财务数据和关键指标变化 - 公司2021年财务指导不变，第二季度末现金和投资超10亿美元，计划年底现金和投资至少7.5亿美元且资产负债表无债务 [74] - 全年GAAP收入指导约1亿美元，包括1500 - 2000万美元产品销售和8000 - 8500万美元非现金特许权使用费，预计下半年剩余收入按比例确认 [76] - GAAP研发费用指导在4.5 - 5亿美元，预计下半年随临床开发项目患者入组增加而上升；研发费用含约8500万美元非现金费用 [77] - G&A费用指导预计在1.2 - 1.25亿美元，含约3500万美元非现金折旧和股票补偿费用；非现金利息费用预计在5000 - 6000万美元，非运营费用含约1500万美元对SFJ或有成功付款会计处理 [78][79] 各条业务线数据和关键指标变化 BEMPEG项目 - 与BMS合作有五项正在进行的注册研究进展顺利，三项预计2022年上半年读出数据，分别是转移性黑色素瘤3期研究、肾细胞癌3期研究和PD - L1低顺铂不耐受膀胱癌2期加速批准研究 [10][11] - 与BMS合作的另外两项3期研究，分别是辅助性黑色素瘤和肌肉浸润性膀胱癌研究，有望扩大患者群体 [12] - BMS开展BEMPEG + nivo联合TKI的肾细胞癌2期研究，为含TKI方案未来开发铺路；公司与Exelixis在肾细胞癌领域开展新合作 [13][35][36] - BEMPEG + pembro策略优先关注非小细胞肺癌和头颈部癌，预计今年晚些时候公布非小细胞肺癌2期PROPEL研究数据，头颈部癌2/3期研究预计未来几个月开始患者入组 [13][14][15] NKTR - 255项目 - 作为IL - 15激动剂，能扩增自然杀伤细胞、CD8 T细胞和记忆T细胞，可治疗更多肿瘤类型，包括液体和实体肿瘤 [17] - 有两项正在进行的研究，一项是实体瘤与西妥昔单抗联合，关注结直肠癌和头颈部癌；另一项是液体肿瘤与利妥昔单抗联合，关注非霍奇金淋巴瘤，与达雷木单抗联合关注多发性骨髓瘤，预计今年在医学会议上提供数据更新 [20] NKTR - 358项目 - 与礼来合作开发，用于自身免疫性疾病，靶向IL - 2受体复合物，刺激调节性T细胞增殖，使免疫系统恢复平衡 [21] - 礼来有四项NKTR - 358临床研究正在进行，包括狼疮2期研究、溃疡性结肠炎2期研究以及银屑病和特应性皮炎两项1b期研究，预计未来6 - 18个月读出数据，近期有计划增加新的2期研究 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - Pembro在头颈部癌一线治疗市场份额约75%，近期该领域多项3期研究失败，BEMPEG + pembro组合有潜力增加和加深反应 [16] - 西妥昔单抗在相关适应症中缓解率约10% - 15%，公司目标是通过添加NKTR - 255改善这一情况 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进免疫肿瘤学和免疫学领域的深度投资组合，为关键数据读出和BEMPEG的BLA申请及商业发布做准备 [6][7] - 战略上优先关注BEMPEG与检查点抑制剂nivo和pembro在多个一线和辅助肿瘤环境中的联合开发，同时推进NKTR - 255和NKTR - 358的研究 [10][13][17][21] - 与BMS、礼来等公司的合作提供资金支持和潜在里程碑付款，增强公司财务实力和研发能力 [9][23] - 在细胞因子疗法领域处于领先地位，拥有多样化的临床管线，但也面临着来自其他公司的竞争，如默克收购Pandion Therapeutics [7][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2021年第三季度时资产负债表强劲，现金超10亿美元且无债务，战略合作提供资金支持，为BEMPEG商业发布和研发项目推进奠定基础 [8][9] - 多个临床研究按计划进行，预计未来有一系列关键数据读出，有望推动BEMPEG的批准和商业成功，为公司带来增长机会 [6][7][11] - 新首席医学官Dimitry Nuyten加入，带来丰富临床开发经验，有助于推进公司管线 [24][25] 其他重要信息 - 公司COVID - 19研究已结束，结果令人鼓舞，单剂量BEMPEG耐受性良好，观察到绝对淋巴细胞计数增加的剂量反应，部分患者症状改善，公司将分析结果并与专家顾问分享 [66][70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PROPEL数据何时可用的限制因素，是否完成入组，读出数据中是否有化疗队列数据 - 入组进展良好，为提供最成熟、丰富和可靠数据集，目标是今年下半年公布数据；化疗队列刚开始入组，现在公布数据可能太早 [83][86] 问题2: BEMPEG与PD - 1抗体和PD - L1抗体的协同作用是否有差异 - 从科学角度看，BEMPEG与PD - 1或PD - L1抑制剂都可能有协同作用；但从开发策略看，优先选择单药检查点抑制剂为一线标准治疗的适应症，PD - 1子类机会更多 [90][92][93] 问题3: PROPEL数据对比对象及该双药组合的发展路径 - 单药或无化疗使用pembro在PD - L1表达大于50%人群中占主导；BEMPEG + pembro或BEMPEG + pembro + 化疗策略可覆盖非小细胞肺癌不同患者群体和整个治疗格局 [97][98][103] 问题4: 看到肺癌初始数据后，是否能在明年开始双药组合注册研究，化疗部分后续再处理 - PROPEL研究旨在为3期研究提供策略信息，若数据支持，公司有能力推进3期研究；新增化疗队列可探索更多治疗方案 [107][108][109] 问题5: BEMPEG研究中NSAID给药方案，特别是用于缓解症状的NSAID使用情况 - 研究不是疫苗研究，允许医生根据标准治疗使用NSAID或非处方药，如泰诺 [113][114] 问题6: PROPEL研究中是否有PD - L1表达组表现更有利，是否会在关键研究中富集该患者群体 - 研究将同时评估所有PD - L1表达亚组；单药pembro在PD - L1表达小于1%和1% - 49%人群中缓解率较低，BEMPEG可能在这些低表达亚组中有更大活性，若数据支持，将为3期策略提供信息 [116][117][119] 问题7: 黑色素瘤研究中期读出设计是否改变，NKTR - 262项目是否仍活跃 - 因BEMPEG获得一线黑色素瘤突破性疗法认定，BMS和公司决定在PFS事件触发时同时分析ORR和PFS终点，以便为BEMPEG + nivo一线黑色素瘤全面批准提供数据；NKTR - 262项目仍活跃，期待公布REVEAL试验结果 [126][127][129] 问题8: 今年晚些时候PROPEL数据中化疗数据情况，与默克的财务协议，NKTR - 255是否有组合数据 - 化疗队列刚开始入组，今年无法公布数据；与SFJ和默克合作，他们为头颈部研究提供约6000万美元pembro，占总研究成本25% - 30%；NKTR - 255单药剂量递增预计今年完成，计划在医学会议上公布截至目前积累的所有结果，主要关注单药给药情况 [136][137][138]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化相关成本BMS承担35%，公司承担65%，公司开发成本年上限为1.25亿美元[116] - 公司与BMS的合作协议使其有权获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑款项，已收到两个各2500万美元的里程碑付款，剩余6.25亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和推出相关[116] - 公司与SFJ的合作协议中，SFJ将提供高达1.5亿美元资金用于bempegaldesleukin加Keytruda在头颈癌的2/3期注册临床研究[117] - 公司2017年与礼来达成全球许可协议共同开发NKTR - 358，已在2017年9月收到1.5亿美元初始付款，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款项待获取[119] - 公司与礼来共同承担NKTR - 358的2期开发成本，礼来承担75%，公司承担25%，公司可选择按适应症为3期开发提供0 - 25%的资金并获得全球销售低20%左右的特许权使用费[119] - 公司历史上所有收入和大量运营资金来自合作协议，与BMS的合作已确认11.1亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[123] - 公司与BMS合作剩余潜在的开发和监管里程碑款项为14.05亿美元[123] - 2018年4月，公司从百时美施贵宝（BMS）获得总计18.5亿美元，包括10亿美元预付款和8500万美元普通股溢价投资[173] - 2017年7月，公司与礼来就NKTR - 358达成合作协议，获得1.5亿美元预付款[173] - 2020年12月，公司根据买卖协议从HCR获得1.5亿美元，作为特定产品全球净销售特许权使用费权利的交换[173] - 根据与BMS的合作协议，公司有权获得约14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，已收到5000万美元[174] - 2021年2月12日，公司与SFJ制药达成合作开发协议，SFJ将支付高达1.5亿美元用于支持bempegaldesleukin的2/3期研究[175] 公司产品临床研究情况 - 公司已完成NKTR - 358在约100名健康患者中的1期剂量寻找试验[120] - 公司在2020年10月22日获得FDA对bempegaldesleukin用于轻度COVID - 19感染成人患者1b期临床研究的新药研究申请批准，11月开始入组[121] - Nektar主导的bempegaldesleukin和Opdivo联合治疗癌症的注册临床试验，目前未发现新冠疫情对入组有重大影响，但未来影响难以预测[129] - Nektar的NKTR - 255治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤的1期临床研究，因新冠疫情入组慢于预期，剂量递增单药治疗部分预计2021年下半年完成[129] - 公司部分早期临床研究因疫情延迟约三个月，合作伙伴开展的部分临床研究延迟至少三到六个月，可能产生额外成本[158] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司估计有营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划，现金及可销售证券投资约为11亿美元[137] - 2021年第二季度产品销售为784.6万美元，较2020年同期的548.5万美元增加236.1万美元，增幅43%；2021年上半年产品销售为1264.1万美元，较2020年同期的892.9万美元增加371.2万美元，增幅42%[138] - 2021年第二季度特许权使用费收入为0，较2020年同期的940.3万美元减少940.3万美元，降幅100%；2021年上半年特许权使用费收入为0，较2020年同期的1912.2万美元减少1912.2万美元，降幅100%[138] - 2021年第二季度与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入为2045.6万美元，较2020年同期的768.4万美元增加1277.2万美元，增幅超100%；2021年上半年为3925.4万美元，较2020年同期的1757.9万美元增加2167.5万美元，增幅超100%[138] - 2021年第二季度许可、合作及其他收入为2.8万美元，较2020年同期的2627.5万美元减少2624.7万美元，降幅100%；2021年上半年为8.2万美元，较2020年同期的5379万美元减少5370.8万美元，降幅100%[138] - 2021年第二季度总营收为2833万美元，较2020年同期的4884.7万美元减少2051.7万美元，降幅42%；2021年上半年总营收为5197.7万美元，较2020年同期的9942万美元减少4744.3万美元，降幅48%[138] - 公司预计2021年全年产品销售将因合作伙伴需求增加而高于2020年[140] - 2021年公司预计无特许权使用费收入，因2020年买卖协议将其确认为非现金特许权使用费收入[142] - 2020年3月31日和6月30日结束的三个月，公司分别确认2500万美元许可、合作及其他收入，2021年全年此类收入预计较2020年显著下降[144] - 2021年6月30日结束的三个月，产品销售成本为766.7万美元，较2020年增加189.4万美元，增幅33%；产品毛利为17.9万美元，较2020年增加46.7万美元，增幅超100%；产品毛利率为2%，2020年为 - 5%[146] - 2021年6月30日结束的六个月，产品销售成本为1342.3万美元，较2020年增加383.9万美元，增幅40%；产品毛利为 - 78.2万美元，较2020年减少12.7万美元，降幅19%；产品毛利率为 - 6%，2020年为 - 7%[146] - 2021年6月30日结束的三个月，研发费用为1.01313亿美元，较2020年增加487.7万美元，增幅5%；六个月研发费用为1.96917亿美元，较2020年减少850.6万美元，降幅4%[151] - BMS合作协议下，BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和制造bempegaldesleukin成本的35%；2021年6月30日结束的三个月，BMS报销成本从2020年的3390万美元降至2480万美元，六个月从6510万美元降至5140万美元[152] - 2021年公司预计研发费用较2020年增加，主要因bempegaldesleukin持续开发及与礼来合作开发NKTR - 358[153][154] - 2021年6月30日结束的三个月，一般及行政费用为295.55万美元，较2020年增加52.08万美元，增幅21%；六个月为612.34万美元，较2020年增加106.7万美元，增幅21%[161] - 2021年全年一般及行政费用预计较2020年增加，因公司开始建立商业化能力以与BMS共同商业化bempegaldesleukin[161] - 截至6月30日的六个月，终止项目的资产减值和其他成本从2020年的45189千美元降至2021年的0，降幅100%[162] - 2020年3月31日止三个月，公司注销了1970万美元NKTR - 181商业批次的预付款，并产生2550万美元额外成本[162] - 截至6月30日的三个月，2012年协议非现金特许权使用费收入从7684美元增至9350美元，增幅22%；非现金利息费用从6691美元增至7682美元，增幅15%[164] - 截至6月30日的六个月，2012年协议非现金特许权使用费收入从17579美元增至18839美元，增幅7%；非现金利息费用从13659美元增至15479美元，增幅13%[164] - 截至6月30日的三个月，2020年协议非现金特许权使用费收入从0增至11106美元，非现金利息费用从0增至5407美元，增幅均超100%[164] - 截至6月30日的六个月，2020年协议非现金特许权使用费收入从0增至20415美元，非现金利息费用从0增至10906美元，增幅均超100%[164] - 截至6月30日的三个月和六个月，开发衍生负债公允价值变动从0分别增至2713美元和4312美元，增幅均超100%[169] - 截至6月30日的三个月，利息收入和其他收入（费用）净额从5191千美元降至845千美元，降幅84%；六个月从13543千美元降至2257千美元，降幅83%[170] - 截至6月30日的三个月和六个月，利息费用从647千美元和6851千美元降至0，降幅均为100%[171] - 2015年10月公司发行2.5亿美元7.75%优先担保票据，于2020年4月13日偿还[171] - 截至2021年6月30日，公司现金及可交易证券投资约为11亿美元[172] - 2021年上半年，公司经营活动使用的现金流量为1.6亿美元，2020年同期为1.62亿美元[180][181] - 2021年上半年，公司投资活动中投资的到期和销售净额为8960万美元，2020年同期为3.584亿美元[183] - 2021年和2020年上半年，公司购买或建造物业、厂房和设备分别支付620万美元和360万美元[184] - 2021年和2020年上半年，公司因员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为2850万美元和1910万美元[185] 公司产品相关权益出售情况 - 2020年12月16日，公司将MOVANTIK/MOVANTIG、ADYNOVATE/ADYNOVI以及REBINYN等产品全球净销售额的特许权使用费相关权利以1.5亿美元出售给HCR，若2025年12月31日前HCR收到2.1亿美元付款，协议自动到期；若未达到，则为2.4亿美元[124]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末拥有约11亿美元现金和投资，预计2021年全年结束时至少拥有7.5亿美元现金和投资 [31][71][73] - 2021年全年GAAP收入指导约为1亿美元，其中产品销售在1500万 - 2000万美元，非现金特许权使用费在8000万 - 8500万美元 [74] - 2021年GAAP研发费用预计在4.5亿 - 5亿美元，其中包括约8500万美元的非现金部分 [75] - 2021年G&A费用预计在1.2亿 - 1.25亿美元，包括约4500万美元的非现金折旧和股票补偿费用 [76] - 2021年非现金利息费用预计在5000万 - 6000万美元 [76] - 2021年预计有大约1500万美元与衍生品负债重新计量相关的非现金费用 [78] 各条业务线数据和关键指标变化 BEMPEG项目 - 与百时美施贵宝（BMS）合作有5项正在进行的注册研究，2022年上半年将有3项研究公布结果，还在进行2项大型III期试验 [13][14] - 与派姆单抗（PEMBRO）联合的一线头颈部癌症注册研究预计在第三季度末或第四季度初开始，预计全球年营收在5亿 - 8亿美元 [16][18] - 非小细胞肺癌的PROPEL II期研究预计今年下半年公布首批数据，将用于制定III期注册试验策略 [18][20] NKTR - 255项目 - 作为自然杀伤细胞增殖剂，在液体和实体肿瘤的早期研究中显示出潜力，今年年底将公布与相关药物联合使用的首批数据 [22][23][25] NKTR - 358项目 - 与礼来合作开发，用于自身免疫性疾病，礼来目前有4项临床研究正在进行，计划在未来9 - 12个月内启动另外2项II期研究 [25][27][69] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，5种肿瘤类型中PD - 1检查点抑制剂的销售额超过50亿美元 [12] - 目前狼疮的领先药物Benlysta全球销售额近8亿美元，美国约有75万狼疮患者；溃疡性结肠炎目前获批药物每年销售额约60亿美元，美国和欧洲约有60万中重度溃疡性结肠炎患者 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于免疫肿瘤学和免疫学领域的新型细胞因子偶联物药物研发，在该领域处于领先地位 [8][9] - BEMPEG项目与检查点抑制剂联合，针对多种实体肿瘤开展研究，在多个注册研究中处于有利地位 [10][11][12] - NKTR - 255项目在液体和实体肿瘤中与ADCC机制的抗体联合开展研究，有望在不同肿瘤类型中发挥重要作用 [22][23][24] - NKTR - 358项目与礼来合作，在自身免疫性疾病领域处于领先地位，有望成为潜在的一流解决方案疗法 [25][26][29] - 在头颈部癌症一线治疗领域，由于近期两项后期竞争研究数据不佳，竞争格局变窄，公司BEMPEG加PEMBRO的研究有机会确立领先地位 [17][18][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有强大的资产负债表和丰富的产品线，有望在多个治疗领域创造巨大价值 [31][123] - 各项目的数据读出有望为公司带来新的发展轨迹，改变多种肿瘤类型和自身免疫性疾病的治疗方式 [8] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会做出前瞻性陈述，这些陈述存在不确定性和风险，相关重要风险和不确定性在2021年2月26日提交的10 - K表格中有说明 [4][5][6] - 公司与SFJ制药和默克达成战略合作，SFJ承诺出资高达1.5亿美元支持BEMPEG头颈部癌症注册研究，默克将免费提供派姆单抗 [71][72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PROPEL肺癌研究在今年下半年可能看到的数据量是多少 - 研究设计招募约60名患者，分三个PD - L1表达亚组，每组约20人 公司将呈现所有患者的响应率、完整响应率、响应深度、响应持续时间、事件时间端点、安全信息和生物标志物等数据 单药派姆单抗在不同PD - L1亚组的响应率可作为参考 [80][82][83] 问题2: PROPEL肺癌研究中化疗组的数据何时能看到 - 化疗组刚刚开始招募患者，预计明年晚些时候能看到数据 [85] 问题3: BEMPEG加nivolumab加TKI三联疗法在肾细胞癌（RCC）中的定位，以及将其应用于非小细胞肺癌早期治疗的潜力 - RCC领域有TKI与检查点抑制剂联合治疗的成功案例，添加第三种药物仍有机会，但要平衡疗效和毒性 BEMPEG加nivolumab加TKI的临床试验正在进行 非小细胞肺癌方面，LEAP研究结果预计明年初至年中公布，若结果影响标准治疗，BEMPEG有机会加入三联疗法 [87][88][90] 问题4: 一线黑色素瘤研究预计年底或2022年初的首批数据是基于ORR中期还是PFS读出 如果是ORR，PFS结果何时读出 - 该研究由BMS运行，有ORR和PFS两个端点，原设计两者间隔4 - 6个月 目前尚未决定如何披露数据，可参考BMS与其他公司的研究披露方式 [93][94] 问题5: PROPEL研究到展示数据时，每位患者预计的平均扫描次数是多少 - 研究始于去年年中，扫描间隔约9周，目标是每位患者至少有2次扫描数据，以呈现丰富且可解释的数据集 [95] 问题6: 对于即将在下半年公布的肺癌数据，与单药派姆单抗相比，怎样的响应率差异会被认为有前景 推进到III期的决定是否由默克和公司共同做出 - 可参考单药派姆单抗的响应率基准，如在小于1%亚组中响应率翻倍或更多，在1% - 49%亚组中考虑BEMPEG作用机制带来的疗效提升等 推进到III期的决定将基于PROPEL研究数据的可操作性，由公司自行做出 [99][100][102] 问题7: PROPEL研究中添加化疗的队列，BEMPEG的剂量灵活性如何 是否进行剂量范围探索 还是已确定特定剂量 - 公司在PROPEL研究中有评估BEMPEG不同剂量的灵活性，包括与化疗联合时也有机会探索不同剂量，但对BEMPEG加PEMBRO与化疗联合的剂量有信心 [104][105] 问题8: 近期ODAC关于检查点加速批准的讨论，对公司BEMPEG在膀胱癌加速批准策略有何影响 - 需关注ODAC结果和FDA最终意见对公司的影响 公司关键是在PIVOT - 10研究中提供最佳数据集，展示良好的响应持续时间、ORR、CR率和可接受的安全概况，以获得合理的风险 - 收益比供FDA决策 [110][112][113] 问题9: 关于NKTR - 255，达到2次扫描时大概有多少患者 以及公司在其他细胞因子和聚合物化学以外平台的早期研究中，对哪些方面感兴趣 有何补充或互补作用 - NKTR - 255研究在血液和实体肿瘤中评估患者，使用不同标准 研究数据令人兴奋，能有效进行剂量递增，观察到预期的细胞群体变化和全身及局部效应 公司今年与Biolojic Design开展合作，使用独特的抗体工程方法，还在探索其他化学修饰和非PEG基聚合物的应用 [116][117][119]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化成本BMS承担35%，公司承担65%，公司开发成本年上限为1.25亿美元[119] - 公司与BMS的合作协议使公司有权获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑款项，已收到两个各2500万美元的里程碑付款，剩余6.25亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[119] - 公司与SFJ的合作中，SFJ将提供高达1.5亿美元资金支持bempegaldesleukin加Keytruda在头颈癌的2/3期注册临床研究[120] - 2017年公司与礼来达成全球许可协议开发NKTR - 358，已收到1.5亿美元初始付款，还有最多2.5亿美元开发和监管里程碑款项待获取，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25% [122] - 公司历史上所有收入和大量运营资金来自合作协议，与BMS合作已确认11.1亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[126] - BMS合作中还有潜在14.05亿美元开发和监管里程碑款项待获取，中长期公司计划从获批的bempegaldesleukin等自有产品获得商业收入[126] 公司药物研发进展 - 公司完成了约100名健康患者的NKTR - 358的1期剂量探索试验[123] - 2020年10月22日，公司的bempegaldesleukin用于轻度COVID - 19感染成人患者的1b期临床研究获FDA批准，11月开始招募患者[124] - 公司正在进行多种药物候选物的临床测试，新冠疫情给临床开发计划带来挑战，不同试验受影响情况不同，未来影响难以预测[132][133] - 公司采取措施减轻新冠疫情对临床试验的负面影响，包括与研究站点合作、遵循监管机构指导等，但可能导致研究完成时间延迟[137][138] - 公司部分早期临床研究延迟约三个月，部分合作伙伴开展的临床研究延迟至少三到六个月[161] - 2020年1月14日NKTR - 181新药申请未获推荐批准，公司撤回申请并注销1970万美元预付款，产生2550万美元额外成本[163][164] 公司产品销售及收入情况 - 截至2020年9月30日，公司从MOVANTIK和ADYNOVATE两款获批药物获得版税和里程碑款项[127] - 2020年12月16日，公司以1.5亿美元出售MOVANTIK、ADYNOVATE等相关产品全球净销售版税权利，HCR收款达到2.1亿美元（2025年12月31日前）或2.4亿美元（2025年12月31日后）时，协议自动到期，版税权利回归公司[127] - 2021年第一季度产品销售为479.5万美元，较2020年的344.4万美元增加135.1万美元，增幅39%，预计全年产品销售将因合作伙伴需求增加而增长[142][144] - 2021年第一季度特许权使用费收入为0，较2020年的971.9万美元减少971.9万美元，降幅100%，预计2021年不会确认特许权使用费收入[142][145] - 2021年第一季度非现金特许权使用费收入为1879.8万美元，较2020年的989.5万美元增加890.3万美元，增幅90%[142] - 2021年第一季度许可、合作及其他收入为5.4万美元，较2020年的2751.5万美元减少2746.1万美元，降幅100%，预计全年该收入将因里程碑确认而大幅下降[142][148] - 2021年第一季度总收入为2364.7万美元，较2020年的5057.3万美元减少2692.6万美元，降幅53%[142] 公司成本及利润情况 - 2021年第一季度商品销售成本为575.6万美元，较2020年的381.1万美元增加194.5万美元，增幅51%[150] - 2021年第一季度产品毛利润为 - 96.1万美元，较2020年的 - 36.7万美元减少59.4万美元，降幅162%，产品毛利率为 - 20%，较2020年的 - 11%恶化[150] - 2021年和2020年第一季度产品毛利率为负，预计2021年仍为负且未来会继续波动[152][153] - 2021年第一季度研发费用为95,604千美元，较2020年的108,987千美元减少13,383千美元，降幅12%[154] - 2021年和2020年第一季度，公司记录BMS对成本的报销净额分别为2670万美元和3070万美元[155] - 2021年第一季度一般及行政费用为31,679千美元，较2020年的26,217千美元增加5,462千美元，增幅21%[162] - 2020年第一季度终止项目的资产减值和其他成本为45,189千美元，2021年为0，减少45,189千美元，降幅100%[163] - 2020年第一季度利息费用为6,204千美元，2021年为0，减少6,204千美元，降幅100%[165] - 2021年第一季度与出售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入为18,798千美元，较2020年的9,719千美元增加9,079千美元，增幅93%[166] - 2021年第一季度与出售未来特许权使用费相关的非现金利息费用为13,296千美元，较2020年的6,968千美元增加6,328千美元，增幅91%[166] - 交易净收益1.14亿美元，已摊销4980万美元，剩余6420万美元待摊销[168] - 2021年第一季度开发衍生负债公允价值变动为1599美元，较2020年增长超100%[170] - 2021年第一季度利息收入和其他收入（费用）净额为141.2万美元，较2020年减少83%[171] - 2021年第一季度所得税费用为9.2万美元，较2020年减少54%[173] 公司现金流及资产情况 - 截至2021年3月31日，公司拥有约11亿美元现金和可交易证券投资，估计营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[141] - 2021年第一季度经营活动使用的现金流量为7710万美元[181] - 2021年和2020年第一季度购置或建造物业、厂房及设备分别支付290万美元和90万美元[184] - 2021年和2020年第一季度员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为1710万美元和1110万美元[185] - 2021年第一季度，公司根据共同开发协议从SFJ获得80万美元[185] - 截至2021年3月31日，公司现金和可交易证券投资约为11亿美元[174] 公司市场风险情况 - 2021年3月31日公司的市场风险与2020年12月31日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中第7A项讨论的风险相比无重大变化[188] 公司合作协议版税权利阈值情况 - 2025年阈值为2.1亿美元，若未达成则提高至2.4亿美元[169]

财务数据和关键指标变化 - 2020年底公司通过与HealthCare Royalty Partners进行1.5亿美元的特许权使用费货币化交易，加强了资产负债表，加上年初偿还2.5亿美元高级票据，2020年末公司拥有12亿美元现金和投资且无债务 [70] - 预计2021年底公司现金和投资约为7.5亿美元，2021年现金使用量与上年基本一致，主要因bempeg的3期研究患者入组增加以及NKTR - 255临床开发工作增加 [71] - 2021年GAAP收入指引约为1亿美元，包括1500万 - 2000万美元产品销售和8000万 - 8500万美元非现金特许权使用费收入；GAAP研发费用预计在4.5亿 - 5亿美元之间；G&A费用预计在1.2亿 - 1.25亿美元之间；非现金利息费用预计在5000万 - 6000万美元之间；全年预计记录约1500万美元与SFJ资金安排相关的衍生负债非现金费用 [76][77] 各条业务线数据和关键指标变化 bempeg项目 - 与百时美施贵宝（BMS）启动两项新的注册研究，分别针对辅助性黑色素瘤和肌肉浸润性膀胱癌；BMS还启动了一项bempeg加nivolumab联合TKI治疗肾细胞癌的2期研究 [13] - Nektar推进了非小细胞肺癌的2期研究PROPEL，预计今年下半年报告约60名患者的初步数据 [24][39] - 宣布两项合作以资助和推进bempeg加pembro治疗一线头颈癌的新注册研究，预计2024年完成该研究，潜在首笔3000万美元付款预计在2025年 [14][17] - PIVOT - 02黑色素瘤队列数据显示，中位无进展生存期（PFS）为30.9个月，总缓解率（ORR）为53%，34%的患者达到完全缓解，中位缓解深度为78.5%，两年总生存率（OS）为77% [21][22][23][30] NKTR - 255项目 - 在多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中报告了令人鼓舞的早期临床数据，NKTR - 255使NK细胞扩增五倍，CD8 T细胞扩增三倍 [26][51] - 预计今年上半年完成单药剂量递增部分研究，并在今年晚些时候公布数据；之后将扩展到多个队列，分别评估NKTR - 255单药及与cetuximab、Darzalex Faspro联合用药 [52][53][54][55] - 另一项1/2期研究评估NKTR - 255与cetuximab联合治疗转移性结直肠癌或头颈癌，预计今年晚些时候获得剂量探索部分的初步数据 [56] NKTR - 358项目 - 礼来公司在狼疮患者中开展了280名患者的2期研究，在溃疡性结肠炎患者中启动了200名患者的2期研究，并推进银屑病和特应性皮炎的1b期研究 [28][29][58] - 去年11月在狼疮患者的1b期研究中，NKTR - 358使狼疮皮肤疾病活动度呈剂量依赖性降低，Tregs和Treg亚群显著增加 [60][61][62] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年PD - 1抑制剂在黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌、非小细胞肺癌和头颈癌等肿瘤领域的销售额超过50亿美元 [12] - 头颈癌新机会全球每年潜在价值可达5亿 - 8亿美元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司定位为细胞因子疗法开发的领导者，推进bempeg、NKTR - 255和NKTR - 358等项目，拓展注册研究和临床开发 [9][10] - bempeg战略聚焦于多种大型一线和辅助性肿瘤治疗，与PD - 1抑制剂联合，以获取更大价值 [12] - NKTR - 255通过与领先的ADCC抗体联合，提高靶向抗体疗法的治疗潜力 [25] - NKTR - 358与礼来合作，针对多种自身免疫和炎症性疾病进行开发 [27] - 与默克合作开展bempeg加pembro治疗头颈癌的研究，与SFJ达成1.5亿美元的风险共担合作以资助该研究 [14][15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得了出色进展，进入2021年拥有强大的资产负债表和丰富的候选药物管线，有望在免疫肿瘤学和免疫学领域取得成功 [9][11][124] - 对bempeg、NKTR - 255和NKTR - 358等项目的治疗潜力充满信心，期待这些项目为患者带来益处并为公司创造价值 [12][25][27] 其他重要信息 - 公司开展了bempeg治疗轻度COVID - 19成人患者的1b期研究，预计今年年中报告数据，后续计划推进到中度COVID - 19患者的治疗 [45][47] - NKTR - 262的研究正在进行中，患者以推荐的2期剂量与bempeg或bempeg加nivolumab联合治疗，预计今年晚些时候公布数据 [49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PROPEL研究是否延迟及原因 - 由于欧洲COVID情况好转，该研究在2020年最后两个月患者入组迅速，目前患者已入组，但入组时间较短 公司为提供最全面、成熟的数据，计划在患者有至少两次扫描后于今年下半年报告数据，将报告不同PD - L1表达亚组的缓解率、深度缓解比例、缓解持续时间、安全性和生物标志物等信息 [80][81][83] 问题: 头颈部鳞状细胞癌研究中HPV的作用，以及bempeg与IL - 15在该疾病中的差异 - HPV状态是该疾病的重要驱动因素，HPV阳性患者有更多病毒抗原，可能产生更强的T细胞反应 bempeg与PD - 1抑制剂pembro联合，是bempeg主导的机制；NKTR - 255与cetuximab联合用于二线或更晚期、难治性患者，旨在增强ADCC肿瘤靶向作用 [86][88][89] 问题: 默克是否看到PROPEL肺癌研究数据，以及pembro单药治疗各PD - L1表达水平的基准 - 默克在合作前对bempeg进行了充分评估，但不确定是否查看了未披露的肺癌研究数据 pembro单药治疗在PD - L1小于1%、1% - 49%和大于等于50%亚组的缓解率分别约为7% - 8%、17%和40% - 45% [93][94] 问题: 与默克合作的头颈癌研究的招募时间线，以及中期无效性分析的预期差异 - 约80% - 85%的头颈癌患者PD - L1阳性，符合入组标准，且患者可接受标准治疗或标准治疗加bempeg，预计该试验入组较快 中期无效性分析在200名患者入组并短期随访后通过ORR进行，具体无效性边界未披露，是研究设计的一部分 [98][100][102] 问题: NKTR - 358的CMC是否会像几年前的bempeg一样复杂 - NKTR - 358分子与bempeg不同，发酵过程相同，但PEG不同，NKTR - 358是稳定连接且为即时活性分子，有不同的控制和规格 礼来负责NKTR - 358的临床研究和商业化生产 bempeg的制造问题是2016年一批不良中间体导致，问题已解决 [108][109][110] 问题: 黑色素瘤研究中5名肿瘤大小100%缩小但未达CR的患者，其缓解持久性和PFS更像CR还是典型PR，以及发热是否是反应的早期指标 - 深度缓解患者（包括肿瘤大小100%缩小和CR）的PFS和缓解持久性与FDA荟萃分析一致，未出现复发 目前数据中没有明确的发热等细胞因子相关AE与反应的统计关联，但临床观察有一定趋势 研究发现治疗早期嗜酸性粒细胞增加和CD8 T细胞单细胞细胞因子数据可作为预测反应的生物标志物 [113][115][116] 问题: NKTR - 358项目扩展到不同疾病时的剂量方案，以及1期研究是否有参考价值 - 1期研究提供了剂量与调节性T细胞诱导的关系以及耐受性信息，对后续研究有参考价值 不同疾病可能需要不同剂量以实现最大临床效果，这是开展多个2期研究的意义所在 [120][121][122]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化成本BMS承担35%，公司承担65%，公司年度开发成本上限为1.25亿美元[263] - 公司与BMS的合作协议中，公司最多可获得14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑付款，已收到两个各2500万美元的里程碑付款，剩余6.25亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[263] - 公司与SFJ的合作中，SFJ最多提供1.5亿美元资金支持bempegaldesleukin联合Keytruda治疗头颈癌的2/3期注册临床研究[264] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年收到初始付款1.5亿美元，最多还可获得2.5亿美元开发和监管里程碑付款，礼来承担75%的2期开发成本，公司承担25% [267] - 公司历史上通过合作协议获得全部收入和大量运营资金，与BMS的合作已确认11.1亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本[271] - 公司与BMS的合作中，未来还有14.05亿美元开发和监管里程碑付款待实现[271] - 2021年2月公司与SFJ制药达成合作协议，SFJ将支付至多1.5亿美元支持临床试验，公司可能需根据不同获批情况向SFJ支付款项[326] - 根据与百时美施贵宝的合作协议，公司有权获得约14.55亿美元的里程碑付款，已收到5000万美元[325] - 公司与制药和生物技术合作伙伴签订合作协议，报酬包括预付款、开发和监管里程碑及其他或有付款、费用报销、基于批准药物净销售额的特许权使用费和商业销售里程碑付款等[417] 公司药物相关情况 - 截至2020年9月30日，公司从MOVANTIK和ADYNOVATE两款获批药物获得特许权使用费和里程碑付款[272] - 2020年12月16日，公司以1.5亿美元出售MOVANTIK、ADYNOVATE等药物全球净销售特许权使用费，HCR收到2.1亿美元（2025年12月31日前达到）或2.4亿美元（2025年12月31日后达到）时，协议自动到期，权利回归公司[273] - 公司完成NKTR - 358在约100名健康受试者中的1期剂量寻找试验[268] - 公司撤回NKTR - 181的新药申请，不再对该项目进行投资[269] - 截至2020年12月30日，公司已出售CIMZIA、MIRCERA、MOVANTIK、ADYNOVATE和REBINYN的销售特许权使用费收取权，特许权使用费收入在基础销售发生时根据最佳销售估计确认[421] 公司财务关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司有现金和可交易证券投资约12亿美元，预计营运资金至少可支持未来十二个月的业务计划[287] - 2020年4月13日，公司偿还了高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[287] - 2020年总营收为152,915,000美元，较2019年的114,617,000美元增长38,298,000美元，增幅33%[289] - 2020年产品销售为17,504,000美元，较2019年的20,117,000美元减少2,613,000美元，降幅13%，预计2021年产品销售将因合作伙伴需求增加而增长[289][291] - 2020年特许权使用费收入为30,999,000美元，较2019年的41,222,000美元减少10,223,000美元，降幅25%，预计2021年不会确认特许权使用费收入[289][292] - 2020年与未来特许权使用费销售相关的非现金特许权使用费收入为48,563,000美元，较2019年的36,303,000美元增加12,260,000美元，增幅34%[289] - 2020年许可、合作及其他收入为55,849,000美元，较2019年的16,975,000美元增加38,874,000美元，增幅超100%，预计2021年该收入将减少[289][295] - 2020年美国地区营收为64,966,000美元，高于2019年的27,093,000美元，主要因BMS合作协议确认5000万美元里程碑收入[294][296] - 2020年其他地区营收为87,949,000美元，与2019年的87,524,000美元基本持平[296] - 2020年商品销售成本为1947.7万美元，较2019年的2137.4万美元减少189.7万美元，降幅9%[297] - 2020年产品毛亏损为197.3万美元，较2019年的125.7万美元增加71.6万美元，亏损幅度扩大57%；产品毛利率从2019年的 -6%降至2020年的 -11%[297] - 2020年研发费用为4.08678亿美元，较2019年的4.34566亿美元减少258.88万美元，降幅6%[300] - 2020年和2019年，公司分别记录了来自BMS的成本报销净额1.282亿美元和1.054亿美元[301] - 预计2021年研发费用将较2020年增加，主要因继续开发bempegaldesleukin以及与礼来合作开发NKTR - 358等[305] - 2020年一般及行政费用为1046.82万美元，较2019年的987.12万美元增加59.7万美元，增幅6%[312] - 预计2021年一般及行政费用将较2020年增加，因继续建设商业能力[312] - 2020年第一季度，公司核销了1970万美元用于NKTR - 181商业批次的预付款，并产生了2550万美元的额外成本[314] - 产品毛利率预计在未来期间继续波动，预计2021年产品毛利率为负[299] - 2020年12月31日止年度利息费用为685.1万美元，较2019年的2131万美元减少1445.9万美元，降幅68%[315] - 2020年非现金特许权使用费收入为4856.3万美元，较2019年的3630.3万美元增加1226万美元，增幅34%；非现金利息费用为3026.7万美元，较2019年的2504.4万美元增加522.3万美元，增幅21%[316] - 2020年利息收入和其他收入（费用）净额为1828.2万美元，较2019年的4633.5万美元减少2805.3万美元，降幅61%[320] - 2020年所得税费用为49.3万美元，较2019年的61.3万美元减少12万美元，降幅20%[321] - 2020年12月31日，公司现金及可交易证券投资约为12亿美元，2020年4月13日偿还高级票据本金及应计利息共计2.548亿美元[323] - 公司预计有营运资金支持未来至少十二个月的业务计划，临床开发需大量投资[325] - 2020年12月31日止年度经营活动现金使用量为3.133亿美元，包括3.536亿美元的净经营现金使用和970万美元的高级担保票据利息支付，部分被百时美施贵宝合作协议的5000万美元里程碑付款抵消[331] - 2019年12月31日止年度，经营活动所用现金流量总计3.287亿美元，包括3.195亿美元的净经营现金使用和1920万美元的优先担保票据利息支付，部分被与Baxalta的合作协议所得1000万美元抵消[332] - 2020年和2019年12月31日止年度，购买或建造物业、厂房及设备分别支付730万美元和2630万美元，2019年资本支出显著减少[334] - 2020年第二季度，公司按面值赎回优先担保票据，偿还本金2.5亿美元和应计利息480万美元[335] - 2020年12月16日，公司与Healthcare Royalty Management, LLC管理的实体签订买卖协议，出售MOVANTIK、ADYNOVATE和REBINYN全球净销售额的特许权使用费收款权，获得收益1.463亿美元[336] - 2020年和2019年12月31日止年度，公司因员工期权和股票购买计划发行普通股分别获得收益2340万美元[336] - 假设利率上升50个基点，2020年12月31日可供出售证券的公允价值将减少约250万美元，降幅不到1%；2019年12月31日将减少约430万美元，降幅不到1%[347] - 截至2020年12月31日，公司持有10亿美元可供出售投资（不包括货币市场基金），平均到期时间为五个月[348] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.98955亿美元，2019年为9636.3万美元；短期投资为8.62941亿美元，2019年为12.28499亿美元[379] - 截至2020年12月31日，公司总资产为15.38767亿美元，2019年为19.77356亿美元；总负债为4.61472亿美元，2019年为5.71965亿美元[379] - 2020年公司产品销售为1750.4万美元，2019年为2011.7万美元；特许权使用费收入为3099.9万美元，2019年为4122.2万美元[381] - 2020年公司总营收为1.52915亿美元，2019年为1.14617亿美元；2020年总运营成本和费用为5.78026亿美元，2019年为5.54652亿美元[381] - 2020年公司运营亏损为4.25111亿美元，2019年为4.40035亿美元；2020年净亏损为4.4444亿美元，2019年为4.40667亿美元[381] - 2020年公司基本每股净亏损为2.49美元，2019年为2.52美元；摊薄后每股净亏损2020年为2.49美元，2019年为2.52美元[381] - 2020年公司计算每股净亏损使用的基本加权平均流通股数为1.78581亿股，2019年为1.74993亿股；摊薄加权平均流通股数2020年为1.78581亿股，2019年为1.74993亿股[381] - 2020 - 2018年净收入（亏损）分别为 - 444,440千美元、 - 440,667千美元、681,313千美元[383] - 2020 - 2018年综合收入（亏损）分别为 - 445,730千美元、 - 435,356千美元、677,108千美元[383] - 2020 - 2019年发行普通股数量分别增加3,586千股、2,975千股，2018年增加8,285千股和5,721千股[386] - 2020 - 2018年经营活动提供（使用）的净现金分别为 - 313,287千美元、 - 328,681千美元、718,214千美元[389] - 2020 - 2018年投资活动提供（使用）的净现金分别为496,213千美元、206,886千美元、 - 1,379,936千美元[389] - 2020 - 2018年融资活动提供（使用）的净现金分别为 - 80,354千美元、23,355千美元、851,966千美元[389] - 2020 - 2018年末现金及现金等价物分别为198,955千美元、96,363千美元、194,905千美元[389] - 2020 - 2018年支付的现金利息分别为9,742千美元、19,199千美元、19,471千美元[389] - 2020 - 2018年支付的现金所得税分别为539千美元、555千美元、618千美元[389] - 截至2020年12月31日，公司现金和可交易证券投资约为12亿美元，2020年4月13日偿还高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[392] - 2020年末应收账款中包含来自合作方百时美施贵宝公司3870万美元未开票净费用报销和来自合作方客户合同20万美元；2019年末应收账款中包含来自百时美施贵宝公司2400万美元未开票净费用报销和来自客户合同1280万美元，其中包括2019年12月31日止三个月MOVANTIK、ADYNOVATE和REBINYN净销售额产生的1160万美元特许权使用费估计数[404] - 2019年12月31日，三家不同合作伙伴分别占公司应收账款的65%、17%和14%[405] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司现金及可交易证券投资的估计公允价值分别为11.98558亿美元和16.03981亿美元[445] - 2020年和2018年，公司分别出售了4170万和1200万美元的可供出售证券[446] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司应计利息应收款分别为510万和650万美元[447] - 截至2019年12月31日，公司的未实现总收益和损失分别为210万和30万美元[451] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司为房东和某些供应商开具的信用证总额分别为810万和680万美元[451] - 2020年末总库存为15292千美元，20

公司业务概述 - Nektar致力于为癌症和自身免疫疾病患者开发创新药物，引领基于细胞因子疗法的发展[3][6] 主要药物项目 - BEMPEG有5个潜在获批项目在2023 - 2025年时间框架内，涉及转移性黑色素瘤、肾细胞癌等多种癌症[28] - NKTR - 255是高度差异化的IL - 15通路激动剂，可增加NK细胞数量和功能，增强ADCC抗体和CAR - T疗法效果[69] - LY3471851 / NKTR - 358是用于驱动调节性T细胞扩增的新型治疗方案，在狼疮患者中显示剂量依赖性降低CLASI - A评分[86][91] 药物疗效数据 - BEMPEG加NIVO在IV期转移性黑色素瘤中总体缓解率53%，完全缓解率34%，中位无进展生存期30.9个月[42][49] - BEMPEG在1L NSCLC的PROPEL 1/2期研究中，有望提高客观缓解率，为PD - L1 >1%患者提供无化疗方案[58] 未来里程碑 - 2020年底公司有12亿美元现金和投资，未来18个月有多项数据读出和研究启动[95] - PROPEL研究将公布约58例1L NSCLC患者数据，BEMPEG多项注册研究将有数据读出[95][96] - NKTR - 255和LY3471851 / NKTR - 358将公布临床数据，LY3471851 / NKTR - 358将启动新的自身免疫疾病2期研究[96][97][98]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末资产负债表表现强劲，现金和投资超12亿美元且无债务，计划2020年底现金和投资仍超10亿美元 [28][66] - 2020年全年GAAP收入预计在1.4亿 - 1.45亿美元之间，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款以及9000万 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入 [67] - 2020年GAAP研发费用预计在4.15亿 - 4.25亿美元之间，其中约6000万美元为非现金折旧和股票补偿费用；G&A费用预计在1.05亿 - 1.15亿美元之间，其中约4500万美元为非现金股票补偿和折旧费用 [68] - 受疫情对金融市场的影响以及投资组合收益率低于预期，预计2020年利息收入约为2000万美元，投资组合未出现重大已实现或未实现损失 [69] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤免疫疗法业务 - 与BMS的bempeg联合开发项目有6项独立研究正在进行，包括5项注册研究，旨在使黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌等大量患者群体受益 [9] - PROPEL研究中，bempeg与帕博利珠单抗联合治疗非小细胞肺癌的患者入组速度加快，预计2021年上半年有约30名接受至少2次扫描治疗患者的初步ORR数据 [26][27] - PIVOT - 02研究中，bempeg加nivolumab在黑色素瘤队列表现出高完全缓解率，21个月随访未达到中位PFS，下周SITC将公布更新数据 [12] 自身免疫疾病治疗业务 - NKTR - 358在狼疮患者中观察到T调节细胞剂量依赖性增加，疾病症状相应减轻，礼来已启动多项相关研究 [18][19] 细胞因子疗法业务 - NKTR - 255的IL - 15激动剂项目正在推进，正在进行复发/难治性血液系统恶性肿瘤的I期研究，预计2021年第一季度完成剂量递增单药治疗部分 [59] - 与Janssen达成新药供应合作，将评估NKTR - 255与DARZALEX FASPRO在多发性骨髓瘤患者中的联合应用 [61] - 启动了第二项I/II期研究，评估NKTR - 255与西妥昔单抗在转移性结直肠癌或转移性头颈癌患者中的联合应用 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - bempeg在一线转移性黑色素瘤和辅助性黑色素瘤两个领域的潜在市场机会显著，参考OPDIVO和KEYTRUDA在该领域的联合销售额约为20亿美元 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进bempeg与nivolumab的5项正在进行的肿瘤注册研究，目标是在黑色素瘤、肾癌和膀胱癌的一线转移性和辅助性治疗中确立bempeg作为标准治疗方案 [22][30] - 推进bempeg与帕博利珠单抗在非小细胞肺癌中的PROPEL研究，为bempeg在该领域的注册项目制定策略 [26] - 开展NKTR - 255在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中的多项研究，探索其作为单药和联合用药的治疗潜力 [59][63] - 与合作伙伴共同推进NKTR - 358在自身免疫性疾病中的研究，扩大其开发项目 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司员工努力确保业务受疫情影响最小，各项试验基本按时间表推进 [21] - 对bempeg加nivolumab在研究中的疗效益处印象深刻，对等待III期数据读出保持乐观，目标是为黑色素瘤患者建立新的治疗范式 [13][14] - 对NKTR - 358和NKTR - 255项目的数据感到兴奋，认为它们具有广阔的发展潜力 [53][64] 其他重要信息 - 下周SITC会议上，公司将展示肿瘤免疫治疗管线的多个新数据集，包括PIVOT - 02研究的更新数据和NKTR - 255项目的首批数据 [11] - 公司于11月11日将举办分析师活动，与关键肿瘤专家讨论相关数据和SITC报告内容 [14] - 启动了bempeg治疗COVID - 19患者的概念验证临床研究，希望为患者提供独特的治疗方法和早期干预措施 [44][45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: PIVOT研究在一线黑色素瘤中的疗效标准是什么，怎样的结果可支持获批？ - 注册策略分两步，先基于ORR争取加速批准，再基于无进展生存期获得全面批准，与nivolumab单药相比，ORR需高出10% - 15%，PFS要优于历史观察的6 - 7个月 [73][74][75] 问题: PROPEL研究入组近期增加的原因是什么，NKTR - 255单药剂量递增在SITC的更新情况，关注哪些安全信号，如何利用生物标志物数据选择联合用药的安全剂量，对联合用药不良反应的信心如何？ - PROPEL研究入组增加是因为研究团队应对疫情挑战得当，且该研究满足了患者对更好治疗的需求 [82][83] - NKTR - 255单药剂量递增关注细胞因子相关毒性和不良事件、次级细胞因子以及下游细胞动力学等安全信号，利用丰富的生物标志物项目指导剂量选择，对联合用药会密切监测以确保无不良反应 [86][87][88] 问题: NKTR - 255在实体瘤中的机会如何，为何选择结直肠癌和头颈癌，推进该项目时联合用药和单药治疗哪种更理想？ - 选择结直肠癌和头颈癌是因为这两种癌症中，西妥昔单抗在后期治疗中的疗效有提升空间，NKTR - 255可通过扩大NK细胞增强其活性，若成功可扩展到其他ADCC单克隆抗体和血液系统恶性肿瘤 [94][96][101] 问题: PROPEL研究成功的标准是什么，30名患者分布在不同PD - L1亚组，是否会有差异，CLASI - A评分与SLEDAI评分在狼疮中的意义及关系如何？ - PROPEL研究将按PD - L1亚组分析数据，与帕博利珠单抗单药治疗的历史数据对比，关注低表达亚组中bempeg使肿瘤对检查点抑制剂敏感的效果 [105][109][111] - CLASI评分关注狼疮的皮肤表现，与SLEDAI评分有一定关联，SLEDAI评分考虑了更多因素，看到CLASI评分剂量依赖性降低令人鼓舞，与Treg的剂量依赖性关系一致 [114][115][118] 问题: 假设非小细胞肺癌中bempeg与帕博利珠单抗联合治疗的后续数据积极，未来的策略是什么，有无加速获批途径？ - 这需要与卫生当局探讨，取决于PROPEL研究数据的稳健性，历史上一线治疗中仅基于缓解率的加速批准较少 [121] 问题: 基于NKTR - 358的Treg机制潜在适用性广泛，为何选择前两个适应症，是否会探索其他适应症？ - 选择狼疮是因为该病Treg功能明显异常，NKTR - 358可大幅提高Treg水平；选择溃疡性结肠炎是因为其与Treg生物学密切相关，且最早发现的FoxP3细胞与该病研究有关，还将与礼来评估更多适应症 [124][127][128] 问题: 如何解释NKTR - 358中NK细胞剂量依赖性增加的发现？ - 仅在最高剂量水平观察到NK细胞低水平增加，主要是CD56 bright、CD16 dim亚群，该亚群被认为是调节性NK细胞，与IL - 2的历史研究结果一致，目前未显示临床负面影响，后续研究将密切关注 [136][137][140] 问题: 公司在黑色素瘤领域的战略如何，如何看待辅助性和转移性黑色素瘤中的不同联合治疗？ - 一线转移性黑色素瘤中，bempeg加nivolumab组合旨在取代nivolumab单药成为标准治疗；在IO治疗失败的患者中，NKTR - 262与bempeg的组合或三联组合旨在通过激活先天免疫和增强适应性免疫来重新激发免疫反应 [146][147][150]

公司合作协议情况 - 公司与BMS合作开发bempegaldesleukin，临床开发成本BMS承担67.5%，公司承担32.5%；制造成本BMS承担35%，公司承担65%；商业化相关成本BMS承担35%，公司承担65%，公司开发成本年上限为1.25亿美元[114] - 公司与BMS的合作协议中，公司有权获得高达14.55亿美元的临床、监管和商业发布里程碑款项，已收到两个各2500万美元的里程碑付款，剩余6.25亿美元与bempegaldesleukin在美国、欧盟和日本的首个适应症获批和上市相关[114] - 公司与礼来合作开发NKTR - 358，2017年收到初始付款1.5亿美元，有资格获得额外最高2.5亿美元的开发和监管里程碑款项，双方按比例承担开发成本，公司可根据贡献获得全球销售版税[118] - 公司历史上通过合作协议获得全部收入和大量运营资金，与BMS合作已确认11.1亿美元收入，记录7.902亿美元额外实收资本，BMS合作潜在剩余14.05亿美元开发和监管里程碑款项[122] - 公司与阿斯利康合作的MOVANTIK于2015年3月获批上市，MOVENTIG于2014年起在欧盟等多地获批；与武田制药子公司合作的ADYNOVATE于2015年底在美国获批，2018年1月在欧洲获批[123] - 百时美施贵宝合作协议中，公司有权获得14.55亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，已收到5000万美元[169] - 根据与百时美施贵宝（BMS）的合作协议，公司有权获得高达14.55亿美元的开发里程碑付款，目前已收到5000万美元[184] 公司产品研发进展 - 公司NKTR - 358已完成约100名健康患者的1期剂量探索试验，礼来正在开展多项1b期和2期研究[119] - 2020年1月14日FDA顾问委员会未建议批准NKTR - 181，公司撤回新药申请并停止该项目投资[120] - 2020年10月22日公司获得FDA对bempegaldesleukin用于轻度COVID - 19感染成人患者1b期临床研究的许可，计划11月初开始招募[116] - 公司NKTR - 262的1/2期剂量递增和扩展试验正在进行，NKTR - 255已启动成人复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤以及实体瘤的1期临床研究[117] - BMS将一线黑色素瘤试验首次数据读出时间延长约六个月，礼来正在进行的1b期特应性皮炎和银屑病试验可能延迟至少三到六个月[132] - 早期Nektar运营的临床研究延迟约三个月，合作伙伴运营的临床研究至少延迟三到六个月，未来可能有更多延迟[159] - 2020年1月14日，FDA相关委员会不建议批准NKTR - 181的新药申请，公司撤回申请并决定不再投资该项目[162] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司有大约12亿美元现金和可交易证券投资，预计营运资金至少可支持未来十二个月业务计划[137][139] - 2020年4月13日，公司偿还高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[139] - 2020年第三季度，产品销售569.1万美元，同比增加13.3万美元，增幅2%；特许权使用费收入1228.9万美元，同比增加201.4万美元，增幅20%；非现金特许权使用费收入1042.2万美元，同比增加15.8万美元，增幅2%；许可、合作及其他收入163.1万美元，同比减少149万美元，降幅48%；总收入3003.3万美元，同比增加81.5万美元，增幅3%[140] - 2020年前九个月，产品销售1462万美元，同比增加31.8万美元，增幅2%；特许权使用费收入3141.1万美元，同比增加240.3万美元，增幅8%；非现金特许权使用费收入2800.1万美元，同比增加41.6万美元，增幅2%；许可、合作及其他收入5542.1万美元，同比增加4556.1万美元，增幅超100%；总收入1.29453亿美元，同比增加4869.8万美元，增幅60%[140] - 2020年第三季度，商品销售成本557万美元，同比增加64.3万美元，增幅13%；产品毛利12.1万美元，同比减少51万美元，降幅81%；产品毛利率2%，2019年同期为11%[149] - 2020年前九个月，商品销售成本1515.4万美元，同比减少23.1万美元，降幅2%；产品毛利 - 53.4万美元，同比增加54.9万美元，增幅51%；产品毛利率 - 4%，2019年同期为 - 8%[149] - 2020年第三季度研发费用为100,531千美元，较2019年的99,048千美元增加1,483千美元，增幅1%；前九个月研发费用为305,954千美元，较2019年的324,197千美元减少18,243千美元，降幅6%[154] - 2020年前三季度和前九个月，公司记录BMS对成本的报销净减少额分别为2920万美元和9380万美元；2019年同期分别为2830万美元和8140万美元；BMS承担bempegaldesleukin与Opdivo联合开发成本的67.5%和bempegaldesleukin制造成本的35%[155] - 2020年第三季度一般及行政费用为26,982千美元，较2019年的23,983千美元增加2,999千美元，增幅13%；前九个月为77,546千美元，较2019年的71,570千美元增加5,976千美元，增幅8%[161] - 2020年第一季度，公司注销了1970万美元用于NKTR - 181商业批次的预付款项，并产生了2550万美元的额外成本[163] - 2020年第三季度利息费用为0，较2019年的5,425千美元减少5,425千美元，降幅100%；前九个月为6,851千美元，较2019年的15,882千美元减少9,031千美元，降幅57%[164] - 2020年4月13日，公司按面值赎回高级有担保票据，偿还本金2.5亿美元和应计利息480万美元[165] - 2020年第三季度非现金特许权使用费收入为10422美元，较2019年增加158美元，增幅2%；非现金利息支出为8425美元，较2019年增加2612美元，增幅45%[166] - 2020年前九个月非现金特许权使用费收入为28001美元，较2019年增加416美元，增幅2%；非现金利息支出为22084美元，较2019年增加4231美元，增幅24%[166] - 2020年第三季度利息收入和其他收入（费用）净额为2910美元，较2019年减少8582美元，降幅75%；前九个月为16453美元，较2019年减少19511美元，降幅54%[167] - 截至2020年9月30日，公司现金和可交易证券投资约为12亿美元，2020年4月13日偿还高级票据本金和应计利息共计2.548亿美元[168] - 2018年4月公司从百时美施贵宝获得18.5亿美元，2017年7月从礼来获得1.5亿美元预付款[169] - 2020年前九个月经营活动使用的现金流量为2.147亿美元，2019年为2.035亿美元[175][176] - 2020年前九个月购买或建造物业、厂房和设备分别支付550万美元和2260万美元，2020年较2019年减少[178] - 2020年前九个月投资到期和销售净额为4.09亿美元，用于赎回高级票据和为运营提供资金[179] - 2020年和2019年前九个月，公司通过员工期权和股票购买计划发行普通股所得款项分别为2070万美元和1840万美元[180] - 2020年前9个月公司净亏损3.272亿美元[231] - 2020年9月30日止九个月，公司普通股收盘价在纳斯达克全球精选市场介于每股14.47美元至27.96美元之间[240] 公司业务预测情况 - 公司预计2020年全年产品销售低于2019年，目前预计新冠疫情不会影响产品销售[142] - 公司预计2020年全年许可、合作及其他收入较2019年显著增加，因BMS合作协议下两个里程碑的确认[147] - 公司预计2020年产品毛利率为负，未来产品毛利率将继续波动[153] - 公司预计2020年研发费用与2019年大致一致，排除2019年NKTR - 181的商业化前制造成本后，预计2020年研发费用将略有增加[156] - 公司预计2020年全年一般及行政费用将比2019年增加，主要因开始建立商业能力以与BMS共同商业化bempegaldesleukin导致人员成本增加[161] - 公司预计持续运营亏损和负现金流，能否盈利取决于多种因素[231] 公司面临的风险因素 - 公司高度依赖bempegaldesleukin的成功，若其临床和监管结果不佳，将严重损害公司业务[184] - 公司和合作伙伴的临床试验可能因多种原因延迟，包括获得监管授权、与监管机构达成协议、合作伙伴问题、COVID - 19大流行等[185][186] - 免疫肿瘤（I - O）疗法研发竞争激烈，公司的临床试验计划面临来自已获批和正在开发的其他I - O联合疗法的竞争[188] - 2020年3月，COVID - 19疫情被宣布为大流行，美国和加州宣布紧急状态，公司实施员工在家办公政策，可能影响业务和临床试验进度[189] - COVID - 19大流行可能影响临床试验的各个环节，如研究者招募、患者筛选和入组等，还可能影响数据完整性和监管审批[191][192][193] - 药物开发过程漫长且不确定，临床前测试和临床试验结果高度不确定，失败率高[197][198] - 公司打算评估并与FDA讨论利用某些药物候选者的加速开发途径，但不能确定药物候选者是否符合资格或监管机构是否授予相关指定[199] - bempegaldesleukin与Opdivo联合疗法获得了治疗先前未治疗的不可切除或转移性黑色素瘤的突破性疗法指定，但不能保证获得更快的开发或审批[202] - 任何药物候选者在获得监管批准前临床失败的风险仍然很高，若临床研究失败，将对公司业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[203] - 公司依赖合同制造商生产药品，若无法足量供应符合质量标准的药品，会影响临床研究、销售及业务前景[204] - 公司部分药品起始材料从单一或少数供应商采购，供应商供应中断会导致生产和临床试验延迟、收入损失等[206] - 公司和合同制造商需遵守法规要求，违规会面临制裁，影响业务和财务状况[207] - 公司或合作伙伴若未及时获得药品候选物监管批准，或批准有使用限制，会对业务和财务产生负面影响[208] - 公司业务依赖合作伙伴成功开发和销售药品，若失败会影响公司获取资金和业务价值[210][211] - 推进药品候选物研发需大量资金，若无法获得足够资金，可能需延迟或减少研发项目[215] - 药品候选物商业潜力难预测，市场规模小于预期会影响公司收入和财务状况[216] - 公司营收完全来自合作协议，受多种不可预测因素影响，过去营收不代表未来[221] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行义务，会影响产品开发和商业化[228] - 公司的聚合物共轭化学技术平台、产品和候选产品面临众多竞争[232] - 公司的合作协议包含复杂商业条款，可能导致纠纷、诉讼或赔偿责任[222] - 若无法建立和维持有吸引力商业条款的合作关系，公司业务、运营和财务状况将受影响[220] - 若无法创建销售、营销和分销能力或与第三方达成协议，公司产品无法成功商业化[227] - 政府立法或监管变化可能限制公司产品市场机会[219] - 公司若不能有效管理增长，运营和财务绩效可能受不利影响[235] - 公司面临高素质技术人员竞争，行业熟练员工流失率高，可能影响业务和增长[237] - 公司依赖管理团队和关键技术人员，人员流失会损害业务、运营结果和财务状况[238] - 公司股价波动大，可能导致投资者损失和证券集体诉讼及股东派生诉讼[240] - 公司实施反收购措施，使第三方收购变难，可能影响股东利益[242] - 公司临床研究的初步和中期数据需审计验证，最终数据可能有重大变化[245] - 公司可能无法以合理条件获得知识产权许可，影响业务和财务状况[246] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，影响财务状况[252] - 公司若违反医疗保健法律法规，将面临执法行动和民事或刑事处罚[253] - 政府机构停摆可能影响FDA对新药的审评和审批进度，进而对公司业务产生重大不利影响[258] - 公司涉及多起法律诉讼，包括知识产权侵权、证券集体诉讼和股东派生诉讼等，可能产生巨额诉讼成本和赔偿责任[259][260][261][262] - 公司信息系统易受网络攻击、自然灾害等影响，可能导致业务中断和数据泄露，增加成本并影响商业可行性[266] - 公司业务受多项隐私和数据保护法律约束，违反这些法律可能面临罚款、监管审查等，CCPA增加了合规成本和潜在责任[267][268] - GDPR对个人数据处理有严格规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[269][270] - 英国脱欧可能对全球经济、患者市场和监管确定性产生负面影响，影响公司运营[272] - 英国脱欧后11个月的实施期内，虽继续遵循欧盟规则，但未来法规尚待确定，可能增加成本、限制资本获取[273] - 美国证券集体诉讼和股东派生诉讼处于早期阶段，不利结果可能对公司业务和财务状况产生重大不利影响[265] - 公司在德国和美国涉及多起知识产权诉讼，包括与拜耳、阿斯利康等的纠纷[261] - 公司在欧洲专利局和美国专利商标局面临第三方对专利的无效或限制程序[261] - 全球经济状况和英国脱欧或对公司业务产生重大不利影响，如导致市场流动性降低、临床研究延迟等[274][275][276][277] - 国际贸易紧张局势可能增加公司全球临床试验成本、产品价格，影响产品商业化及财务状况[278][279] - 公司业务可能因企业公民和可持续发展事项、环境健康安全法规及灾难性事件受到负面影响[280][281][282] 公司财务报告相关情况 - 财务报表编制需管理层进行估计和假设，除采用新信用减值会计指引外，关键会计政策和估计无重大变化[283][2

财务数据和关键指标变化 - 第二季度偿还2.5亿美元未偿还优先票据，季度末现金和投资达12亿美元，资产负债表无债务 [42] - 2020年全年GAAP收入指引为1.4 - 1.45亿美元，包括来自BMS的5000万美元里程碑付款以及9000 - 9500万美元的特许权使用费、产品销售和其他收入 [43] - 2020年GAAP研发费用指引为4.75 - 5亿美元，包括约7000万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [43] - 2020年G&A费用预计为1.05 - 1.15亿美元，包括约4500万美元的非现金折旧和股票薪酬费用 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 5项bempeg加nivo的注册研究推进，包括一线转移性黑色素瘤、一线膀胱癌、一线肾细胞癌、肌肉浸润性膀胱癌和辅助性黑色素瘤研究 [11] - 辅助性黑色素瘤研究提前至第三季度初启动，计划招募950名患者，第二季度确认来自BMS的2500万美元里程碑付款 [12] - 一线转移性黑色素瘤研究7月在多国重启招募，BMS计划增加研究点，预计2021年第四季度或2022年第一季度出首批数据 [13] - 一线膀胱癌研究预计夏末达到招募目标，预计2021年下半年出顶线结果 [14] - 一线肾细胞癌研究招募按计划进行，预计2022年第一季度对总生存期主要终点进行首次中期分析 [15] - 一线肌肉浸润性膀胱癌研究由BMS开展，招募约540名患者，预计2024年首次数据读出 [16] - PROPEL研究（bempeg加pembro）积极招募患者，预计年底或2021年第一季度为10 - 20名患者生成初始安全性和初步ORR数据 [18] - NKTR - 262的REVEAL研究处于扩展阶段，评估与bempeg联合用药，相关数据将在11月SITC大会展示 [19] - NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤的首次人体临床试验积极招募患者，目标是年底完成剂量递增单药治疗部分，计划在年底前启动实体瘤研究 [20][21] 免疫学业务 - NKTR - 358在轻度至中度狼疮的1b期研究数据推动了在中度至重度狼疮患者中的2期研究，7月下旬开始启动临床站点，本周开始筛选患者 [22][23] - NKTR - 358在银屑病和特应性皮炎的1期多剂量研究在暂停3个月后重新招募患者 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 一线转移性膀胱癌市场，avelumab成功引入维持疗法，pembro与化疗联合注册试验失败，市场仍细分，cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者有较大未满足需求 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 肿瘤学领域推进多个注册和早期临床试验，为bempeg商业供应做准备，计划在非小细胞肺癌开展注册试验 [8][10][18] - 免疫学领域与Eli Lilly合作推进NKTR - 358在多种自身免疫性疾病中的研究 [22] 行业竞争 - 一线转移性膀胱癌市场，公司的bempeg加nivolumab方案与Seattle Genetics的PADCEV加pembrolizumab方案竞争，前者为纯IO方案，后者有化疗骨架，早期数据显示后者活性高但安全性可能较差 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司面临COVID - 19带来的复杂环境，但努力将业务干扰降至最低，临床试验、研究和制造活动持续推进 [7] - 公司处于财务强势地位，拥有强大的肿瘤学和免疫学产品线，有信心推进潜在新药研发，为患者带来变革性治疗 [8][112] 其他重要信息 - 公司计划在2020年SITC大会上展示3个项目的数据，包括一线转移性黑色素瘤队列的更新数据、NKTR - 255在血液系统恶性肿瘤研究的首批患者数据以及NKTR - 262研究剂量递增阶段的数据 [26] - 公司将在2020年美国风湿病学会大会上展示NKTR - 358的1b期研究的更多数据 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 262和255的早期临床数据应关注什么 - 两个项目的研究关注药物耐受性、安全性、药代动力学和药效学，NKTR - 262关注TLR 7和8激活的关键生物标志物，NKTR - 255关注自然杀伤细胞相关指标 [48] 问题2: 能看到多少患者数据，能否看到初始临床疗效 - NKTR - 255将展示早期队列数据，REVEAL研究将展示整个剂量递增阶段数据，目前已观察到REVEAL研究有反应实例，进入更大队列研究时会关注疗效 [49] 问题3: PROPEL研究中pembro单药治疗数据及组合疗法ORR期望 - 非小细胞肺癌根据PD - L1状态分为三个亚组，PROPEL研究将在每个亚组招募约20名患者，通过与pembro单药治疗数据对比评估组合疗法的增效或协同作用，为未来注册试验决策提供依据 [55] 问题4: 将一线黑色素瘤中期读出从ORR改为CR率的依据 - 基于FDA的分析，深度缓解与长期生存相关性更强，完全缓解与长期生存相关性最强，公司组合疗法在PIVOT - 02研究中取得较高完全缓解率，因此向监管机构提议更改 [57][58] 问题5: 358在银屑病和AD的研究数据展示时间及内容 - 预计今年不会展示数据，明年年底可能展示，研究为1b期，有药代动力学和药效学内容，还有皮肤生物标志物评估 [63] 问题6: Lilly如何确定开展2期试验的适应症，2020年能否知晓 - Lilly与公司的协议中有四项2期研究，狼疮研究已启动，另一个自身免疫适应症的2期研究将在今年晚些时候开始，接近启动时Lilly会公布适应症，另外两项研究预计明年开始 [65] 问题7: 能否分享bempeg PIVOT - 02黑色素瘤的更新 - 公司将在SITC大会分享相关数据 [66] 问题8: 膀胱癌症市场中bempeg的市场机会和未满足需求 - 市场仍细分，公司方案与PADCEV加pembro方案竞争，未满足需求主要在cisplatin - 无资格和PD - L1阴性患者群体，公司对注册策略有信心 [70][72] 问题9: 是否计划在3期数据前更新PIVOT - 02膀胱癌数据 - 公司计划整理PIVOT - 02数据，包括膀胱癌数据，以出版物形式详细剖析数据 [73] 问题10: 358即将公布的数据中，有意义的变化应如何考量 - 关注剂量依赖性变化，将展示更多生物标志物数据和疾病活动度指标，若有剂量依赖性的临床可测量标志物变化将令人兴奋，为进入2b期研究提供信心 [78] 问题11: bempeg与Keytruda项目中bempeg剂量升高的原因及拓展到其他肿瘤适应症的剂量情况 - 部分肿瘤类型需要bempeg提供额外免疫炎症以增强免疫疗法疗效，公司有数据支持提高剂量的安全性，若成功可将组合疗法应用于更多肿瘤类型 [79][81] 问题12: 是否确定新的bempeg剂量 - 剂量优化仍在进行，目前未发现剂量限制性毒性，相关数据将在未来大会分享 [82] 问题13: bempeg辅助性黑色素瘤研究是否有加速批准的替代终点，目标招募人数 - 目前缺乏将循环肿瘤DNA清除与无病生存或无复发生存联系起来的数据，若有相关数据且FDA认可，可能将其作为替代终点用于加速批准；最终方案确定招募950名患者 [85][86][88] 问题14: Amgen停止IL - 2突变体在RA开发并专注GI自身免疫疾病的原因，公司是否考虑开发358用于GI适应症 - Amgen可能是出于专注其他适应症的考虑；Tregs在胃肠道中起重要作用，有科学依据支持关注GI适应症，Amgen也在继续关注狼疮 [92][93] 问题15: 如何考虑非小细胞肺癌的注册研究，PROPEL研究初始数据后的催化剂路径 - PROPEL研究将评估三个亚组患者的反应率、深度缓解和持久缓解情况，与历史数据对比，根据结果决定是否开展3期试验 [98] 问题16: NKTR - 255选择头颈部和结直肠癌作为实体瘤适应症的依据，IL - 15在其他适应症的合理性 - 选择这两种肿瘤类型是为利用NKTR - 255的NK细胞活性，头颈部和结直肠癌中cetuximab单药治疗有一定活性但有提升空间，患者群体大且有明确注册路径，若证明疗效可拓展到其他肿瘤类型 [99] 问题17: Lilly如何规划其狼疮药物组合，狼疮临床试验困难的原因及公司设计如何避免问题，NKTR - 262生物标志物是否会区分TLR 7和TLR 8激动作用 - Lilly重视NKTR - 358是因其为解决性疗法，与其他药物作用机制不同，可考虑联合用药；狼疮临床试验困难在于患者群体异质性和缺乏明确疾病测量工具，公司通过纳入多种终点、明确患者群体和解决潜在病理问题来避免；公司生物标志物计划将关注TLR 7和TLR 8的靶点结合情况及差异 [105][106][108]