公司概况 - 公司拥有经验丰富的团队，涵盖公司建设者、科学家和临床医生[9] - 公司的EDO平台旨在解决限制寡核苷酸疗法的递送挑战，具有广泛的治疗组合[19] 产品管线 - 公司有5个神经肌肉疾病候选药物在研，包括PGN - EDO51、PGN - EDODM1等[225] - PGN - EDO51针对杜氏肌营养不良症（DMD）外显子51，预计2023年上半年启动2a期DMD患者试验[6],[97],[98] - PGN - EDODM1针对1型肌强直性营养不良症（DM1），预计2023年上半年启动单剂量递增（SAD）DM1患者试验[174],[175] 产品优势 - PGN - EDO51单次给药后在人类中实现最高水平的寡核苷酸递送和外显子51跳跃，在可耐受目标剂量水平下具有最大外显子跳跃效力[6],[44],[47] - PGN - EDODM1在临床前模型中观察到对错误剪接的纠正和肌强直的逆转，且不降解DMPK转录本，具有更好的耐受性[107],[110] 临床数据 - PGN - EDO51的1期健康正常志愿者（HNV）试验显示，单次给药后观察到最高水平的外显子51跳跃和寡核苷酸递送，且总体耐受性良好[61],[83],[90] - PGN - EDODM1在非人灵长类动物（NHP）单剂量GLP毒理学研究中，剂量达90mg/kg时耐受性良好，无肾脏和心血管功能不良反应[172],[173] 市场潜力 - 公司的主要项目针对DMD中最大的外显子跳跃患者群体，EDO平台有潜力覆盖50%的DMD外显子跳跃适用患者[7],[201] - 杜氏肌营养不良症和1型肌强直性营养不良症存在巨大未满足医疗需求，市场潜力大[13],[101]

产品研发进展 - 公司产品候选PGN - EDO51在2022年第三季度完成健康正常志愿者的1期临床试验，计划于2023年上半年启动针对杜氏肌营养不良症患者的2a期多次递增剂量临床试验[85][86] - PGN - EDO51在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量下在骨骼肌（包括横膈膜）实现超70%的外显子51跳跃[85] - 公司预计2023年上半年提交PGN - EDODM1的研究性新药申请，预计2022年底前公布PGN - EDO53在非人类灵长类动物中的外显子跳跃数据[87] 首次公开募股情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股，出售900万股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元；首次公开募股和期权行使共获毛收入约1.229亿美元，净收入1.102亿美元[89] - 2018年1月成立至2022年9月30日，公司通过出售普通股和可转换优先股获总收益1.639亿美元，IPO获收益1.08亿美元，行使超额配售权获1490万美元[120] 财务关键指标变化 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损为5420万美元，2021年同期为2010万美元；截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.958亿美元，累计亏损为8790万美元[92] - 公司预计首次公开募股的净收益和现有现金及现金等价物足以支持当前计划运营至2025年上半年[93] - 2022年前三季度研发费用从1445.8万美元增至4091.1万美元，增加2645.3万美元[115][116] - 2022年前三季度管理费用从544万美元增至1017.7万美元，增加473.7万美元[115][117] - 2022年前三季度其他收入（支出）净额为收入134万美元，2021年同期为支出23.9万美元，增加157.9万美元[115][118] - 2022年前三季度所得税费用从无增至442万美元，增加442万美元[115][119] - 2022年前三季度经营活动净现金使用量为4587.8万美元，2021年同期为1661.3万美元[124] - 2022年前三季度投资活动净现金使用量为265.3万美元，2021年同期为34.4万美元[124] - 2022年前三季度融资活动净现金流入为1.11976亿美元，2021年同期为1.48683亿美元[124] - 2022年前三季度汇率变动对现金的影响为减少55.6万美元，2021年同期为增加3.7万美元[124] - 2021年前9个月，经营活动净现金使用量为1660万美元，净亏损2010万美元，经营资产和负债变动提供现金230万美元，非现金费用130万美元[126] - 2021年前9个月，经营资产和负债净变动主要因应计费用和应付账款增加720万美元，部分被其他应收款、预付账款等净增加490万美元抵消[126] - 2021年前9个月，非现金费用主要包括80万美元的股份支付费用和30万美元的优先股认股权证负债公允价值增加[126] - 2022年前9个月，投资活动净现金使用量为270万美元，2021年前9个月为30万美元[127] - 2022年前9个月，融资活动提供净现金1.12亿美元，主要来自公司IPO净收益1.116亿美元，扣除2022年支付的270万美元IPO相关成本[128] - 2021年前9个月，融资活动提供净现金1.487亿美元，主要来自A - 2系列可转换优先股出售所得3700万美元和B系列可转换优先股出售所得1.121亿美元，部分被计划首次公开募股的40万美元递延发行成本抵消[129] - 截至2022年9月30日，公司有1.958亿美元现金及现金等价物，主要为支票账户现金和美国国债支持的货币市场基金[132] - 假设利率变动100个基点，不会对公司财务结果产生重大影响[132] - 公司面临外汇汇率风险，英国子公司部分研发和人员成本以英镑结算，但汇率波动目前不显著[133] - 基于2022财年预期业务量，汇率变动10%不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[133] 各产品研发费用情况 - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDO51的外部研发费用分别为8285万美元和1.7929亿美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDODM1的外部研发费用分别为2436万美元和6743万美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，PGN - EDO53的外部研发费用分别为501万美元和2633万美元[101] - 2022年第三季度和截至9月30日的九个月，公司总研发费用分别为1.5964亿美元和4.0911亿美元，2021年同期分别为5712万美元和1.4459亿美元[101]

产品研发进展 - 公司产品候选PGN - EDO51在2022年第二季度进入临床，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量下在骨骼肌（包括横膈膜）实现超70%的外显子51跳跃[86] - 公司产品候选PGN - EDO51已启动1期临床试验，预计2022年底获得顶线数据；PGN - EDODM1预计2023年上半年提交新药研究申请（IND）；PGN - EDO53预计2022年下半年报告非人类灵长类动物外显子跳跃数据[87] - 公司预计2022年下半年提名更多产品候选[87] IPO相关情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股（IPO），出售9000000股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；5月16日承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元；IPO和期权行使共获毛收入约1.229亿美元，净收入1.102亿美元[88] - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过股权融资获1.639亿美元，IPO获1.08亿美元，行使超额配售权获1490万美元[120] - 2022年扣除首次公开募股相关成本130万美元后，首次公开募股总净收益为1.102亿美元[128] - 截至2022年6月30日，公司有140万美元首次公开募股相关应计成本，预计在2022年第三季度支付[128] - 2021年公司支付首次公开募股相关成本140万美元[128] 财务亏损情况 - 截至2022年6月30日的六个月和2021年6月30日的六个月，公司净亏损分别为3560万美元和1200万美元[91] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损6930万美元[91] - 公司自成立以来未从产品销售或其他来源获得任何收入，运营亏损和负现金流显著，主要资金用于研发等活动，资金主要来自可转换优先股私募和IPO收益[90] 资金支持情况 - 公司预计IPO净收益和现有现金及现金等价物足以支持当前计划运营至2025年上半年[92] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物2.188亿美元，预计可支撑运营至2025年上半年[121] 研发费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发总费用分别为1424万美元和321.6万美元；六个月研发总费用分别为2494.7万美元和874.6万美元[100] - 2022年第二季度研发费用从320万美元增至1420万美元，增加1100万美元，主要因管线项目研发活动增加[109][110] - 2022年上半年研发费用从870万美元增至2490万美元，增加1620万美元，主要因管线项目研发活动增加[114][115] 行政费用情况 - 2022年第二季度行政费用从200万美元增至340万美元，增加140万美元，主要因人员、设施和专业服务成本增加[109][111] - 2022年上半年行政费用从310万美元增至660万美元，增加350万美元，主要因人员、合规和设施成本增加[114][116][117] 所得税费用情况 - 2022年上半年公司所得税费用从0增加至440万美元，原因是知识产权资产转移产生税务负债[108][114][119] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2490万美元，主要因净亏损，部分被运营资产负债变化和非现金费用抵消[124][125] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为220万美元，高于2021年的30万美元，用于购买财产和设备[124][127] - 2022年上半年融资活动净现金流入为1.134亿美元，高于2021年的1580万美元，主要因IPO融资[124] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为1.134亿美元，主要来自公司首次公开募股净收益1.13亿美元[128] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为1580万美元，来自A - 2系列可转换优先股的出售[129] 其他财务事项 - 公司通过行使A - 2优先股认股权证获得40万美元[128] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物2.188亿美元[132] - 假设利率变动100个基点，不会对公司财务结果产生重大影响[132] - 公司面临外汇汇率风险，预计2022财年汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[133] - 公司关键会计政策和估计与最终招股说明书中描述的相比无重大变化[130] 产品收入预期 - 公司目前无获批销售产品，未来可能通过合作、许可协议或产品销售获得收入，但至少未来几年内不太可能获批产品[96]

产品研发进展 - 公司产品候选药物EDO51在非人类灵长类动物研究中，30mg/kg剂量下在骨骼肌（包括横膈膜）实现超70%的外显子51跳跃[106] - 公司产品候选药物EDO51于2022年第二季度进入临床，正在开展针对健康正常志愿者的1期临床试验，预计2022年底获得顶线数据[106][107] - 公司预计2023年上半年提交EDODM1的研究性新药申请，2022年下半年公布EDO53在非人类灵长类动物中的外显子跳跃数据[107] - 公司预计2022年下半年为其中一个项目提名候选药物，并在2024年推进更多项目进入临床试验申请和研究性新药申请的支持性研究[107] 首次公开募股情况 - 2022年5月10日公司完成首次公开募股，出售9000000股，每股发行价12美元，总收益1.08亿美元；5月16日承销商部分行使期权，公司发行1238951股，收益1490万美元，首次公开募股和期权行使共获毛收入约1.229亿美元，净收入1.102亿美元[108] - 2022年5月10日，公司完成首次公开募股，获得1.08亿美元的收益，承销商部分行使期权又带来1490万美元收益[135] 财务关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.189亿美元，累计亏损5200万美元；2022年和2021年第一季度净亏损分别为1820万美元和660万美元[112] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为1070.7万美元和553万美元，公司计划未来大幅增加研发费用[122] - 公司目前无产品获批销售，未产生任何收入，未来可能通过合作或许可协议以及产品销售获得收入，但至少未来几年内不太可能实现[118] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，以支持持续的研发活动和满足上市公司合规要求[126] - 2022年第一季度研发费用从550万美元增至1070万美元，增加了520万美元[130][131] - 2022年第一季度行政及一般费用从110万美元增至320万美元，增加了210万美元[130][132] - 2022年第一季度所得税费用从0增至440万美元，增加了440万美元[130][134] - 2018年1月成立至2022年3月31日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得总计1.639亿美元的收益[135] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.189亿美元，IPO净收益为1.102亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年上半年[136] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1230万美元，2021年同期为280万美元[139][140][141] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为160万美元，2021年同期为30万美元[139][143] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.189亿美元，假设利率变动100个基点不会对财务结果产生重大影响[146] - 基于2022财年预期业务量，汇率变动10%不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[147] 资金支持运营情况 - 基于当前运营计划，首次公开募股的净收益和现有现金及现金等价物预计可支持公司运营至2025年上半年[113]