纪要涉及的公司和行业 - 公司：Nuvalent (NUVL) - 行业：肿瘤学，具体涉及ROS1、ALK、HER2 exon 20相关的非小细胞肺癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 ROS1项目 - **数据披露计划**：计划在今年上半年以独立新闻稿形式公布TKI预处理ROS1患者的关键顶线数据，并在未来医学会议上分享完整数据[4] - **zidosanthanib优势**：现有ROS1治疗药物crizotinib存在脑穿透性有限和ROS1突变等局限性，其他药物为双TRK ROS1抑制剂，会带来认知或CNS不良事件；zidosanthanib可进入大脑，治疗ROS1耐药突变，且对ROS1有选择性，能避免TRK抑制带来的不良事件，有望成为下一代ROS1 TKI[5] - **临床试验情况**：二期试验纳入TKI初治和既往治疗过的ROS1非小细胞肺癌患者，截至去年12月共招募430名患者，其中330名进入二期；试验纳入标准宽松，将分析不同治疗史、疾病阶段、是否有脑转移和ROS1耐药突变等患者的数据[6][10][11] - **数据评估**：一期数据是评估二期数据的基准，二期将采用更严格的盲法独立中心审查；难以预测盲法中心审查对缓解率基线预期的影响[15][17][18] - **商业机会**：crizotinib年销售额约4亿美元，主要来自ROS1领域，但存在局限性；zidosanthanib能解决这些问题，有望改变ROS1治疗模式，创造商业机会[33][35] ALK项目 - **市场需求和策略**：ALK领域有六种获批疗法，一线标准治疗药物是alectinib，仅lorlatinib能在alectinib治疗进展后发挥作用，但患者进展到三线时无有效药物；neledalco旨在开发能在三线治疗中对ALK单突变和复合突变有效的药物，同时具备良好的CNS活性，且避免TRK抑制带来的不良事件[43][44][45] - **临床试验情况**：二期试验有二线和三线队列，纳入任何ALK肺癌患者；三线治疗无有效药物，公司在此有突破性认定，一期试验中约三分之一以上患者有反应且反应持久；二线治疗中lorlatinib缓解率为31 - 39%，缓解持续时间约七个月，公司希望在二期试验中展示比lorlatinib更持久的缓解[48][49][50][52] HER2 exon 20项目 - **未满足的需求**：HER2肺癌的驱动因素是HER2 exon 20，一些HER2药物用于HER2肺癌治疗效果不佳，原因是对exon 20的抑制指数不如野生型EGFR，会导致皮肤和胃肠道毒性，患者难以持续治疗；需要开发对exon 20抑制指数高且脑穿透性强的药物[63][64] - **项目进展**：NVL 330在临床前试验中脑穿透性良好，目前正在进行剂量递增试验，尚未确定公布数据的时间[66][67] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **监管和审批**：公司计划在获得顶线数据后将其纳入新药申请（NDA）提交，此前已开展非临床表征、制造和质量等方面的工作；对于ROS1项目，不确定监管审查流程；对于ALK项目，计划今年晚些时候获得二线和三线数据[21][24][55] - **突破指定**：ROS1项目在后期治疗中有突破指定，未来是否寻求一线突破指定将根据数据和与监管机构的沟通情况决定；ALK项目在三线治疗中有突破指定[29][50] - **定价**：目前处于生成关键数据阶段，暂不适合评论zidosanthanib的定价，未来会参考先例进行考虑[40]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司研发费用为7441.8万美元，较2024年同期的3863.4万美元增长92.6%[21] - 2025年第一季度，公司净亏损为8458.2万美元，较2024年同期的4448.2万美元增长89.8%[21] - 2025年第一季度，公司经营活动净现金使用量为5482.1万美元，较2024年同期的3608.7万美元有所增加[26] - 2025年第一季度，公司投资活动净现金流入为2541.7万美元，而2024年同期为净现金流出2.06771亿美元[26] - 2025年第一季度，公司融资活动净现金流入为454.8万美元，较2024年同期的598.6万美元有所减少[26] - 2025年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为7160.7546万股，较2024年同期的6415.0588万股有所增加[21] - 2025年和2024年截至3月31日的三个月，公司利息收入分别为1180万美元和850万美元[39] - 2025年和2024年截至3月31日的三个月，公司股票薪酬费用分别为2038万美元和1385.7万美元[44] - 2025年和2024年截至3月31日的三个月，公司行使股票期权的总内在价值分别为1180万美元和2800万美元[49] - 2025年第一季度归属的RSU总公允价值为1460万美元，2024年同期无RSU归属[52] - 2025年第一季度公司合并净亏损为8458.2万美元，2024年同期为4448.2万美元[58] - 2025年第一季度，Zidesamtinib直接外部费用为1555.1万美元，2024年为1036.6万美元；Neladalkib为2800.7万美元，2024年为973.1万美元[58] - 2025年第一季度净亏损8460万美元，2024年全年净亏损2.608亿美元，截至2025年3月31日累计亏损6.316亿美元[78] - 2025年第一季度研发费用为7440万美元，较2024年同期的3860万美元增加3580万美元[92][94] - 2025年第一季度管理费用为2040万美元，较2024年同期的1390万美元增加640万美元[92] - 2025年第一季度与关联方收入分成负债公允价值变动为 - 140万美元，2024年同期为0[92] - 2025年第一季度利息收入和其他收入（支出）净额为1180万美元，较2024年同期的850万美元增加330万美元[92] - 2025年第一季度税前亏损为8440万美元，较2024年同期的4410万美元增加4030万美元[92] - 2025年第一季度所得税费用为16万美元，较2024年同期的38万美元减少23万美元[92] - 2025年第一季度净亏损为8460万美元，较2024年同期的4450万美元增加4010万美元[92] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为5480万美元，2024年同期为3610万美元[99] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为2540万美元，2024年同期净现金使用量为2.068亿美元[99] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为450万美元，2024年同期为600万美元[99] - 公司自2018年开展重大业务以来未产生任何收入，运营作为一个可报告分部[57] - 公司自成立以来各报告期均出现重大净亏损，2025年第一季度净亏损8460万美元，2024年全年净亏损2.608亿美元，截至2025年3月31日累计亏损6.316亿美元[125] 各条业务线表现 - 公司已启动zidesamtinib和neladalkib的1/2期临床试验，以及NVL - 330的1期临床试验，计划于2025年上半年启动neladalkib的3期临床试验[131] - 公司已启动zidesamtinib和neladalkib的1/2期临床试验以及NVL - 330的1期临床试验，计划于2025年上半年启动neladalkib的3期临床试验[144] - zidesamtinib面临的竞争有：FDA已批准3种ROS1靶向激酶抑制剂用于TKI - 初治ROS1阳性NSCLC，Nuvation Bio的taletrectinib的NDA获FDA优先审评[183][184] - neladalkib面临的竞争有：FDA已批准6种ALK抑制剂用于治疗ALK阳性NSCLC [185] - NVL - 330面临的竞争有：FDA已批准1种抗体 - 药物偶联物用于治疗HER2突变NSCLC，Boehringer Ingelheim的zongertinib的NDA获FDA优先审评，还有其他激酶抑制剂在开发中[186] 管理层讨论和指引 - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损，但现有现金、现金等价物和有价证券足以满足至少12个月的运营费用和资本支出需求[31] - 预计2025年上半年报告TKI经治的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的关键数据，年中提交新药申请（NDA）[67] - 预计2025年底报告TKI经治的晚期ALK阳性NSCLC患者的关键数据[72] - 2025年上半年计划启动针对TKI初治的ALK阳性NSCLC患者的ALKAZAR 3期临床试验，预计招募约450名患者[73] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2028年，但不足以使所有产品候选药物通过监管审批，可能需筹集额外资金[132] - 公司未来前景很大程度依赖zidesamtinib、neladalkib和NVL - 330，若无法推进这些产品候选药物开发、获批和商业化，或出现重大延迟，业务将受到重大损害[135] - 公司预计在可预见的未来将持续产生重大净亏损，费用将以递增速度增加，未来净亏损规模取决于开发活动节奏、费用增长速度和创收能力[126] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年1月1日起，公司追溯采用ASU 2023 - 07《分部报告（主题280）：可报告分部披露的改进》[35] - 2023年12月，FASB发布ASU 2023 - 09，要求公共实体自2024年12月15日后的财年起披露特定类别信息，公司预计采用该标准对财报无重大影响[36] - 2024年11月，FASB发布ASU 2024 - 03，要求公共实体自2026年12月15日后的年度报告期和2027年12月15日后的中期报告期披露特定费用类别信息，公司预计采用该标准对财报无重大影响[37][38] - 2022年12月美国通过FDORA法案，要求为3期临床试验或关键研究制定多样性行动计划，2024年6月FDA发布草案指导意见，若最终确定将具法律效力[146] - 欧盟2022年1月31日起适用CTR法规，取代临床试验指令，引入集中流程，仅需提交一份申请[147] - 2024年美国最高法院的几个行政法案件可能给监管过程带来额外不确定性，对公司业务和运营产生不利影响[211] - 关于米非司酮的诉讼结果可能会影响公司开发新产品候选药物和维持现有药物批准的能力[213] - 公司可能将当前或未来候选产品与其他疗法联合开发，这会带来额外风险[216] - 公司可能将候选产品与一种或多种已获批癌症疗法或研发中的疗法联合开发[216] - 即使候选产品获批与其他现有疗法联用，仍面临监管机构撤销联用疗法批准的风险[216] - 现有联用疗法可能出现安全、疗效、制造或供应问题[216] - 现有联用疗法可能失宠或被降级为后期治疗手段[216] - 这可能导致公司需为候选产品寻找其他联用疗法，或产品被撤市、商业成功度降低[216] - 公司可能评估候选产品与一种或多种未获FDA、EMA或类似外国监管机构批准的癌症疗法联用[217] - 公司无法将候选产品与最终未获营销批准的未获批癌症疗法联合销售[217]

管理层讨论和指引 - 预计2025年上半年公布zidesamtinib在经TKI预处理的ROS1阳性NSCLC人群中的关键数据，支持2025年年中提交首份新药申请（NDA）[2][5] - 计划于2025年上半年启动neladalkib用于一线ALK阳性NSCLC的ALKAZAR 3期随机对照试验[2][10] - 预计2025年底公布neladalkib在经TKI预处理的ALK阳性NSCLC人群中的关键数据[2][10] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发（R&D）费用为7440万美元[17] - 2025年第一季度一般及行政（G&A）费用为2040万美元[17] - 2025年第一季度研发费用7441.8万美元，较2024年的3863.4万美元有所增加[22] - 2025年第一季度一般及行政费用2039.4万美元，较2024年的1395.4万美元有所增加[22] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为11亿美元，公司认为现有资金足以支持当前运营计划至2028年[17] - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券为10.73225亿美元，较2024年12月31日的11.18302亿美元有所减少[24] 利润（同比环比） - 2025年第一季度净亏损为8460万美元[17]

核心观点 - 公司预计2025年上半年公布zidesamtinib针对TKI预治疗ROS1阳性NSCLC患者的关键数据，并计划在2025年年中提交首个NDA申请 [1] - 公司计划2025年上半年启动neladalkib针对一线ALK阳性NSCLC的ALKAZAR III期随机对照试验，并预计2025年底公布neladalkib针对TKI预治疗ALK阳性NSCLC患者的关键数据 [1][6] - 公司加强了领导团队，内部晋升了三位高管，分别负责临床运营、化学和公司战略与组合管理 [2][12] 研发管线进展 ROS1项目 - zidesamtinib作为新型ROS1选择性抑制剂，正在ARROS-1 I/II期试验中评估用于TKI初治和TKI预治疗ROS1阳性NSCLC及其他实体瘤患者，关键数据预计2025年上半年公布 [5] - 临床前数据显示zidesamtinib在模拟一线和后线治疗的ENU诱变筛选中抑制了靶向耐药性，并在ROS1 G2032R脑肿瘤模型中比其他ROS1 TKI更有效 [5] ALK项目 - neladalkib作为新型ALK选择性抑制剂，正在ALKOVE-1 I/II期试验中评估用于ALK阳性NSCLC及其他实体瘤患者，关键数据预计2025年底公布 [5] - 公司计划2025年上半年启动ALKAZAR III期试验，比较neladalkib与ALECENSA®在TKI初治ALK阳性NSCLC患者中的疗效 [6] HER2项目 - NVL-330作为新型HER2选择性抑制剂，正在HEROEX-1 Ia/Ib期试验中评估用于HER2突变NSCLC患者，主要目标是评估安全性和耐受性，并确定II期推荐剂量 [7] 财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为11亿美元，预计足以支持运营至2028年 [13] - 2025年第一季度研发费用为7440万美元，行政费用为2040万美元，净亏损为8460万美元 [13][17][18] 领导团队晋升 - Ruth Adams晋升为临床运营高级副总裁，负责全球临床试验执行 [12] - Joshua Horan博士晋升为化学高级副总裁，领导药物发现化学项目 [12] - Jessie Lin晋升为公司战略与组合管理高级副总裁，推动公司战略发展 [12] 近期活动 - 公司管理层将参加2025年5月27日TD Cowen第六届年度肿瘤创新峰会，进行虚拟炉边谈话 [9]

核心观点 - Nuvalent公司宣布其新型ROS1抑制剂zidesamtinib的分子设计获得Molecular Cancer Therapeutics期刊发表支持 该药物针对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体瘤患者 目前正在进行ARROS-1 1/2期临床试验 具有注册意向 [1] - zidesamtinib被设计用于解决肿瘤耐药性、治疗脑转移和避免脱靶不良反应等综合医疗需求 临床前数据显示其在抑制ROS1 G2032R耐药突变和脑肿瘤方面优于其他ROS1 TKI [2] - 公司预计2025年上半年公布ARROS-1试验的关键临床数据 支持2025年年中提交新药申请 初始目标适应症为接受过TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者 [4] 药物特性 - zidesamtinib是一种新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂 旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性 对G2032R等耐药突变保持活性 同时避免抑制TRK家族以减少神经系统不良反应 [5] - 该药物已获得突破性疗法认定(用于接受过2种以上ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者)和孤儿药认定(用于ROS1阳性NSCLC) [5] - 结构研究首次揭示了ROS1 G2032R与zidesamtinib复合物的晶体结构 为理解ROS1 TKI活性提供了框架 并证实了药物对ROS1的选择性高于TRK [3] 临床进展 - ARROS-1 1/2期试验设计具有注册意向 针对TKI预处理和TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者 [1] - 临床前数据显示 在模拟一线和后线治疗的ENU诱变筛选中 zidesamtinib能抑制靶向耐药 并在颅内ROS1 G2032R异种移植模型中比其他ROS1 TKI更有效 [2] 公司背景 - Nuvalent是一家临床阶段生物制药公司 专注于为癌症患者开发精准靶向治疗 旨在克服现有疗法对临床验证激酶靶点的局限性 [6] - 公司利用化学和基于结构的药物设计专业知识 开发能够克服耐药性、减少不良反应、治疗脑转移并产生更持久反应的小分子药物 [6] - 除zidesamtinib外 公司还推进针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变NSCLC的研究性候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [6]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Nuvalent宣布将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示两款药物海报，分别是新型ALK选择性抑制剂neladalkib和新型HER2选择性抑制剂NVL - 330 [1] 会议信息 - 会议名称为2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，时间为2025年5月30日 - 6月5日，地点在芝加哥 [1] - 海报将在Nuvalent官网www.nuvalent.com存档 [1] 海报内容 海报一 - 包含全球随机对照3期试验ALKAZAR（NCT06765109）的背景和研究设计，该试验旨在评估neladalkib与当前标准疗法治疗初治ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果，患者将按1:1随机接受neladalkib单药治疗或ALECENSA®（alectinib）单药治疗，公司计划于2025年上半年启动该试验 [2] 海报二 - 包含正在进行的HEROEX - 1 1a/1b期临床试验（NCT06521554）的背景和研究设计，该试验评估NVL - 330对经治HER2改变的NSCLC患者的总体安全性和耐受性，其他目标包括确定推荐的2期剂量、描述NVL - 330的药代动力学特征和初步评估抗肿瘤活性 [3] 药物信息 Neladalkib - 是新型脑渗透ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂的局限性，对已对一、二、三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤（包括有单或复合治疗相关ALK突变如G1202R的肿瘤）仍有活性，具备中枢神经系统（CNS）渗透性，可改善脑转移患者治疗选择，避免抑制结构相关的原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族，已获得局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC突破性疗法认定和孤儿药认定 [4] NVL - 330 - 是新型脑渗透HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，旨在满足治疗HER2突变肿瘤（包括有HER2外显子20插入突变的肿瘤）、避免因脱靶抑制野生型EGFR导致的治疗相关不良事件以及治疗脑转移的综合医疗需求 [5] 公司信息 - Nuvalent是临床阶段生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，利用化学和基于结构的药物设计专业知识，开发创新小分子，有针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的NSCLC的候选药物及多个发现阶段研究项目 [6]

文章核心观点 Nuvalent公司宣布其首席执行官和首席财务官将参加2025年4月8日的Stifel虚拟靶向肿瘤学论坛的炉边谈话，且该活动将在公司网站直播并存档30天 [1][2] 公司动态 - 公司首席执行官James Porter博士和首席财务官Alexandra Balcom将参加2025年4月8日下午2点30分举行的Stifel 2025虚拟靶向肿瘤学论坛的炉边谈话 [1] - 活动将在公司网站www.nuvalent.com的投资者板块进行直播，并在展示结束后存档30天 [2] 公司介绍 - Nuvalent是一家临床阶段的生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，以克服现有针对临床验证激酶靶点疗法的局限性 [3] - 公司利用化学和基于结构的药物设计专业知识，开发有潜力克服耐药性、减少不良事件、解决脑转移并推动更持久反应的创新小分子 [3] - 公司正在推进针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物的强大管线，以及多个发现阶段的研究项目 [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Nuvalent宣布将在2025年美国癌症研究协会年会上展示新型ALK选择性抑制剂neladalkib和新型ROS1选择性抑制剂zidesamtinib的临床前特征海报 [1] 公司信息 - Nuvalent是临床阶段生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，利用化学和基于结构的药物设计专业知识开发创新小分子，有针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的候选药物及多个发现阶段研究项目 [5][6] 海报展示信息 neladalkib海报 - 标题为“Mutagenesis screens support potential best - in - class profile for neladalkib (NVL - 655), a brain - penetrant and TRK - sparing ALK inhibitor” - 作者为Anupong Tangpeerachaikul、Henry E. Pelish - 摘要编号1729 - 会议类别为Experimental and Molecular Therapeutics - 会议标题为Kinase and Phosphatase Inhibitors 1 - 会议日期和时间为2025年4月28日上午9:00 - 12:00 CT - 地点为Poster Section 21 - 海报板编号4 [2] zidesamtinib海报 - 标题为“Crystal structure of drug - resistant ROS1 G2032R in complex with zidesamtinib, a clinical - stage ROS1 inhibitor with best - in - class potential” - 作者为Joseph M. Magrino、Anupong Tangpeerachaikul、Scot Mente、Henry E. Pelish - 摘要编号5616 - 会议类别为Experimental and Molecular Therapeutics - 会议标题为Kinase and Phosphatase Inhibitors 3 - 会议日期和时间为2025年4月29日下午2:00 - 5:00 CT - 地点为Poster Section 20 - 海报板编号26 [2] 药物信息 zidesamtinib - 是新型脑渗透ROS1选择性抑制剂，旨在克服现有ROS1抑制剂局限性，对耐药肿瘤保持活性，可穿透中枢神经系统，避免抑制TRK家族，避免TRK相关中枢神经系统不良事件，已获ROS1阳性转移性非小细胞肺癌突破性疗法认定和孤儿药认定 [3] neladalkib - 是新型脑渗透ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂局限性，对耐药肿瘤保持活性，可穿透中枢神经系统，避免抑制TRK家族，避免TRK相关中枢神经系统不良事件，已获ALK阳性非小细胞肺癌突破性疗法认定和孤儿药认定 [4]

文章核心观点 Nuvalent公司宣布其首席执行官和首席财务官将参加3月的投资者会议，会议网络直播将在公司网站提供并存档30天 [1] 公司介绍 - Nuvalent是临床阶段生物制药公司，专注为癌症患者开发精准靶向疗法，克服现有激酶靶点疗法局限 [2] - 公司利用化学和基于结构的药物设计专业知识，开发创新小分子，有克服耐药性、减少不良事件、解决脑转移和推动更持久反应的潜力 [2] - 公司推进强大产品线，有针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物，还有多个发现阶段研究项目 [2] 会议信息 - 公司首席执行官和首席财务官将参加3月的三场投资者会议，分别是3月5日上午9:50在波士顿举行的TD Cowen第45届年度医疗保健会议、3月10日上午10:40在佛罗里达州迈阿密举行的Leerink 2025全球医疗保健会议、3月12日下午2:30在佛罗里达州迈阿密举行的巴克莱第27届年度全球医疗保健会议 [1][4] - 会议网络直播将在公司网站投资者板块提供，并在演示后存档30天 [1]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司有1.457亿美元现金及现金等价物和9.726亿美元可供出售的有价证券[680] - 2024年和2023年现金及现金等价物分别为1.45691亿美元和3.35387亿美元[700] - 2024年和2023年可交易证券分别为9.72611亿美元和3.84518亿美元[700] - 2024年和2023年研发费用分别为2.17774亿美元和1.13243亿美元[702] - 2024年和2023年一般及行政费用分别为6259.4万美元和3624.9万美元[702] - 2024年、2023年和2022年净亏损分别为2.60756亿美元、1.26219亿美元和8185.4万美元[702] - 2024年和2023年基本和摊薄后每股净亏损分别为3.93美元和2.17美元[702] - 2024年和2023年A类和B类普通股加权平均流通股分别为6640.8807万股和5822.3339万股[702] - 2024年和2023年综合亏损分别为2.60846亿美元和1.25694亿美元[702] - 2024、2023、2022年净亏损分别为2.608亿美元、1.262亿美元、0.819亿美元[712] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损5.471亿美元[712] - 2024、2023、2022年经营活动净现金使用量分别为1.85064亿美元、0.99739亿美元、0.64971亿美元[707] - 2024、2023、2022年投资活动净现金使用量分别为5.73514亿美元、1.43527亿美元、0.10665亿美元[707] - 2024、2023、2022年融资活动净现金提供量分别为5.68882亿美元、3.36847亿美元、2.48916亿美元[707] - 2024、2023、2022年现金及现金等价物净增加（减少）分别为 -1.89696亿美元、0.93581亿美元、1.7328亿美元[707] - 2024、2023、2022年末现金及现金等价物分别为1.45691亿美元、3.35387亿美元、2.41806亿美元[707] - 2024年12月31日，公司可供出售证券摊余成本为9.7267亿美元，公允价值为9.72611亿美元；2023年12月31日，摊余成本为3.84487亿美元，公允价值为3.84518亿美元[740] - 2024、2023和2022年利息收入分别为3840万美元、2330万美元和430万美元[740] - 2024年12月31日，公司资产公允价值计量总额为11.08513亿美元，负债为1794万美元；2023年12月31日，资产为7.11573亿美元，负债为0[741] - 2024年12月31日，公司相关方收入分成负债公允价值估计为1790万美元，2023年12月31日为极小值[742] - 2024年12月31日，公司应计费用为4879.5万美元，2023年12月31日为2254.9万美元[743] - 2024、2023和2022年公司记录的基于股票的薪酬费用分别为6057.9万美元、2556.3万美元和1032.5万美元[748] - 2024 - 2022年授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为每股53.07美元、每股23.01美元、每股11.54美元[752] - 2024年公司确认0.8百万美元所得税费用，2023和2022年无[756] - 2024年联邦法定所得税税率21.0%，有效所得税税率 - 0.3%[756] - 截至2024年12月31日，美国联邦和州净经营亏损结转分别为198700000美元和238100000美元，联邦和州研发税收抵免结转分别为15700000美元和8900000美元，联邦孤儿药抵免29400000美元[757] - 2024 - 2022年估值备抵分别增加119100000美元、48800000美元、28700000美元[761] - 2024年综合净亏损为126219000美元[766] 公司运营风险 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，预计在可预见的未来将继续如此[19] - 公司未来前景很大程度上依赖zidesamtinib（NVL - 520）、neladalkib（NVL - 655）和NVL - 330，若无法推进这些候选产品开发、获批和商业化，业务将受重大损害[19] - 公司临床前研究和临床试验可能无法充分证明候选产品的安全性和有效性，会阻碍或延迟开发、获批和商业化[19] - 公司从未将候选产品商业化，目前缺乏自行或与合作伙伴成功商业化产品的必要专业知识、人员和资源[19] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或更成功地发现、开发和商业化产品[19] - 公司依赖有限数量的员工提供各类服务，存在运营挑战，可能对业务产生不利影响[21] - 若无法获得、维护和执行技术及候选产品的专利保护，或专利保护范围不够广泛，公司开发和商业化能力可能受不利影响[21] - 公司主要股东持有大量股份，能对股东批准事项施加重大控制[21] - 公司依赖少数第三方供应商制造产品候选物，制造过程中断可能产生不利影响[716] - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损[712] 公司审计与发行情况 - 公司自2020年起聘请毕马威会计师事务所为审计机构[698] - 2024年9月，公司进行2024年公开发行，发行575万股A类普通股，净收益5.4亿美元[745] - 2023年10月，公司进行2023年公开发行，发行616.0714万股A类普通股，净收益3.235亿美元[746] - 2022年11月，公司进行2022年公开发行，发行789.5522万股A类普通股，净收益2.479亿美元[747] 公司股权与期权情况 - 截至2024年12月31日，2021年计划下仍有671.4865万股A类普通股可用于未来发行[749] - 2024年11572股通过员工股票购买计划（ESPP）出售，截至2024年12月31日，1867497股仍可发行和出售[750] - 2024 - 2022年授予股票期权的加权平均预期期限均为6.0年，2024年预期股价波动率为72% - 76%，加权平均为75%，无风险利率为3.5% - 4.6%，预期股息率为0%[751] - 截至2024年12月31日，8034755股股票期权未行使，行使价17.66美元，加权平均剩余期限8.06年，总内在价值449403000美元；2024年授予1614302股，行使价77.46美元[751] - 2024年授予743221股受限股票单位（RSU），授予日公允价值每股75.04美元，截至2024年12月31日，716921股未行使，授予日公允价值每股75.13美元[753] 公司业务线费用情况 - 2024年产品候选相关计划费用为70406000美元[766] - 2023年产品候选相关计划费用为138181000美元[766] - 2022年产品候选相关计划费用为34861000美元[766] - 2024年发现计划相关计划费用为8586000美元[766] - 2023年发现计划相关计划费用为9178000美元[766] - 2022年发现计划相关计划费用为9833000美元[766] - 2024年人员相关费用（包括基于股票的薪酬）为54788000美元[766] - 2023年人员相关费用（包括基于股票的薪酬）为104700000美元[766] - 2022年人员相关费用（包括基于股票的薪酬）为29699000美元[766] 市场利率影响 - 市场利率10%的变化预计不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响[681] 公司运营模式 - 公司自2018年开始运营以来未产生任何收入，运营作为单一可报告部门组织和报告[765] 公司资金预期 - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以支付至少12个月的运营费用和资本支出[712]