文章核心观点 NeuroSense Therapeutics Ltd. 已重新符合纳斯达克最低出价价格要求，公司CEO表示期待在美国启动PrimeC的3期试验并与潜在合作伙伴继续讨论 [1][3] 公司合规情况 - 公司收到纳斯达克通知，已重新符合继续上市的最低出价价格要求 [1] - 公司普通股需连续10个工作日保持最低收盘价1美元或以上，于2024年9月20日达成此条件，纳斯达克上市资格部门认为先前出价价格不足问题已解决 [2] 公司战略与展望 - 公司CEO称重新符合要求是重要一步，反映对推进PrimeC的承诺，期待在美国启动3期试验并与潜在合作伙伴继续讨论 [3] 公司简介 - NeuroSense Therapeutics是临床阶段生物技术公司，专注为神经退行性疾病患者发现和开发治疗方法 [3] - 公司认为包括肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病是重大未满足医疗需求，目前有效治疗选择有限 [3] - 基于对大量相关生物标志物的科学研究，公司战略是开发针对这些疾病多种途径的联合疗法 [3]

文章核心观点 NeuroSense Therapeutics宣布与投资者达成私募协议，出售普通股和认股权证募资60万美元，预计用于公司运营，体现对PrimeC疗法开发的信心 [1][2][3] 私募协议情况 - 公司与投资者达成私募协议，将出售80万股普通股和可购买80万股普通股的认股权证，总价60万美元，每股及认股权证组合购买价0.75美元，较8月6日收盘价高10% [1] - 认股权证有效期五年，行权价0.75美元/股 [1] 交易相关安排 - 私募需满足常规成交条件，预计8月12日所在周完成 [2] - 公司内部人士及现有股东参与此次发售 [2] - 发售依据《证券法》第4(a)(2)条及/或相关D条例的注册豁免规定进行 [3] 资金用途 - 私募所得款项预计用于公司一般用途和营运资金 [2] 公司表态 - 公司CEO表示管理层对PrimeC潜力有信心，此次融资体现对推进PrimeC开发的承诺及对其改善ALS患者状况潜力的信念 [3] 公司概况 - NeuroSense是临床阶段生物技术公司，专注为神经退行性疾病患者开发疗法，认为此类疾病是重大未满足医疗需求，策略是开发针对多途径的联合疗法 [5]

文章核心观点 - 神经感知疗法公司公布PrimeC治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的IIb期研究12个月铁生物标志物积极数据，显示其在调节铁水平上有显著效果，与改善生存和减缓疾病进展结果一致，支持推进到3期试验 [1][5] 关于ALS - ALS是一种无法治愈的神经退行性疾病，诊断后2 - 5年内会导致完全瘫痪和死亡，美国每年超5000人被诊断，年疾病负担达10亿美元，预计到2040年美国和欧盟患者数量将增长24% [6] 关于ALSFRS - R - ALSFRS - R是FDA认可的最广泛使用的ALS跟踪工具，用于跟踪患者12项身体能力变化，单一点数变化对患者影响重大 [7] 关于PARADIGM - PARADIGM是PrimeC治疗ALS的前瞻性、多国、随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验，有68名加拿大、意大利和以色列的ALS患者参与，96%完成6个月双盲阶段的参与者选择接受12个月开放标签扩展治疗 [8] - 6个月双盲阶段数据显示PrimeC有临床意义疗效，意向治疗人群分析中比安慰剂组好29%，PP顶线分析中ALSFRS - R有37.4%（p = 0.03）的差异，表明PrimeC减缓疾病进展效果远超FDA批准的ALS药物 [9] 关于PrimeC - PrimeC是神经感知疗法公司的主要候选药物，是由两种FDA批准药物组成的新型缓释口服制剂，旨在协同靶向ALS多个关键机制，已完成2a期临床试验并达到安全和疗效终点，获美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认定 [10] 关于NeuroSense - 神经感知疗法公司是临床阶段生物技术公司，专注于为神经退行性疾病患者开发治疗方法，认为此类疾病是重大未满足医疗需求，策略是开发针对多种相关途径的联合疗法 [11] 研究结果 - 12个月研究结果显示铁水平得到调节，与改善ALS生存和缓解疾病一致，此前结果表明PrimeC使疾病进展减缓36%、提高生存率，此次新数据显示铁蛋白水平显著降低、转铁蛋白水平相应增加，铁水平在12个月给药期间保持稳定，与初始6个月双盲阶段使用安慰剂后改用PrimeC的人相比，平均差异为4.536 µmol/L（95% CI [1.143, 7.929]，p = 0.01） [1][3] - 铁代谢的积极变化与改善的临床结果一致，使用PrimeC的患者比使用安慰剂的患者保持更好的功能和生存率 [4] 后续计划 - 公司正在整理额外数据与FDA讨论，以确定临床和监管路径，同时与多个潜在开发合作伙伴进行深入讨论，探索PrimeC治疗ALS获批后的营销机会 [5]

文章核心观点 - NeuroSense公司公布PrimeC治疗ALS的12个月PARADIGM 2b期研究积极结果，拟提交结果给监管机构讨论后续路径 [16] 分组1：PrimeC治疗ALS的积极效果 - PrimeC显著减缓疾病进展36%（p=0.009），提高生存率43%；按方案分析显示ALSFRS - R评分改善40%（p=0.003），生存率提高63% [2] - 意向治疗人群中，慢肺活量（SVC）差异从6个月的13%增至12个月的20%；按方案人群中，从6个月的17%增至12个月的19% [3] - 12个月后ALSFRS - R评分下降4分及以下的比率，PrimeC与安慰剂为4.5比1 [3] - 12个月治疗后，意向治疗人群中无并发症生存率PrimeC比安慰剂高57%；预定义按方案人群中高73%（p=0.02） [16] 分组2：过往研究数据 - 6个月双盲试验中，意向治疗人群分析显示PrimeC比安慰剂有29%的疗效差异 [10] - PARADIGM的按方案顶线分析中，PrimeC比安慰剂在ALSFRS - R上有37.4%（p=0.03）的差异，显著减缓疾病进展 [10] 分组3：各方观点 - 专家称研究结果令人鼓舞，凸显PrimeC作为有效治疗方法的前景，期待进入3期临床 [4] - 公司CEO认为结果在12个月ALS安慰剂对照临床研究中史无前例，对PrimeC市场潜力有信心 [5] 分组4：疾病相关信息 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是无法治愈的神经退行性疾病，确诊后2 - 5年内会完全瘫痪和死亡 [6] - 美国每年超5000人确诊ALS，年疾病负担达10亿美元，美欧患者数量预计到2040年增长24% [6] - 疾病进展通过ALS功能评分量表修订版（ALSFRS - R）衡量，该量表追踪患者12项身体能力变化 [7] 分组5：研究相关信息 - PARADIGM是PrimeC治疗ALS的前瞻性、多国、随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验，有68名患者参与 [9] - 96%完成6个月双盲试验的患者选择继续接受PrimeC治疗12个月；完成18个月试验的患者均要求继续使用 [9] 分组6：药物相关信息 - PrimeC是NeuroSense的主要候选药物，是由两种FDA批准药物组成的新型缓释口服制剂 [11] - PrimeC旨在协同靶向ALS的多个关键机制，已完成2a期临床试验，获孤儿药认定 [11] 分组7：公司相关信息 - NeuroSense是临床阶段生物技术公司，专注开发神经退行性疾病治疗方法，采用联合疗法策略 [12]

公司概况 - 神经感知疗法公司是临床阶段生物技术公司，专注开发神经退行性疾病疗法，策略是开发针对多途径的联合疗法 [11] - 公司主要候选药物PrimeC是新型缓释口服制剂，由两种FDA批准药物组成，旨在抑制肌萎缩侧索硬化症（ALS）进展，已完成2a期临床试验并获孤儿药认定 [10] 临床试验进展 - 2b期PARADIGM试验6个月临床结果积极，高风险ALS患者使用PrimeC治疗6个月后疾病进展较安慰剂组减缓43%（p=0.02），ALSFRS - R有5.04分差异 [14] - 意向治疗（ITT）人群分析中，PrimeC较安慰剂在ALSFRS - R有29%差异（p=0.12），SVC有13%差异（p=0.5）；符合方案集（PP）分析中，ALSFRS - R有37.4%差异（p=0.03） [9] - 预计近期公布额外生物标志物和12个月临床数据，包括12个月生存数据、ALSFRS - R及铁、铁蛋白和转铁蛋白等生物标志物数据 [1] - 预计2024年6月公布12个月临床结果，包括生存数据；计划2024年第三季度与FDA会面讨论新药申请（NDA）提交的临床路径；已开始美国3期临床试验准备工作，预计年底提交方案 [15] 财务情况 费用情况 - 2024年和2023年第一季度研发费用分别为188万美元和185万美元，因2b期ALS临床研究进展，分包商、顾问费用及薪资和社会福利增加，但股份支付费用减少，使费用保持稳定，预计2024年剩余时间研发费用将保持稳定 [1] - 2024年和2023年第一季度一般及行政费用分别为111万美元和114万美元，因薪资和社会福利、股份支付及保险费用减少，但专业服务费用增加，使费用保持稳定，预计2024年剩余时间一般及行政费用将保持稳定 [1] - 2024年和2023年第一季度运营费用均为300万美元 [1] 资产负债情况 - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物为73.5万美元，较2023年12月31日的264万美元减少；其他应收款为42.1万美元，较2023年12月31日的23.6万美元增加；受限存款为3.6万美元，较2023年12月31日的4万美元减少；总资产为144.6万美元，较2023年12月31日的318.5万美元减少 [5] - 截至2024年3月31日，贸易应付款为238.4万美元，较2023年12月31日的145.9万美元增加；其他应付款为215.1万美元，较2023年12月31日的200万美元增加；总流动负债为453.5万美元，较2023年12月31日的345.9万美元增加；非流动负债为390.4万美元，较2023年12月31日的148.5万美元增加；总负债为843.9万美元，较2023年12月31日的494.4万美元增加 [5] 损益情况 - 2024年第一季度研发费用为188.2万美元，一般及行政费用为111.2万美元，运营亏损为299.4万美元，融资收入（费用）净额为 - 241万美元，净亏损及综合亏损为540.4万美元，基本和摊薄后每股净亏损为0.35美元 [6] 股权情况 - 截至2024年3月31日，已发行和流通股份为15582042股，较2023年12月31日的15379042股增加；股份溢价和资本储备为24532千美元，较2023年12月31日的24362千美元增加 [4][5] 会计方法变更 - 2024年第一季度末，公司决定将会计方法从国际财务报告准则（IFRS）变更为美国公认会计原则（U.S. GAAP），并重新发布2023年财务报表，2024年第一季度未经审计合并财务结果按美国公认会计原则报告标准列报 [2] 行业情况 - ALS是无法治愈的神经退行性疾病，患者确诊后2 - 5年内会完全瘫痪并死亡，美国每年超5000人确诊，年疾病负担达10亿美元，预计到2040年美国和欧盟患者数量将增长24% [20] 其他信息 - PARADIGM是PrimeC治疗ALS的2b期临床试验，在加拿大、意大利和以色列招募68名患者，96%完成6个月双盲阶段的患者选择接受12个月开放标签扩展治疗，完成18个月试验治疗的患者均要求继续使用PrimeC [21]

公司财务状况关键指标变化 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司总资产分别为3185000美元和7717000美元[12] - 2023年和2022年，公司总负债分别为4944000美元和1873000美元[12] - 2023年和2022年，公司股东权益（赤字）分别为 - 1759000美元和5844000美元[12] - 2023年、2022年和2021年，公司研发费用分别为 - 7274000美元、 - 5587000美元和 - 1394000美元[15] - 2023年、2022年和2021年，公司运营亏损分别为 - 12049000美元、 - 10554000美元和 - 2985000美元[15] - 2023年、2022年和2021年，公司净亏损和综合亏损分别为 - 10107000美元、 - 10492000美元和 - 3220000美元[15] - 2023年、2022年和2021年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为 - 0.74美元、 - 0.91美元和 - 0.52美元[15] - 2023年净亏损10107美元，2022年为10492美元，2021年为3220美元[20] - 2023年经营活动净现金使用量为8354美元，2022年为7616美元，2021年为1539美元[20] - 2023年投资活动净现金为3468美元，2022年使用3590美元，2021年使用17美元[20] - 2023年融资活动净现金为3975美元，2022年为3774美元，2021年为11902美元[20] - 2023年末现金及现金等价物为2640美元，2022年末为3543美元，2021年末为11063美元[20] - 2023 - 2021年研发费用分别为727.4万美元、558.7万美元、139.4万美元[115] - 2023 - 2021年管理费用分别为477.5万美元、496.7万美元、159.1万美元[116] - 2023 - 2021年融资净收入分别为194.2万美元、6.2万美元、 - 23.5万美元[117] - 截至2023年和2022年12月31日，与关联方的其他应付款分别为101.2万美元、47.5万美元[119] 公司股份相关情况 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司授权股份均为60000000股，已发行和流通股份分别为15379042股和11781963股[12] - 截至2023年12月31日，公司授权发行6000万股普通股，已发行和流通1537.9042万股，2022年已发行和流通1178.1963万股[87] - 2023年6月22日，公司发行300万份认股权证，每份可按1.5美元购买一股普通股，截至2023年12月31日，认股权证负债公允价值141.2万美元[84][85] - 2023年4月14日，公司与Alliance Global Partners达成销售协议，可进行最高574.4万美元的普通股市价发行，6月22日缩减至50.2万美元，报告期内出售3600股，收入7000美元[93] - 2023年6月22日，公司注册直接发行中，发行133万股普通股、167万份预融资认股权证和300万份认股权证，总收益约450万美元，扣除费用后，认股权证负债初始公允价值360.3万美元，剩余89.7万美元计入权益[93] - 2023年10月，167万份预融资认股权证行使，转换为167万股普通股[93][94] - 2018年员工股票期权计划预留发行股份数每年增加，为上一财年末完全摊薄已发行和流通股份总数的4% [95,99] - 截至2023年12月31日，2018年员工股票期权计划下有233,543股普通股可用于未来授予[97] - 2021年3月，公司向某服务提供商授予15,000份期权，行权价为每股1.67美元[99] - 2021年7月，公司向首席财务官授予21,000份期权，行权价为每股0.03美元；2022年10月，授予35,980份受限股票单位[99] - 2021年12月9日，承销商部分行使购买300,000份认股权证的权利，总价3000美元，行权价为每股6美元[103] - 2021年12月13日，公司首次公开募股完成后，961,440份期权行权，20,130份期权到期[103] - 2022年，公司向某些顾问发行85,449股普通股，公允价值为11.9万美元[106] - 2023年3月20日，公司向某些高管授予320,479份受限股票单位，代替2022年奖金计划中的现金，金额为16.1万美元[106] - 2023年5月30日，公司向董事授予160,000份受限股票单位，行权价为每股1.53美元[106] - 2023年、2022年和2021年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每份0.80美元、1.40美元和4.33美元[106] - 2023年12月31日，股份期权情况：年初116.05万份，授予8.2628万份，行使12.6万份，没收4.8万份，年末106.9128万份，可行使65.2878万份；RSU情况：年初14.4万份，授予64.0479万份，行使46.7479万份，年末31.7万份[112] - 截至2023年12月31日，未确认的与未归属期权和RSU相关的补偿费用为37.6万美元，将在约0.59年的加权平均期间内确认[113] - 2024年4月10日，公司签订证券购买协议，发行173.2万股普通股、124.8万份预融资认股权证和298万份认股权证，总收益约447万美元[124] 公司会计政策及准则相关 - 公司2023年年度合并财务报表会计基础从国际财务报告准则变更为美国公认会计原则[6] - 公司从IFRS变更会计基础为U.S. GAAP，2023 - 2021年财务报表按U.S. GAAP重新列报[28] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，对合并资产负债表和合并经营及综合亏损表无重大影响[71] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计对合并资产负债表和合并经营及综合亏损表无重大影响[71] - ASU 2023 - 09于公司2025年1月1日起的年度期间生效，公司正评估其对合并财务报表披露的潜在影响[71] - ASU 2023 - 07于公司2024年1月1日起的年度期间和2025年1月1日起的中期期间生效，公司正评估其对合并财务报表及相关披露的影响[71] 公司资产及负债具体项目情况 - 2023年12月31日现金及现金等价物总计2640千美元，2022年为3543千美元，其中美元2023年为2533千美元（含1 - 2个月短期银行存款，利率5%），2022年为3309千美元；新以色列谢克尔2023年为107千美元，2022年为229千美元；欧元2022年为1千美元，2023年无；英镑2022年为4千美元，2023年无[73] - 2023年12月31日其他应收款总计236千美元，2022年为255千美元，其中政府机构款项2023年为29千美元，2022年为24千美元；预付费用2023年为70千美元，2022年为124千美元；其他2023年为137千美元，2022年为107千美元[74] - 截至2023年12月31日，公司财产和设备净值中，计算机及外设成本9.2万美元、办公家具及设备2.8万美元、租赁改良3000美元，折旧后成本分别为5.8万美元、2.4万美元、3000美元，总计8.5万美元[76] - 公司办公室运营租赁，2021年12月签订协议，2022年1月开始，月租金约7000美元，租赁期24个月可延长，2023年12月31日使用权资产16.2万美元，租赁负债14.2万美元[78][79] - 2023年公司租赁负债到期分析显示，不到一年到期7.4万美元，两年到期7.8万美元，总租赁付款15.2万美元，扣除利息后现值14.2万美元[80] - 2023年公司租赁加权平均剩余期限2年，加权平均折现率6%，2023、2022、2021年租赁付款分别为7.5万美元、7.9万美元、0美元[81] - 2023年12月31日，公司其他应付款中员工及工资应计148.1万美元、短期租赁负债6.9万美元、应计费用45万美元，总计200万美元，2022年总计122.8万美元[83] 公司经营相关其他情况 - 公司持续亏损且预计将产生重大额外亏损，对其持续经营能力存重大疑虑[5] - 公司目前无获批销售产品，未产生销售或收入，预计将继续产生重大亏损[23] - 公司16名员工中14名居住在以色列，2名非管理员工已被征召服役[27] 公司财务核算相关规定 - 计算机及外围设备和设备直线折旧率为33%，办公家具和设备为7 - 15%[42] - 研发成本在发生时计入费用[43] - 公司为以色列员工缴纳遣散费的比例为月薪的8.33%，截至2023年12月31日所需存款已完成[57] 公司税务相关情况 - 2023 - 2021年公司适用的以色列税率均为23%，截至2023年12月31日，以色列所得税净经营亏损结转约1.4412万美元[123] 公司股份支付费用情况 - 2023 - 2021年股份支付费用：研发分别为57.5万美元、57万美元、28.1万美元；管理分别为96.2万美元、115.8万美元、93.6万美元[112] 公司认股权证公允价值计算参数情况 - 2021年计算承销商认股权证公允价值的输入参数：预期波动率90.59%，行使价7.5美元，股价3.72美元，无风险利率1.23%，股息率0，预期期限5年[110]

As filed with the Securities and Exchange Commission on May 20, 2024. Registration No. 333-279324 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NeuroSense Therapeutics Ltd. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) State of Israel 2834 Not Applicable (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (Primary Standa ...

公司动态 - 公司研发副总裁Shiran Zimri博士将于2024年5月22日在波士顿的ALS药物开发峰会上担任主要演讲者 [1] - Shiran Zimri博士将在题为“探索ALS联合疗法的潜力并展示PrimeC的最新进展”的会议上介绍公司2b期临床试验（PARADIGM）的最新发现，还将在会前活动中主持和主持一个研讨会，探讨联合疗法作为治疗ALS的新方法 [2] - 公司宣布PARADIGM试验的额外结果，接受PrimeC治疗的高危ALS患者在6个月后疾病进展较安慰剂组有统计学意义上43%（p = 0.02）的减缓，在符合方案人群分析中，PrimeC组的ALSFRS - R评分比安慰剂组高5.04分（CI：0.862，9.214；n = 38） [4] 行业情况 - 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种无法治愈的神经退行性疾病，患者在确诊后2 - 5年内会完全瘫痪并死亡，美国每年有超过5000名患者被诊断出患有ALS，年疾病负担达10亿美元，预计到2040年，美国和欧盟的ALS患者数量将增长24% [5] - 疾病进展通过修订版ALS功能评定量表（ALSFRS - R）衡量，该量表是FDA认可的最广泛使用的ALS跟踪工具，用于跟踪患者12项身体能力的变化，量表上的单分变化对患者有重大影响 [6] 试验相关 - PARADIGM是公司针对主要候选药物PrimeC开展的前瞻性、跨国、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验（NCT05357950），试验在加拿大、意大利和以色列招募了68名ALS患者，96%完成6个月双盲阶段的患者选择在12个月开放标签扩展阶段接受PrimeC治疗，所有完成18个月试验治疗的患者都要求继续使用PrimeC [7] - 试验6个月双盲阶段的顶线数据显示，在意向治疗（ITT）人群分析中，PrimeC组与安慰剂组相比，ALSFRS - R有29%的差异（p = 0.12），SVC有13%的差异（p = 0.5）；在符合方案（PP）顶线分析中，PrimeC组与安慰剂组相比，ALSFRS - R有37.4%（p = 0.03）的差异，表明疾病进展有统计学意义的减缓，大多数患者同时接受了ALS标准护理药物利鲁唑治疗，说明PrimeC减缓疾病进展的程度远超FDA批准的ALS药物 [8][9] 药物信息 - PrimeC是公司的主要候选药物，是一种新型缓释口服制剂，由两种FDA批准药物环丙沙星和塞来昔布的独特固定剂量组合而成，旨在协同靶向导致运动神经元退化、炎症、铁积累和核糖核酸（RNA）调节受损的几个关键机制，以潜在抑制ALS的进展，公司已完成2a期临床试验，达到了安全性和有效性终点，PrimeC获得了美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的孤儿药指定 [10] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为患有使人衰弱的神经退行性疾病的患者发现和开发治疗方法，公司认为这些疾病代表了目前最重大的未满足医疗需求之一，公司战略是开发针对与这些疾病相关的多种途径的联合疗法 [11]

As filed with the Securities and Exchange Commission on May 10, 2024. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 NeuroSense Therapeutics Ltd. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) State of Israel 2834 Not Applicable (Primary Standard Industrial Classifi ...

财务数据关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为260万美元[45] - 2023年和2022年公司净亏损分别为1128万美元和1234万美元[50] - 公司自2017年2月运营以来各期均未盈利，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损[50] - 公司财务报表包含持续经营参考，需大量额外融资以实现目标，否则可能影响业务[44][45] - 公司有限的运营历史、重大亏损和负现金流使评估未来生存能力困难[44][50] - 2021年美元兑新谢克尔贬值3.27%，2022年美元兑新谢克尔升值12.5%，2023年美元兑新谢克尔升值3.5%[127] - 公司需满足纳斯达克持续上市条件，包括连续30个工作日最低收盘价每股1美元和至少250万美元股东权益，2023年12月21日收到未满足最低权益规则通知，2024年2月5日提交恢复合规计划，需在4月30日前完成2000万美元融资，否则可能被摘牌[213] - 截至2024年4月1日，公司高管、董事及关联实体实益拥有或控制约27.28%已发行普通股，能显著影响公司事务决策[222] - 公司普通股和认股权证市场价格可能波动，受多种因素影响，价格波动可能导致投资者损失和证券集体诉讼[216][217] - 若股权研究分析师不发布研究报告或发布不利评论，公司普通股和认股权证价格可能下跌[219] - 公司从未支付现金股息，预计近期也不会支付，打算保留资金用于业务发展，以色列法律限制股息支付并可能征收预扣税[223] - 认股权证自初始发行日起五年内可按初始行权价6美元行使，若普通股股价未超过行权价，认股权证可能无价值[226] - 若某一纳税年度公司至少75%的总收入为“被动收入”，或至少50%的总资产产生或用于产生被动收入，将被认定为PFIC [228] - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司至少10%的普通股价值或投票权，可能被视为“美国股东”并面临不利的美国联邦所得税后果[230] - 作为外国私人发行人，公司可遵循母国公司治理实践，不受某些美国证券法约束，如美国代理规则和某些《交易法》报告的提交要求[231] - 外国私人发行人可豁免《交易法》中有关委托书的规则和条例，需按以色列公司法披露五名最高薪酬官员的年度薪酬[232] - 若多数股份由美国居民持有，多数董事或高管为美国公民或居民，或未满足避免失去外国私人发行人身份的额外要求，公司将失去该身份，监管和合规成本会显著增加[233] - 公司是新兴成长公司，可享受某些豁免，但其适用的简化披露要求可能使普通股对投资者吸引力降低[234] - 作为美国上市公司，公司运营成本显著增加，管理层需投入大量时间进行新的合规工作[224] - 只要公司仍是新兴成长公司，就无需独立注册公共会计师事务所对财务报告内部控制进行审计，不再符合条件后将产生额外成本[225] - 认股权证持有人在行使认股权证获得普通股之前，不享有普通股持有人的任何权利[227] 业务线数据关键指标变化 - 产品研发与临床试验 - 公司依赖主要产品候选药物PrimeC的成功，包括获得在美国的营销监管批准[44][55] - 公司产品候选药物处于临床前和临床开发的不同阶段，尚未获得美国食品药品监督管理局或其他监管机构的营销批准[55] - 公司计划为候选产品提交IND申请，需获FDA接受才能在美国开展临床试验[57] - 公司尚未获得任何候选产品在美国或其他国家的上市监管批准[59] - 2022年9月公司宣布大鼠GLP毒性研究和PK研究取得积极结果[66] - 2023年12月公司报告2b期试验达到主要安全和耐受性终点及次要临床疗效终点[66] - 公司预计最早2025年启动PrimeC治疗ALS的关键临床试验[66] - 公司提交的PrimeC IND已获FDA接受，但FDA可能改变试验参数或要求进行多次关键试验[67] - 2023年因监管批准延迟，公司将2b期试验顶线结果预期时间从Q2改为下半年[75] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床试验可能因多种原因失败[71] - 患者入组受多种因素影响，是临床试验时间和成功的重要因素[73] - 新冠疫情可能导致公司在临床研究和试验中遇到困难或延迟[75] - 临床试验延迟会损害产品商业前景、延迟收入生成、增加成本并危及业务和财务状况[76] - 新冠疫情复发会对公司业务、供应链、临床试验、监管审批等造成不利影响，还会导致金融市场波动[77][78] 业务线数据关键指标变化 - 产品商业化风险 - 产品候选药物可能产生未检测到的副作用，影响获批和市场接受度，增加商业化成本甚至导致业务停止[79] - 若未按规定报告不良事件，监管机构可能采取行动，如暂停临床试验、撤市、刑事起诉等[81] - 即使产品获批，仍可能面临开发和监管困难，获批可能附带额外临床试验等要求，影响商业可行性[84] - 产品获批后可能无法获得医生广泛采用和市场接受，影响商业成功和财务状况[87][89] - 生物制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手众多，可能开发出更有效或低成本的产品[90][91] - 公司无营销和分销产品经验，建立销售基础设施或与第三方合作存在挑战，可能影响产品商业化[94] - 与第三方合作开发或商业化产品候选药物存在风险，如合作方不尽责、产品表现不佳等[96] - 若合作协议不成功或合作方终止协议，公司可能无法获得资金，影响产品开发，还可能难以吸引新合作方[97][98] - 公司未来收购或引进技术和产品候选可能面临成本、整合困难等风险，影响业务和运营结果[99] - 公司产品候选获得监管批准后，合作伙伴可能在营销和分销上投入资源不足，引发分歧导致项目延迟或终止等问题[100] - 公司目前依赖第三方供应商提供临床试验和商业生产所需的原材料等，存在供应不足、成本不可接受等风险[101][102] - 公司持续依赖第三方合同制造商和供应商，面临监管合规、协议违约、终止等风险，可能影响临床试验和产品销售[104] - 药品生产复杂，公司和第三方制造商可能遇到生产困难，导致产品供应中断、临床试验延迟等问题[106][107] - 公司产品候选需在国际市场获得营销批准，审批过程复杂，可能无法及时获得批准，影响海外市场销售[108] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未能履行职责或满足期限，可能影响产品候选的开发、审批和商业化[109] - 公司和第三方需遵守GCP和cGMP法规，违反规定可能导致临床数据不可靠、审批延迟等问题[110] - 若公司产品候选获批后被发现不当推广或医生误用，可能面临销售禁令、制裁和产品责任索赔，损害公司声誉[112][113] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，限制产品商业化，即使成功辩护也需耗费大量财务和管理资源[116] - 无法以可接受的成本和范围获得并维持足够的产品责任保险，可能阻碍产品商业化[119] - 未能吸引和留住高级管理和关键科研人员，可能导致产品研发、临床试验和商业化受阻[120] - 内部计算机系统或合作方系统故障或遭受安全漏洞，可能导致药物研发项目中断[122] - 员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，违反相关法律会使公司面临多种处罚[125][126] - 全球经济和市场状况不佳、金融机构问题及相关流动性风险，可能对公司业务、经营成果和增长率产生不利影响[129] 业务线数据关键指标变化 - 知识产权相关 - 公司专利组合包含美国专利10,980,780，涉及使用环丙沙星和塞来昔布治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，将于2038年到期，该专利也已在欧洲专利局、日本、加拿大、澳大利亚和以色列获批[134] - 美国专利申请16/623,467，涉及使用环丙沙星和塞来昔布组合治疗神经退行性疾病的方法，目前正在申请中，预计于2038年6月20日到期[134] - 公司已提交美国申请18/047,289和国际PCT申请PCT/IL2022/051096，涉及包含环丙沙星和塞来昔布作为活性成分的药物组合物，这些申请预计于2042年10月19日到期[135] - 欧洲专利局授予的专利可在授予公布后9个月内被任何人提出异议[138][143] - 美国专利商标局的授权后审查在专利授予或再版专利发布后9个月内，第三方可提交请愿书发起[143] - 美国专利自然到期时间一般是申请后20年[144] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日通过，使美国专利系统发生重大变化[149] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[151] - 公司美国专利申请中，含在2013年3月16日前无优先权权利要求的，专利法不确定性更高[150] - 中国对专利性有更高要求，需详细描述所主张药物的医疗用途[156] - 公司专利申请可能无法获得授权专利，或授权后无法阻止侵权、被法院认定无效且不可执行[137] - 公司可能面临侵犯第三方知识产权的索赔，应对索赔可能成本高昂且不一定成功[140] - 公司若无法保护商业秘密，业务和竞争地位将受损，且商业秘密难保护[145][146] - 公司专利在部分有强制许可法律的国家被侵权或被迫授权时，可能会限制潜在收入机会[159] - 公司计划在美国和以色列注册识别PrimeC的商标，若无法成功注册和建立知名度，可能影响业务[160] - 公司可能卷入保护或执行专利等知识产权的诉讼，费用高昂且耗时，还可能影响产品开发和商业化[161] - 仿制药制造商可能开发、获批并推出公司产品的仿制药，公司起诉可能面临复杂、漫长且昂贵的诉讼[162] - 公司可能面临员工要求服务发明报酬或特许权使用费的索赔，可能导致诉讼并影响业务[169] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，面临第三方侵权索赔风险，可能导致多种不利后果[170][171] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息等索赔，诉讼可能带来成本和负面影响[174] 业务线数据关键指标变化 - 监管政策影响 - 若FDA认为PrimeC等产品候选不符合505(b)(2)要求或要求与预期不同，审批途径将更漫长、昂贵且复杂[175] - 公司计划按FDA的505(b)(2)监管途径开展PrimeC关键临床试验，但FDA可能改变决定，增加审批时间和资源需求[176][177] - 即使能按505(b)(2)途径进行，产品候选也可能无法获得商业化所需批准[177] - ACA规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商在医疗补助药品回扣计划下的法定最低回扣分别提高到大多数品牌药平均制造商价格的23.1%和仿制药的13%，在新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中制造商需提供50%的销售点折扣[184] - 2013 - 2021年联合特别委员会未实现超过1.2万亿美元的赤字削减目标，触发立法对多个政府项目自动削减，其中包括自2013年起每个财政年度对医疗保健提供者的医疗保险付款最高削减2.0%，该措施将持续到2025年[186] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对医疗保健提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[186] - 2022年通胀削减法案允许医疗保险计划就有限数量的药品进行付款谈判，2026年为10种，2027 - 2029年每年为15种，之后每年为20种，并在2025年为符合医疗保险条件的个人设定了2000美元的自付药品费用上限[186] - 公司产品若通过505(b)(2)途径获批，可能面临使用限制、批准条件限制以及昂贵的上市后测试和监测要求[180] - 公司潜在未来新药申请获批上市可能因专利诉讼而强制延迟长达30个月[179] - 即使产品获得孤儿药指定，也不一定能确保市场独占权，可能面临早期竞争并减少潜在收入[190] - 公司产品获批后将面临持续监管审查，可能产生额外费用、限制或撤销批准以及面临处罚[192] - 公司与医疗专业人员等的关系受联邦和州医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临处罚[195] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买等支付报酬，联邦虚假索赔法对提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加处罚[196][197] - 公司业务活动若违反相关法律，可能面临行政、民事和刑事处罚、罚款、声誉损害等后果[202] - 美国和全球反贿赂法律禁止公司及中介向非美国官员行贿，违规可能导致罚款、起诉和负面影响[203] - 产品获批后的保险覆盖和报销存在不确定性，报销情况会影响产品需求和价格，获批药品的覆盖和报销可能延迟或受限[206][207] - 获得政府或第三方支付方的覆盖和报销批准是耗时且成本高的过程，不同支付方的政策不同，公司可能无法获得足够报销[208] - 美国或国外的立法或监管医疗改革可能使公司产品获批和生产、销售更困难和昂贵，可能导致额外成本和审查时间延长[209] 公司运营相关 - 截至2023年12月31日，公司有18名全职和兼职员工及若干兼职顾问，公司扩张可能面临管理、资源和成本等挑战[114]