236] - 与MidCap的信贷安排中，原利率为1个月LIBOR加5.65%，LIBOR下限为1.50%，2021年6月和2022年6月分别满足条件将只付利息期延长至36个月和48个月，截至2022年6月30日，未偿还本金为3000万美元，未来利息和最终费用为460万美元，其中210万美元在12个月内支付[237] - 2022年7月，公司与MidCap的信贷协议第三次修订，将定期贷款到期日延至2026年9月1日，只付利息期延至2024年10月1日，未偿还本金余额为4000万美元[238][239] 化合物研究情况 - 2020年6月筛选的3713种化合物中，fostamatinib是唯一被鉴定出既能降低MUC1表达又获FDA批准的化合物[169]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司向专业经销商发货1824瓶，实现产品销售总收入2260万美元；向患者和诊所发货1836瓶，净产品销售额为1620万美元，较2021年同期增长31% [76] - 2022年第一季度TAVALISSE净产品销售扣除净投资折扣、回扣等费用640万美元，总净调整约占产品销售总收入的28.4% [77] - 2022年第一季度公司合同收入为50万美元，其中来自与礼来的许可协议收入20万美元，与基立福的合作协议收入30万美元 [81] - 2022年第一季度产品销售成本约为12.1万美元，总成本和费用为4300万美元，高于2021年第一季度的3930万美元 [82] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.075亿美元 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性免疫性血小板减少症（cITP）业务线 - 第一季度TAVALISSE在cITP的销售势头增强，发货量达到1836瓶，较去年第一季度增长15%，净销售额为1620万美元，同比增长31% [16][17] - 第一季度客户互动次数持续增长，面对面客户互动次数是去年同期的五倍多，3月的面对面互动次数超过过去两年的最高水平 [18][21] 温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）业务线 - 公司预计在2022年5月获得关键的3期FORWARD试验的顶线数据，若数据积极，将推进监管申报和商业发布准备工作 [11] - 定性和定量研究发现，美国约有3.6万名wAIHA患者，其中约2.3万名患者每年接受治疗，约9000名患者接受一线治疗，约1.4万名患者寻求其他治疗选择 [27][28][29] COVID - 19业务线 - 公司的关键3期试验继续推进，因COVID - 19住院人数减少，预计年底完成入组并公布顶线数据 [13][71] - 福他替尼也在由美国国立卫生研究院心肺血液研究所赞助的3期试验中进行评估 [13] 早期管线项目 - R289的1b期试验启动活动正在进行中，目标是在2022年第二季度启动该试验 [73] - 与礼来合作开发的RIPK1抑制剂项目，预计2023年第一季度开始首个2期临床研究 [74] 各个市场数据和关键指标变化 cITP市场 - 公司合作方Kissei已向日本提交福他替尼治疗cITP的新药申请（NDA），预计2023年第一季度获得批准消息 [11] wAIHA市场 - 目前尚无批准的靶向疗法治疗wAIHA，现有疗法存在疗效下降和副作用大等问题 [31][50][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续执行战略优先事项，推动cITP销售增长，期待wAIHA的3期试验结果，以构建溶血产品组合 [85] - 利用扩大的商业团队提高TAVALISSE在cITP和wAIHA市场的知名度，增加患者获取途径 [26][37] 行业竞争 - 在wAIHA市场，公司认为TAVALISSE有机会成为标准治疗方法，因其作用机制独特、安全性好、能减轻患者治疗负担 [33] - 公司面临其他新兴疗法的竞争，但TAVALISSE已获批用于cITP，医生有使用经验，有助于其在wAIHA市场的接受度 [119] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现良好，商业势头将延续至未来几个季度，推动cITP销售增长 [85] - wAIHA的3期试验结果是构建溶血产品组合的关键一步，若获批，有望在2023年为患者提供新的治疗药物 [85] 其他重要信息 - 公司预计在第二季度获得Kissei向日本提交NDA的500万美元里程碑付款，若获批，预计在2023年第一季度获得额外2000万美元里程碑付款 [80] - 公司预计第二季度总净调整约为30% [79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Phase 3试验中安慰剂的预期反应率是多少？ - Dr. Piatek和Wolfgang Dummer认为安慰剂反应率较低，基于Phase 2数据，未反应者未实现血红蛋白反应 [88][89] 问题2: Phase 3试验中患者基线特征按治疗线划分是否与Phase 2相似？ - Wolfgang Dummer表示总体患者群体可能相似，但Phase 3可能有更多早期治疗线的患者，预计Phase 3数据与Phase 2相当或更好 [92] 问题3: Phase 2研究中的反应率与目前使用的疗法相比如何？若Phase 3数据与Phase 2相似，如何考虑在实践中使用TAVALISSE？ - Dr. Piatek认为若TAVALISSE获批，在三线治疗中有明确作用，二线治疗中也是合理选择，早期使用可能疗效更高 [96] - Wolfgang Dummer补充说主要终点要求高，但有多个次要终点可体现临床益处，治疗决策需综合考虑数据和患者偏好 [98] 问题4: 能否更精确地给出FORWARD试验数据公布的时间？ - Raul Rodriguez明确表示数据将在6月公布 [101] 问题5: TAVALISSE在wAIHA治疗范式中的使用情况，是否会有联合使用，是否存在获取挑战，能否成为一线药物？ - Dr. Piatek表示无联合使用数据，可能与类固醇联合以节省类固醇使用，一线治疗尚无数据 [106] - Dave Santos提到在急性住院环境中，福他替尼可在住院和门诊阶段使用，其快速反应有助于减少类固醇使用，受到临床医生关注 [107] 问题6: 二线及以上可治疗的1.43万名患者中，有多少容易触及，提高wAIHA认知度的难度如何？ - Dave Santos认为需要接触大量医生以提高认知度，尽管医生知道有患者需要治疗，但仍需扩大宣传 [111] - Raul Rodriguez指出cITP和wAIHA治疗医生有重叠，公司有处理此类情况的经验 [112] - Dr. Piatek补充说多重难治性患者常转诊至学术中心，那里的认知度可能更高 [113] 问题7: 同事和自己对TAVALISSE在wAIHA中的接受度如何，与新兴疗法的作用机制相比如何？ - Dr. Piatek认为临床对靶向疗法有需求，TAVALISSE的靶向作用机制和口服给药方式有吸引力 [117] - Raul Rodriguez提到医生对TAVALISSE在cITP中的使用有经验，有助于其在wAIHA中的接受度 [119] 问题8: 政府收入未确认的情况，是否与COVID赞助试验的时间线有关？ - Dean Schorno解释公司有1650万美元的国防部赠款支持COVID 3期研究，已确认1000万美元收入并收到现金，剩余650万美元将在未来研究中确认和收取 [120][121] 问题9: Phase 3试验中，活性组和安慰剂组之间有临床意义的差异是多少？ - Dr. Piatek表示没有特定的差异值，关注的是有明确的反应者群体和持久反应，以及从次要终点中分析患者特征 [126] 问题10: 接受红细胞输注后，血红蛋白改善在现实世界中能持续多久？ - Dr. Piatek称输血的红细胞也会被溶血，改善时间从无反应到持续数天不等 [127] - Wolfgang Dummer提醒患者需在停止急性治疗至少四周后才能被视为反应者 [128] 问题11: 推出TAVALISSE三年来，现实世界患者的中位治疗持续时间是多少，最新季度的新患者启动和持续治疗情况如何？ - Dave Santos表示患者四个月治疗的持续率约为50%多，平均约五瓶，第一季度新患者启动数量增加，占业务的比例在增长 [130] 问题12: 如何看待wAIHA市场的异质性是否会持续存在？ - Dave Santos认为临床医生对新疗法有需求，TAVALISSE若获批将成为他们的有力武器，与cITP市场情况有所不同 [137] - Raul Rodriguez以cITP市场的发展为例，希望TAVALISSE在wAIHA市场能取得类似的成功 [138] 问题13: Phase 3数据的次要终点有哪些重要和显著的方面？ - Dr. Piatek解释次要终点相互关联，血红蛋白反应可减少救援药物使用，使患者血红蛋白远离输血阈值并维持较长时间具有临床意义 [144]

业绩总结 - 2022年第一季度净产品销售额为1620万美元，同比增长15%[20] - 2022年第一季度销售额较2021年第一季度增长了29.5%[90] - 2022年净产品销售额为16,197万美元，较2021年的12,376万美元增长30.5%[93] - 2022年总收入为16,735万美元，较2021年的81,018万美元下降79.3%[93] - 2022年运营损失为26,261万美元，2021年为盈利41,755万美元[93] - 2022年净亏损为27,445万美元，2021年净利润为39,500万美元[93] - 2022年每股基本净亏损为0.16美元，2021年为每股盈利0.23美元[93] 用户数据 - 截至2022年5月2日，COVID-19的Rigel主导的III期临床试验已招募268名患者[12] - 2022年第一季度共发货1824瓶，较前一季度减少12瓶[88] - 2022年第一季度发货给患者和诊所的瓶数为1836瓶[88] - 截至2022年3月31日，分销渠道中剩余925瓶[91] 新产品和新技术研发 - TAVALISSE在ITP（慢性免疫性血小板减少症）领域的销售持续增长，瓶装出货量为自上市以来的最高水平[20] - 在wAIHA（温热自身免疫性溶血性贫血）领域，预计将成为首个上市的治疗药物[12] - 在wAIHA的II期临床试验中，24名患者中有50%（12名）在第24周时达到响应标准[42] - Kissei制药已向日本药品和医疗器械局提交了fostamatinib在ITP中的新药申请（NDA）[24] - TAVALISSE的安全性和有效性得到了广泛的商业覆盖和报销信心的增强[24] 市场扩张 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场机会预计超过20亿美元[12] - 2022年第一季度，面对面互动数量比2021年第一季度增加了5倍[22] - 2022年被列为主要商业国家处方清单中的优先药物[24] 其他新策略和有价值的信息 - 2022年研发费用为15,474万美元，较2021年的16,826万美元下降8.0%[93] - 2022年销售、一般和行政费用为27,401万美元，较2021年的22,121万美元增长23.9%[93] - 2022年合同收入来自合作的金额为538万美元，其中包括20万美元的Lilly许可协议和30万美元的Grifols合作协议[95] - 预计2022年中期将公布FORWARD研究的顶线数据[97]

FORM 10-Q (Mark One) Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 (State or other jurisdiction of incorporation or (I.R.S. Employer Identification No.) organization) 1180 Veterans Blvd. South San Francisco, CA 94080 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (650) 624-1100 ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY P ...

业绩总结 - 2021年第四季度净产品销售额为1760万美元，全年销售额为6300万美元，自上市以来累计销售额为1.826亿美元[89] - 2021年第四季度总收入为20409千美元，较2020年同期的18450千美元增长了10.4%[92] - 2021年全年总收入为149236千美元，较2020年的108621千美元增长了37.5%[92] - 2021年第四季度产品销售收入为17569千美元，较2020年同期下降了1.0%[92] - 2021年第四季度净亏损为22641千美元，较2020年同期增加了17.7%[92] - 2021年第四季度每股基本和稀释净亏损为0.13美元，较2020年同期增加了18.2%[92] 用户数据 - wAIHA患者在美国的成年患者数量约为36,000人，且目前没有FDA批准的治疗方案[12] - wAIHA的市场机会被评估为超过10亿美元，且有潜在的首个市场治疗方案[10] - 目前的治疗方案包括类固醇和利妥昔单抗，存在显著的未满足医疗需求[20] 临床试验与研发 - 2022年2月28日，COVID-19的Rigel主导的第三阶段临床试验已招募265名患者[9] - wAIHA的第二阶段临床试验中，24名患者中有11名（46%）的血红蛋白水平超过10 g/dL，且有12名患者在第30周时达到了响应[27] - wAIHA的第三阶段临床试验已完成招募，计划在24周内评估治疗效果[28] - 公司正在推进IRAK1/4抑制剂项目的开发，并在低风险MDS中启动了1b期研究[9] - 预计在2022年中期将公布FORWARD研究的顶线数据[10] 市场表现与扩张 - TAVALISSE在2021年实现了8%的年增长率，相较于2020年[51] - 2021年第四季度的发货瓶数为自上市以来的最高水平[51] - 2021年第四季度的总互动数量达到最高水平，显示出销售团队扩展的强劲增长[52] - TAVALISSE在2022年商业国家处方表中成为优选药物，显著提高了国家商业覆盖率[54] 财务数据 - 2021年第四季度研发费用为13304千美元，较2020年同期下降了11.9%[92] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用为24515千美元，较2020年同期增长了12.5%[92] - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物及短期投资余额为125000千美元[92] - 2021年第四季度来自合作的合同收入为1800千美元，主要来自Lilly、Grifols和Kissei的合作协议[92] - 2021年第四季度政府合同收入为1000千美元，主要用于支持Rigel在住院COVID-19患者中的III期临床试验[92]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，公司向专业经销商发货1814瓶TAVALISSE，实现产品销售总收入2250万美元；向患者和诊所发货1785瓶，季度末渠道库存29瓶；截至12月31日，渠道库存共计937瓶 [75] - 2021年第四季度，TAVALISSE净产品销售额为1760万美元，较2020年第四季度下降1%；净产品销售额已扣除预计折扣、回扣、返利、退货、共付援助和其他津贴490万美元，毛转净调整约占产品销售总收入的21.9%；全年毛转净调整约占产品销售总收入的22.4% [76] - 2021年第四季度，公司合同收入为180万美元，其中来自礼来20万美元、基立福130万美元、协和发酵麒麟30万美元；与美国国防部的协议确认收入100万美元 [80] - 2021年第四季度，产品销售成本约为48.7万美元，总成本和费用为4180万美元，较2020年第四季度的3730万美元有所增加，主要是由于COVID - 19治疗的3期临床试验研发成本、商业活动增加以及早期研发退出的重组费用 [81] - 2022年第一季度，预计发货量略有增加，但由于市场准入计划扩大导致毛转净调整增加，预计净产品销售额将环比下降；预计毛转净调整约为30% [78][79] - 2022年全年，预计总成本和费用较2021年仅有小幅增加 [82] - 2021年第四季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为1.25亿美元；2022年2月，获得1000万美元定期贷款，并修改信贷协议，可在2023年3月31日前提取剩余3000万美元本金 [82] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 2021年第四季度，ITP业务TAVALISSE净销售额为1760万美元，全年总计6300万美元，较2020年增长8% [47] - 2021年第四季度，客户互动达到全年最高水平，与临床医生的面对面互动比第三季度增加37%；11月面对面互动比销售团队扩张前高50%；第四季度面对面演讲项目也达到全年最高水平 [48][50] - 2021年底，显著改善了商业患者的药物可及性，TAVALISSE在两个关键国家处方集上获得首选地位 [53] 管线项目业务 - 温暖型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）：2021年第四季度，3期FORWARD试验完成患者招募，预计2022年年中公布顶线数据；若数据积极，将推进监管申报 [12] - COVID - 19：公司3期试验接近完成招募，预计2022年年中公布顶线数据；TAVALISSE还在NIH/NHLBI赞助的ACTIV - 4宿主组织研究3期试验中进行评估 [14] - IRAK1/4抑制剂：针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者的1b期试验已启动 [15] - RIP1抑制剂：与礼来合作开发的RIP1抑制剂预计2022年上半年进入银屑病2期开发；公司正在选择能够穿过血脑屏障的RIP1抑制剂候选药物，礼来将主导中枢神经系统疾病的开发 [16][73] 各个市场数据和关键指标变化 温暖型自身免疫性溶血性贫血市场 - 自身免疫性溶血性贫血患病率约为每10万人中有17人，即约4.5万成年人患病，其中约80%为温暖型，患者约3.6万人 [35] - 约35%（1.3万人）患者未接受积极治疗，约65%（2.3万人）患者接受治疗；其中约9000人接受一线治疗，主要使用类固醇；约1.4万人寻求其他治疗方案 [36][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2021年，公司扩大销售团队，以拓宽市场覆盖范围、提高效率并增加实地面对面互动；计划将资源集中在中后期项目和整体临床工作上，以在2022年为股东创造价值 [8][9] - 2022年，公司的优先事项包括通过扩大的销售团队增加ITP业务销售、通过wAIHA和COVID - 19的3期试验结果扩大TAVALISSE市场机会、推进IRAK1/4和RIP1项目的临床开发 [85] - 在wAIHA市场，公司认为TAVALISSE有机会成为标准治疗方案，满足未满足的医疗需求；公司计划利用在ITP市场的经验和知识，快速提高产品知名度并进行患者筛选 [16][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是变革性的一年，公司在商业和临床方面的优先事项取得进展，为未来发展奠定了基础 [84] - 尽管第一季度受季节性和COVID - 19影响，但随着Omicron浪潮消退，预计后续净产品销售额将恢复增长；扩大的销售团队、改善的药物可及性和更多的面对面互动将促进业务增长 [78][105] 其他重要信息 - 公司在电话会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同；相关风险描述可在公司2021年12月31日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中找到 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：wAIHA 3期数据公布时能提供哪些细节？ - 预计2022年6月公布顶线结果时，将提供主要终点、预先指定的次要终点以及关键安全信息 [88][89] 问题2：医生对wAIHA主要终点中患者持久反应的重视程度如何？ - 主要终点是与FDA讨论后的监管要求，医生更关注药物是否有效以及反应是否持久，但临床获益还有其他衡量方式，如血红蛋白升高、生活质量改善等，数据公布后将进行详细分析 [90][93] 问题3：2022年第一季度毛转净比例升高的原因是什么？ - 为确保患者获得TAVALISSE，公司实施患者援助计划，改善商业保险覆盖；市场准入团队与主要药房福利管理机构合作，使TAVALISSE获得首选地位，这导致毛转净比例升高；预计这将加速新处方和新患者增长 [94][96] 问题4：wAIHA 3期FORWARD研究中患者的就诊频率是多少？ - 在24周的研究期间，患者每两周到诊所就诊一次 [101] 问题5：如何看待TAVALISSE今年9200万美元的销售共识？ - 公司不提供销售指引，业务处于早期阶段且受COVID - 19影响难以预测；第一季度通常受报销问题影响，但预计3月发货量将增加；历史上第二季度销售通常较强；随着销售团队扩大、药物可及性改善和面对面互动增加，预计今年剩余时间业务将实现良好增长 [102][105] 问题6：销售团队如何利用ITP市场经验推广wAIHA产品？ - 公司在ITP市场的经验是优势，目前在ITP市场的知名度有所提高；wAIHA市场缺乏推广产品，公司将成为首个推出产品的公司，能够讲述产品故事；团队将利用在ITP市场的经验，在wAIHA市场特别是三线治疗中取得成功 [109][111] 问题7：ITP早期治疗的进展如何，何时能分享更多数据？ - 目前确定按治疗线使用情况的能力有限；临床医生表示，患者开始使用较晚，随着经验增加会逐渐提前使用；由于COVID - 19影响，公司仍处于产品推出阶段，随着更多患者使用该产品，预计二线使用将增加 [112][113] 问题8：COVID - 19潜在标签获批需要哪些条件，不同试验结果对标签有何影响？ - 如果公司赞助的3期研究结果为阳性，结合已有的NIH 2期研究，有望获得标签；如果公司研究结果不理想，但ACTIV - 4研究结果积极，也可能支持产品在更严重患者群体中的使用；如果两项研究结果均为阳性，标签可能为需要吸氧或住院的COVID - 19患者 [117][119] 问题9：假设wAIHA 3期试验成功，日本合作伙伴协和发酵麒麟能否利用公司数据，还是需要进行自己的3期试验？ - 预计协和发酵麒麟需要进行自己的试验，这是监管机构通常的要求；公司数据对其有参考价值，他们对wAIHA机会感到兴奋，也在推进ITP在日本的新药申请 [122] 问题10：IRAK4抑制剂希望与合作伙伴探索哪些适应症？ - IRAK1/4抑制剂对多种关键信号通路有广泛抑制作用，有多种疾病治疗机会；公司首先开展低风险MDS试验，之后将确定下一个免疫相关的罕见病适应症；未来可能寻求合作伙伴，但目前不是优先事项 [123][124] 问题11：假设COVID - 19试验结果阳性，能否满足供应需求？1 - 2月销售团队互动情况如何？合作伙伴基立福在欧盟的进展如何？ - 公司有充足的TAVALISSE供应，且有能力根据需求增加产量；1 - 2月销售团队互动情况有所改善，2月接近11月水平；基立福在欧盟努力工作，产品已获批，正在获取各国定价批准，去年在大部分大国获得批准，目前正在处理剩余小国；COVID - 19疫情影响逐渐减弱，预计产品在欧洲的销量将增加 [127][131] 问题12：wAIHA超过三分之一的患者未接受积极治疗的原因是什么，TAVALISSE如何渗透这一市场？2021年5月的调查结果受COVID - 19影响程度如何？ - 未接受治疗的原因可能是患者或医生决定暂不治疗；TAVALISSE作为慢性治疗方案可能对这些患者有吸引力，但目前不是公司的重点；COVID - 19可能使医生在使用利妥昔单抗和免疫抑制剂时感到不适，这可能影响调查结果，也可能成为TAVALISSE的差异化优势 [135][137] 问题13：公司的知识产权战略有哪些扩展计划？ - 公司持续评估知识产权战略，拥有强大的物质组成、配方和制造专利；公司将继续申请专利，为产品成功提供保障 [139][140]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number 000-29889 RIGEL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdiction of incorporation or or ...

业绩总结 - 2021年第三季度净产品销售额为1600万美元，同比增长5%[17] - 第三季度净产品销售额为1601.2万美元，较2020年同期的1628.9万美元略有下降[64] - 合同收入为453.1万美元，其中240万美元来自Lilly许可协议，180万美元来自Daiichi里程碑[70] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和短期投资余额为1.431亿美元[70] - 研发费用为1830万美元，较2020年同期的1460万美元增加[69] - 销售、一般和行政费用为2287.7万美元，较2020年同期的1743万美元增加[69] - 第三季度运营损失为1997.85万美元，较2020年同期的1378.1万美元增加[69] - 每股净损失为0.12美元，较2020年同期的0.08美元增加[69] 用户数据与市场机会 - TAVALISSE在美国和欧洲的市场扩展，现已在英国、德国、法国、意大利和西班牙上市[9] - TAVALISSE的瓶装出货量持续增长，保持56%的持续使用率[9] - 2021年，TAVALISSE在全球ITP市场的潜在机会估计超过20亿美元[10] - 在wAIHA患者中，预计美国有45,000名成人患者[35] - TAVALISSE在国际市场的潜在机会为9亿美元[31] 研发与未来展望 - 截至2021年11月1日，COVID-19的Rigel主导的第三阶段临床试验已招募约210名患者[9] - 预计2022年中将公布wAIHA的关键三期研究的顶线数据[9] - 预计2022年将加速TAVALISSE销售，扩大销售团队并增加互动[72] - 计划在2022年第一季度启动低风险MDS的R289 1b/2期研究[73] - COVID-19的NIH/NHLBI赞助的第二阶段临床试验结果已于2021年第二季度公布[49] 销售团队与市场扩张 - 公司在2021年完成了销售团队的扩展，从39个区域增加到55个区域[24]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度，公司向专业分销商发货1657瓶，实现产品销售总收入2050万美元；向患者和诊所发货1710瓶，TAVALISSE产品净销售额为1600万美元，较2020年第三季度下降2%；产品销售总收入与净销售额的调整额约为450万美元，占产品销售总收入的22.1% [51] - 若剔除渠道库存波动的影响，公司第三季度的净产品销售额同比增长约8%，这一净收入增长率高于需求增长率，是净价格上涨的结果 [52] - 2021年第三季度，公司的产品销售成本约为15.1万美元，总成本和费用为4130万美元，而2020年第三季度为3220万美元，成本和费用的净增加主要是由于正在进行的用于治疗住院COVID - 19患者的fostamatinib 3期临床试验的研发成本，以及商业活动增加（包括最近的销售团队扩张） [56] - 截至第三季度末，公司的现金、现金等价物和短期投资为1.431亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 ITP业务 - 第三季度TAVALISSE需求持续增长，向患者和诊所发货总量超过1700瓶，较2020年第三季度的需求销量增长5%；但总瓶数下降，净销售额为1600万美元；需求增长5%至1710瓶，而总瓶数下降4%至1657瓶，下降原因是库存影响，即分销渠道中剩余的瓶子数量变化，去年库存增加102瓶，今年减少53瓶 [17][19] - 第三季度与客户的互动继续保持强劲增长趋势，与第二季度相比，面对面互动增加了30%以上，虚拟互动仍占总通话量的40% [20][21] 温暖型自身免疫性溶血性贫血（warm AIHA）业务 - 关键的3期FORWARD试验已完成全部患者入组，预计最后一名患者的最后一次访视将在约6个月后（2022年5月初）进行， topline数据预计在2022年年中公布 [8][35][37] COVID - 19业务 - 公司主导的3期研究已入组2010名患者，但过去两个月入组速度放缓，主要是由于病例数量的地域差异；预计可能在第一季度末完成入组，并将在1月份提供进展更新 [42][43][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国以外，公司合作伙伴Grifols于9月宣布继续在欧洲商业推广TAVLESSE，已在法国、意大利和西班牙推出，加上英国和德国，TAVLESSE现已在欧洲前五大市场上市；未来几个月将在捷克共和国、丹麦、芬兰、挪威和瑞典等其他欧洲地区分阶段推出 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年为多个令人兴奋的催化剂做好了准备，认为2022年将是公司变革性的一年，包括在ITP销售增长、warm AIHA数据读出及新适应症申请、COVID - 19试验数据读出及EUA申请，以及推进两个管道候选药物进入中期试验等方面 [59][60][62] - 完成血液肿瘤商业组织的扩张，增加16名新销售代表，旨在提高TAVALISSE在ITP领域的知名度，并为warm AIHA潜在机会做准备 [10] - 准备参加自2019年以来的首次现场ASH会议，计划通过展位和其他关键客户活动与众多客户建立联系，传播TAVALISSE的疗效信息 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，但随着患者和新扩张的现场团队与医生的接触改善，ITP销售正在恢复良好增长轨迹；warm AIHA的3期入组完成，若数据积极，将申请TAVALISSE的新适应症；COVID - 19方面，今年取得重要进展，预计2022年获得3期试验的关键数据，若数据积极将提交EUA；推进两个管道候选药物进入中期试验，对2022年的重大临床里程碑及其改变业务的潜力感到兴奋 [59][60][62] 其他重要信息 - IRAK1/4项目正在为低风险MDS的1b/2期研究做准备，计划于2022年第一季度开始；RIP1抑制剂项目与礼来合作，包括针对自身免疫性疾病的全身性分子R552，双方正共同努力于2022年启动2期试验，该项目还包括一种可穿透血脑屏障的分子，用于中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症的应用 [13][46][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于AIHA，3期试验要达到阳性结果，在主要终点持久血红蛋白反应率上与安慰剂相比需要达到什么标准？2期和3期研究的患者基线特征是否有差异？ - 公司根据2期数据建模，90名患者的试验中，若有3名安慰剂患者达到主要终点标准，试验仍具有统计学意义；由于主要终点标准极高，安慰剂反应率预计非常低；2期研究患者仅在美国招募，病情严重，平均患AIHA约6年，且大多数患者接受过不止一种先前治疗；而3期试验是全球性的，在一些国家，患者获得利妥昔单抗的途径可能不如美国容易，因此3期患者可能比2期更早接受治疗，情况更乐观 [66][68][69] 问题2：不考虑本季度库存减少的负面影响，运往患者和诊所的瓶子增长似乎比之前预期的要慢，是什么导致了增长减速？ - 第三季度不仅需求瓶数有积极趋势，新患者开始使用TAVLESSE的数量也处于自疫情开始以来的最高水平之一，这得益于本季度与客户互动能力的提高；新患者开始治疗的时间会影响当季的瓶数，尤其是在季度后半段开始的患者；公司关注的指标是新患者开始使用TAVLESSE的数量，随着这些患者继续接受治疗，需求和销售应该会增长；此外，本季度销售团队规模大幅扩大，新代表加入将有助于更有效地传播产品信息 [72][73][74] 问题3：TAVALISSE用于ITP，前三个季度后库存水平是否已正常化，以便第四季度销售能反映预期的需求增长？新销售团队将进行哪些促销活动，何时能看到销量的拐点？对于warm AIHA，是否会增加销售团队规模？ - 公司认为如果能继续增加新处方医生和新患者，并成功让他们持续接受治疗，需求将增长，渠道内的相应库存也将增长以满足需求，最终推动总瓶数和净销售额增长；新销售团队由具有丰富血液肿瘤经验的人才组成，预计第四季度互动将继续增长，进入2022年将扩大对更多处方医生的覆盖范围，但充分利用这些机会转化为新处方医生、新患者和加速需求增长需要时间；由于ITP和warm AIHA的治疗医生群体高度重叠，现有团队足以应对warm AIHA市场，无需进一步扩大销售团队 [78][79][81] 问题4：TAVLESSE在wAIHA 2期研究和过去的ITP数据中都有潜在的晚期反应者，其潜在的作用机制是什么？ - 晚期反应者可能并非是由于潜在的作用机制不同，而是有些患者从基线开始有所改善，但在达到某个阈值之前会有波动，他们仍有机会在稍后达到该阈值 [84] 问题5：全球供应链问题是否影响了瓶子的运输？确保及时补货的措施是否受供应链或库存的影响？ - 公司在整个疫情期间能够保持约四个月、中期50%多的患者持续用药率，目标是确保患者按时获得补货并持续受益；第三季度库存问题与供应无关，而是由于专业药房和分销商根据产品发货量维持动态库存水平，以及所处季度的情况导致的；公司内部和美国有充足的产品库存，认为全球供应链问题在相当长一段时间内不会对美国的库存水平产生重大影响 [86][88] 问题6：ASH会议形式的变化如何有助于公司传达信息？ - 公司为ASH会议做了大量准备，投入资源设置靠近入口的展位，以确保能够与参会客户互动；将在展位上宣传事后分析、早期治疗线的更高反应率、持久反应、五年血小板数据、BJH文章、治疗线反应以及众多案例研究等信息；还计划与已确认到场的人员进行大量互动，从多个角度传达信息 [91][92] 问题7：扩大TAVLESSE销售团队进入市场后，是否有特定地理区域因COVID - 19更容易与处方医生进行面对面互动？未来病例数量将如何影响这一策略？ - 不同地区情况存在差异且变化迅速，公司无法控制；但重要的是，不仅面对面互动在增加，虚拟互动仍占总互动量的约40%；无论形式是虚拟还是现场，公司都会尽力传达信息，现场互动越多越好；公司认为无论疫情如何，患者治疗数量都会增加，需要传播产品信息，目前的策略在短期和长期都是可行的，未来还有可能用于warm AIHA的推出 [93][94] 问题8：TAVALISSE在COVID - 19方面是否有非标签使用情况？除了COVID影响，wAIHA 3期研究入组为何耗时如此之久，是否与入组标准有关？ - 由于TAVALISSE在COVID - 19方面没有获得批准或紧急使用授权（EUA），除了熟悉相关出版物的人外，知晓度很低，因此非标签使用非常有限；wAIHA 3期研究入组耗时久，首先需要增加试验站点数量，更重要的是，去年疫情高峰期，除肿瘤相关或COVID - 19相关研究外，几乎所有研究的入组速度都受到影响，包括距离规定、私人诊所运营以及患者因害怕而推迟就医等因素；公司为该研究在全球开设了约90个站点，尽管入组速度有时较慢，但仍持续推进，是首个完成warm AIHA 3期试验入组的公司，且拥有令人信服的2期数据 [98][99][100]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 0-29889 Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 94-3248524 ...